CART-BCMA-celler för multipelt myelom

Inklusionskriterier

1. Försökspersoner måste ha en bekräftad tidigare diagnos av aktiv MM enligt definitionen av de uppdaterade IMWG-kriterierna101.

2. Försökspersonerna måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter något av följande:

   1. Minst 3 tidigare kurer, som måste ha innehållit ett alkyleringsmedel, proteasomhämmare och immunmodulerande medel (IMiD).

      ELLER

   2. Minst 2 tidigare regimer om "dubbel-refraktär" mot en proteasomhämmare och IMiD, definierat som progression på eller inom 60 dagar efter behandling med dessa medel.

   Obs: Induktionsterapi, stamcellstransplantation och underhållsterapi, om de ges i följd utan mellanliggande progression, bör betraktas som 1 "regim".

3. Försökspersoner måste ha undertecknat skriftligt informerat samtycke.
4. Försökspersonerna måste vara ≥ 18 år gamla.
5. Försökspersoner måste vara minst 90 dagar efter autolog eller allogen stamcellstransplantation, om den utförs.

6. Försökspersonerna måste ha adekvat vitala organfunktioner:

   1. Serumkreatinin ≤ 2,5 eller uppskattat kreatininclearance ≥30 ml/min och inte dialysberoende.
   2. Absolut neutrofilantal ≥1000/μl och trombocytantal ≥50.000/μl (≥30.000/μl om benmärgsplasmaceller är ≥50 % av cellulariteten).
   3. SGOT ≤ 3x den övre gränsen för normalt och totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (förutom för patienter hos vilka hyperbilirubinemi tillskrivs Gilberts syndrom).
   4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %. LVEF-bedömning måste ha utförts inom 8 veckor efter inskrivningen.
   5. Toxicitet från tidigare behandlingar, med undantag för perifer neuropati som kan tillskrivas bortezomib, måste ha återhämtat sig till grad ≤ 2 enligt CTC 4.0-kriterierna eller patientens tidigare baslinje.
7. Ämnen måste ha en ECOG-prestandastatus på 0-2.

8. Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom vid inträde i studien, som måste innehålla minst 1 av följande:

   1. Serum M-spike ≥ 0,5 g/dL*
   2. 24 timmars urin M-spike ≥ 200mg
   3. Inblandat serum FLC ≥ 50 mg/L med onormalt förhållande
   4. Mätbart plasmacytom vid undersökning eller bildbehandling

   5. Benmärgsplasmaceller ≥ 20 % (benmärgsbiopsi krävs endast vid screening om ingen annan mätbar sjukdom finns).

      • Obs: Patienter med IgA-myelom hos vilka serumproteinelektrofores bedöms som opålitlig, på grund av sammigrering av normala serumproteiner med paraproteinet i betaregionen, kan anses vara berättigade så länge som den totala serum-IgA-nivån är förhöjd över normalområdet.
9. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel.

IMWG-kriterier för diagnos av multipelt myelom Förekomst av en M-komponent i serum och/eller urin plus klonala plasmaceller i benmärgen och/eller ett dokumenterat klonalt plasmacytom. Hos patienter utan detekterbar M-komponent kan ett onormalt serum-FLC-förhållande på serum-FLC-analysen ersätta och uppfylla detta kriterium. För patienter utan M-komponent i serum eller urin och normalt serum-FLC-förhållande måste benmärgen vid baslinjen ha ≥10 % klonala plasmaceller; dessa patienter hänvisas till som att de har "icke-sekretoriskt myelom". Patienter med biopsibeprövad amyloidos och/eller systemisk lättkedjedeposition (LCDD) ska klassificeras som "myelom med dokumenterad amyloidos" respektive "myelom med dokumenterad LCDD" om de har ≥30 % plasmaceller och/eller myelomrelaterat. skelettsjukdom.

PLUS ett eller flera av följande, som måste hänföras till den underliggande plasmacellstörningen:

• Kalciumhöjning (>11,5 mg/dl)
• Njurinsufficiens (kreatinin >2 mg/dl)
• Anemi (hemoglobin <10 g/dl eller vid 2 g/dl under det normala)
• Skelettsjukdom (lytiska lesioner eller osteopeni) ELLER någon av följande "myelomdefinierande händelser"
• Benmärgsplasmaceller ≥60 % av cellulariteten
• Serumfritt kappa:lambda-förhållande ≥100:1 (eller ≤1:100), med inblandad fri lätt kedja ≥100 mg/L
• Mer än 1 fokal benskada på MRT

Exklusions kriterier

• Vara gravid eller ammande.
• Har otillräcklig venös tillgång för eller kontraindikationer mot leukaferes.
• Har någon aktiv och okontrollerad infektion.
• Har aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.
• Alla okontrollerade medicinska eller psykiatriska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen.
• Har NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, instabil angina eller en historia av nyligen (inom 6 månader) hjärtinfarkt eller ihållande (>30 sekunder) ventrikulär takyarytmi.
• Har tidigare fått genterapi eller genmodifierad cellulär immunterapi. Försökspersonen kan dock ha fått icke-genmodifierade autologa T-celler i samband med ett antimyelomvaccin (t.ex. hTERT eller MAGEA3) eller vaccination mot smittämnen (t.ex. influensa eller pneumokocker) som utfördes i våra tidigare studier .
• Har aktiv autoimmun sjukdom, inklusive bindvävssjukdom, uveit, sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom eller multipel skleros, eller har en historia av allvarlig (enligt bedömning av huvudforskaren) autoimmun sjukdom som kräver långvarig immunsuppressiv behandling.
• Har en historia av neurodegenerativ eller rörelsestörning i centrala nervsystemet.
• Har tidigare eller aktivt involverat centrala nervsystemet (CNS) (t. leptomeningeal sjukdom, parenkymala massor) med myelom. Screening för detta (t.ex. med lumbalpunktion) krävs inte om inte misstänkta symtom eller röntgenfynd finns. Patienter med calvarial sjukdom som sträcker sig intrakraniellt och involverar dura kommer att exkluderas, även om CSF är negativ för myelom.
• Har aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD), eller behöver immunsuppressiva läkemedel för GVHD, inom 4 veckor efter inskrivningen.