CART-BCMA-celler til myelomatose

Inklusionskriterier

1. Forsøgspersoner skal have en bekræftet forudgående diagnose af aktiv MM som defineret af de opdaterede IMWG-kriterier101.

2. Forsøgspersoner skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter et af følgende:

   1. Mindst 3 tidligere regimer, som skal have indeholdt et alkyleringsmiddel, proteasomhæmmer og immunmodulerende middel (IMiD).

      ELLER

   2. Mindst 2 tidligere regimer, hvis "dobbelt-refraktær" over for en proteasomhæmmer og IMiD, defineret som progression på eller inden for 60 dage efter behandling med disse midler.

   Bemærk: Induktionsterapi, stamcelletransplantation og vedligeholdelsesterapi, hvis de gives sekventielt uden intervenerende progression, bør betragtes som 1 "kur".

3. Forsøgspersoner skal have underskrevet skriftligt informeret samtykke.
4. Forsøgspersoner skal være ≥ 18 år.
5. Forsøgspersoner skal være mindst 90 dage siden autolog eller allogen stamcelletransplantation, hvis den er udført.

6. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig vital organfunktion:

   1. Serumkreatinin ≤ 2,5 eller estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min og ikke dialyseafhængig.
   2. Absolut neutrofiltal ≥1000/μl og blodpladetal ≥50.000/μl (≥30.000/μl, hvis knoglemarvsplasmaceller er ≥50 % af cellulariteten).
   3. SGOT ≤ 3x den øvre grænse for normal og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (undtagen for patienter, hvor hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom).
   4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %. LVEF-vurdering skal være udført inden for 8 uger efter tilmelding.
   5. Toksiciteter fra tidligere behandlinger, med undtagelse af perifer neuropati, der kan tilskrives bortezomib, skal være kommet sig til grad ≤ 2 i henhold til CTC 4.0-kriterierne eller til forsøgspersonens tidligere baseline.
7. Emner skal have en ECOG-præstationsstatus på 0-2.

8. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved studiestart, som skal omfatte mindst 1 af følgende:

   1. Serum M-spike ≥ 0,5 g/dL*
   2. 24 timers urin M-spike ≥ 200mg
   3. Involveret serum FLC ≥ 50 mg/L med unormalt forhold
   4. Målbart plasmacytom ved undersøgelse eller billeddannelse

   5. Knoglemarvsplasmaceller ≥ 20 % (knoglemarvsbiopsi kræves kun ved screening, hvis der ikke er nogen anden målbar sygdom til stede).

      • Bemærk: Patienter med IgA-myelom, hvor serumproteinelektroforese anses for upålidelig, på grund af samtidig migration af normale serumproteiner med paraproteinet i beta-regionen, kan betragtes som kvalificerede, så længe det totale serum-IgA-niveau er forhøjet over normalområdet.
9. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

IMWG-kriterier for diagnosticering af myelomatose Tilstedeværelse af en M-komponent i serum og/eller urin plus klonale plasmaceller i knoglemarven og/eller et dokumenteret klonalt plasmacytom. Hos patienter uden påviselig M-komponent kan et unormalt serum-FLC-forhold på serum-FLC-analysen erstatte og opfylde dette kriterium. For patienter uden serum eller urin M-komponent og normalt serum FLC-forhold skal baseline-knoglemarven have ≥10 % klonale plasmaceller; disse patienter omtales som havende 'ikke-sekretorisk myelom'. Patienter med biopsi-påvist amyloidose og/eller systemisk let kædedepositionssygdom (LCDD) bør klassificeres som henholdsvis 'myelom med dokumenteret amyloidose' eller 'myelom med dokumenteret LCDD', hvis de har ≥30 % plasmaceller og/eller myelom-relateret knoglesygdom.

PLUS et eller flere af følgende, som skal tilskrives den underliggende plasmacellelidelse:

• Calciumforhøjelse (>11,5 mg/dl)
• Nyreinsufficiens (kreatinin >2 mg/dl)
• Anæmi (hæmoglobin <10 g/dl eller ved 2 g/dl under normalen)
• Knoglesygdom (lytiske læsioner eller osteopeni) ELLER en af ​​følgende "myelom-definerende hændelser"
• Knoglemarvsplasmaceller ≥60 % af cellulariteten
• Serumfrit kappa:lambda-forhold ≥100:1 (eller ≤1:100), med involveret fri let kæde ≥100 mg/L
• Mere end 1 fokal knoglelæsion på MR

Eksklusionskriterier

• Være gravid eller ammende.
• Har utilstrækkelig venøs adgang til eller kontraindikationer for leukaferese.
• Har en aktiv og ukontrolleret infektion.
• Har aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion.
• Enhver ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
• Har NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ustabil angina eller en historie med nylig (inden for 6 måneder) myokardieinfarkt eller vedvarende (>30 sekunder) ventrikulære takyarytmier.
• Har modtaget tidligere genterapi eller genmodificeret cellulær immunterapi. Forsøgspersonen kan dog have modtaget ikke-genmodificerede autologe T-celler i forbindelse med en anti-myelomvaccine (f.eks. hTERT eller MAGEA3) eller vaccination mod smitsomme stoffer (f.eks. influenza eller pneumococcus), som det blev udført i vores tidligere undersøgelser .
• Har aktiv autoimmun sygdom, herunder bindevævssygdom, uveitis, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom eller multipel sklerose, eller har en historie med alvorlig (som vurderet af hovedforskeren) autoimmun sygdom, der kræver langvarig immunsuppressiv behandling.
• Har en historie med neurodegenerativ eller bevægelsesforstyrrelse i centralnervesystemet.
• Har tidligere eller aktivt involvering af centralnervesystemet (CNS) (f. leptomeningeal sygdom, parenkymale masser) med myelom. Screening for dette (f.eks. med lumbalpunktur) er ikke påkrævet, medmindre der er mistænkelige symptomer eller radiografiske fund. Personer med calvarial sygdom, der strækker sig intrakranielt og involverer dura, vil blive udelukket, selvom CSF er negativ for myelom.
• Har aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), eller kræver immunsuppressiv medicin mod GVHD inden for 4 uger efter tilmelding.