Cellule CART-BCMA per mieloma multiplo

Criterio di inclusione

1. I soggetti devono avere una diagnosi precedente confermata di MM attivo come definito dai criteri IMWG aggiornati101..

2. I soggetti devono avere una malattia recidivante o refrattaria dopo uno dei seguenti:

   1. Almeno 3 regimi precedenti, che dovevano contenere un agente alchilante, un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulatore (IMiD).

      O

   2. Almeno 2 regimi precedenti se "doppio refrattario" a un inibitore del proteasoma e IMiD, definita come progressione durante o entro 60 giorni dal trattamento con questi agenti.

   Nota: la terapia di induzione, il trapianto di cellule staminali e la terapia di mantenimento, se somministrate in sequenza senza intervento sulla progressione, devono essere considerate come 1 "regime".

3. I soggetti devono aver firmato il consenso informato scritto.
4. I soggetti devono avere ≥ 18 anni di età.
5. I soggetti devono essere trascorsi almeno 90 giorni dal trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche, se eseguito.

6. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi vitali:

   1. Creatinina sierica ≤ 2,5 o clearance della creatinina stimata ≥30 ml/min e non dipendente dalla dialisi.
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/μl e conta piastrinica ≥50.000/μl (≥30.000/μl se le plasmacellule del midollo osseo sono ≥50% della cellularità).
   3. SGOT ≤ 3 volte il limite superiore della bilirubina normale e totale ≤ 2,0 mg/dl (ad eccezione dei pazienti nei quali l'iperbilirubinemia è attribuita alla sindrome di Gilbert).
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%. La valutazione della LVEF deve essere stata eseguita entro 8 settimane dall'arruolamento.
   5. Le tossicità derivanti da terapie precedenti, ad eccezione della neuropatia periferica attribuibile a bortezomib, devono essersi riprese al grado ≤ 2 secondo i criteri CTC 4.0 o al basale precedente del soggetto.
7. I soggetti devono avere un performance status ECOG di 0-2.

8. I soggetti devono avere una malattia misurabile all'ingresso nello studio, che deve includere almeno 1 dei seguenti:

   1. Picco M sierico ≥ 0,5 g/dL*
   2. Urine delle 24 ore M-spike ≥ 200 mg
   3. FLC sierica coinvolta ≥ 50 mg/L con rapporto anomalo
   4. Plasmocitoma misurabile all'esame o all'imaging

   5. Plasmacellule del midollo osseo ≥ 20% (biopsia del midollo osseo richiesta solo allo screening se non sono presenti altre malattie misurabili).

      • Nota: i pazienti con mieloma IgA nei quali l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche è ritenuta inaffidabile, a causa della co-migrazione delle normali proteine ​​sieriche con la paraproteina nella regione beta, possono essere considerati idonei purché il livello sierico totale di IgA sia elevato al di sopra del range normale.
9. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri IMWG per la diagnosi di mieloma multiplo Presenza di un componente M nel siero e/o nelle urine più plasmacellule clonali nel midollo osseo e/o plasmocitoma clonale documentato. Nei pazienti senza componente M rilevabile, un rapporto FLC sierico anormale nel test FLC sierico può sostituire e soddisfare questo criterio. Per i pazienti senza componente M sierica o urinaria e rapporto FLC sierico normale, il midollo osseo al basale deve avere plasmacellule clonali ≥10%; questi pazienti sono indicati come affetti da "mieloma non secretorio". I pazienti con amiloidosi comprovata da biopsia e/o malattia sistemica da deposito di catene leggere (LCDD) devono essere classificati rispettivamente come "mieloma con amiloidosi documentata" o "mieloma con LCDD documentata", se hanno ≥30% di plasmacellule e/o malattia ossea.

PIÙ uno o più dei seguenti, che devono essere attribuibili al disturbo plasmacellulare sottostante:

• Aumento del calcio (>11,5 mg/dl)
• Insufficienza renale (creatinina >2 mg/dl)
• Anemia (emoglobina <10 g/dl o a 2 g/dl al di sotto del normale)
• Malattia ossea (lesioni litiche o osteopenia) OPPURE uno dei seguenti "eventi che definiscono il mieloma"
• Cellule plasmatiche del midollo osseo ≥60% di cellularità
• Rapporto kappa:lambda sierico libero ≥100:1 (o ≤1:100), con catene leggere libere coinvolte ≥100 mg/L
• Più di 1 lesione ossea focale alla risonanza magnetica

Criteri di esclusione

• Essere incinta o in allattamento.
• Avere accesso venoso inadeguato o controindicazioni alla leucaferesi.
• Avere un'infezione attiva e incontrollata.
• Avere l'epatite B attiva, l'epatite C o l'infezione da HIV.
• Qualsiasi disturbo medico o psichiatrico incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.
• Soffre di insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina instabile o anamnesi di infarto del miocardio recente (entro 6 mesi) o tachiaritmie ventricolari sostenute (>30 secondi).
• Hanno ricevuto una precedente terapia genica o immunoterapia cellulare geneticamente modificata. Il soggetto potrebbe aver ricevuto, tuttavia, linfociti T autologhi non geneticamente modificati in associazione con un vaccino anti-mieloma (ad es. hTERT o MAGEA3) o vaccinazione contro agenti infettivi (ad es. influenza o pneumococco) come è stato eseguito nei nostri studi precedenti .
• Avere una malattia autoimmune attiva, inclusa malattia del tessuto connettivo, uveite, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale o sclerosi multipla, o avere una storia di malattia autoimmune grave (secondo il giudizio del ricercatore principale) che richiede una terapia immunosoppressiva prolungata.
• Avere una storia di disturbo del movimento neurodegenerativo o del sistema nervoso centrale.
• Pregresso o attivo coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. malattia leptomeningea, masse parenchimali) con mieloma. Lo screening per questo (ad esempio con puntura lombare) non è richiesto a meno che non siano presenti sintomi sospetti o risultati radiografici. Saranno esclusi i soggetti con malattia cranica che si estende intracranialmente e coinvolge la dura madre, anche se il CSF è negativo per il mieloma.
• Avere una malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva o richiedere farmaci immunosoppressori per GVHD, entro 4 settimane dall'arruolamento.