CART-BCMA sejtek mielóma multiplexre

Befogadási kritériumok

1. Az alanyoknak megerősített előzetesen aktív MM-diagnózissal kell rendelkezniük a frissített IMWG-kritériumok szerint101.

2. Az alanyoknak relapszusban vagy refrakter betegségben kell szenvedniük a következők valamelyikét követően:

   1. Legalább 3 korábbi kezelés, amelyeknek tartalmazniuk kell egy alkilező szert, proteaszóma inhibitort és immunmoduláló szert (IMiD).

      VAGY

   2. Legalább 2 korábbi kezelési séma, ha „kettősen refrakter” a proteaszóma-inhibitorra és az IMiD-re, amelyet az ezekkel a szerekkel végzett kezelés során vagy az azt követő 60 napon belüli progresszióként határoztak meg.

   Megjegyzés: Az indukciós terápiát, az őssejt-transzplantációt és a fenntartó terápiát, ha egymást követően adják be, anélkül, hogy a progresszió közbejött volna, 1 "sémának" kell tekinteni.

3. Az alanyoknak aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozattal kell rendelkezniük.
4. Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük.
5. Az alanyoknak legalább 90 nappal el kell telniük az autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció óta, ha elvégezték.

6. Az alanyoknak megfelelő létfontosságú szervfunkciókkal kell rendelkezniük:

   1. A szérum kreatinin ≤ 2,5 vagy a becsült kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc, és nem dialízisfüggő.
   2. Abszolút neutrofilszám ≥1000/μl és thrombocytaszám ≥50 000/μl (≥30 000/μl, ha a csontvelő-plazmasejtek a sejtesség ≥50%-át teszik ki).
   3. SGOT ≤ a normálérték felső határának háromszorosa és az összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (kivéve azokat a betegeket, akiknél a hiperbilirubinémia a Gilbert-szindrómának tulajdonítható).
   4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%. Az LVEF értékelést a felvételt követő 8 héten belül el kell végezni.
   5. A korábbi kezelésekből származó toxicitásoknak – a bortezomibnak tulajdonítható perifériás neuropátia kivételével – ≤ 2-es fokozatra kell helyreállniuk a CTC 4.0 kritériumai szerint vagy az alany korábbi kiindulási állapota szerint.
7. Az alanyok ECOG teljesítménystátuszának 0-2 értékűnek kell lennie.

8. Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor, amelynek tartalmaznia kell legalább egyet a következők közül:

   1. A szérum M-spike ≥ 0,5 g/dl*
   2. 24 órás vizelet M-spike ≥ 200 mg
   3. Az érintett szérum FLC ≥ 50 mg/l, abnormális arány
   4. Mérhető plazmacitóma vizsgálaton vagy képalkotáson

   5. Csontvelő plazmasejtek ≥ 20% (csontvelő-biopszia csak a szűréskor szükséges, ha nincs jelen más mérhető betegség).

      • Megjegyzés: Azok az IgA mielómában szenvedő betegek, akiknél a szérumfehérje elektroforézist megbízhatatlannak ítélik a normál szérumfehérjék és a béta régióban lévő paraprotein együttes vándorlása miatt, mindaddig alkalmasnak tekinthetők, amíg a teljes szérum IgA szint a normál tartomány fölé emelkedik.
9. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába.

IMWG kritériumai myeloma multiplex diagnosztizálásához M-komponens jelenléte a szérumban és/vagy a vizeletben, valamint a csontvelőben lévő klonális plazmasejtek és/vagy dokumentált klonális plazmacitóma. Azoknál a betegeknél, akiknél nincs kimutatható M-komponens, a szérum FLC assay abnormális szérum FLC aránya helyettesítheti és teljesítheti ezt a kritériumot. Azoknál a betegeknél, akiknek nincs szérum vagy vizelet M-komponense és normális szérum FLC-arány, a kiindulási csontvelőnek ≥10% klonális plazmasejtekkel kell rendelkeznie; ezeket a betegeket „nem szekréciós mielómában” szenvedő betegeknek nevezik. A biopsziával igazolt amiloidózisban és/vagy szisztémás könnyűlánc-lerakódási betegségben (LCDD) szenvedő betegeket „dokumentált amiloidózissal járó mielóma” vagy „dokumentált LCDD-vel járó mielóma” kategóriába kell besorolni, ha 30%-nál nagyobb plazmasejtek és/vagy mielómával kapcsolatosak. csontbetegség.

PLUSZ egy vagy több az alábbiak közül, amelyek a mögöttes plazmasejtes rendellenességnek tulajdoníthatók:

• Kalciumszint emelkedés (>11,5 mg/dl)
• Veseelégtelenség (kreatinin > 2 mg/dl)
• Vérszegénység (hemoglobin <10 g/dl vagy 2 g/dl a normál alatt)
• Csontbetegség (lítikus elváltozások vagy osteopenia) VAGY az alábbi "myeloma-meghatározó események" egyike
• A csontvelői plazmasejtek a sejtállomány ≥60%-a
• Szérummentes kappa:lambda arány ≥100:1 (vagy ≤1:100), érintett szabad könnyű lánccal ≥100 mg/l
• Több mint 1 fokális csontelváltozás MRI-n

Kizárási kritériumok

• Legyen terhes vagy szoptat.
• Nem megfelelő a vénás hozzáférés a leukaferézishez, vagy ellenjavallatok vannak rá.
• Aktív és ellenőrizetlen fertőzése van.
• Aktív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzése van.
• Bármilyen ellenőrizetlen egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt.
• Ha NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, instabil anginája van, vagy a kórelőzményében nemrégiben (6 hónapon belül) szívinfarktus vagy tartós (>30 másodperc) kamrai tachyarrhythmia szerepel.
• Korábban génterápiában vagy génmódosított sejtes immunterápiában részesült. Az alany azonban kaphatott nem génmódosított autológ T-sejteket mielóma elleni vakcinával (pl. hTERT vagy MAGEA3) vagy fertőző ágensek (pl. influenza vagy pneumococcus) elleni védőoltással, amint azt korábbi vizsgálataink során is elvégeztük. .
• Aktív autoimmun betegsége van, beleértve a kötőszöveti betegséget, az uveitist, a szarkoidózist, a gyulladásos bélbetegséget vagy a sclerosis multiplexet, vagy súlyos (a vezető kutató megítélése szerint) autoimmun betegségben szenved, amely hosszan tartó immunszuppresszív terápiát igényel.
• Neurodegeneratív vagy központi idegrendszeri mozgászavara van.
• Korábban vagy aktívan érintette a központi idegrendszert (pl. leptomeningealis betegség, parenchymás tömegek) mielómával. Ennek szűrése (pl. lumbálpunkcióval) nem szükséges, kivéve, ha gyanús tünetek vagy radiográfiai leletek vannak jelen. Az intrakraniálisan kiterjedő és a dura-t is érintő kálvária-betegségben szenvedő alanyok kizárásra kerülnek, még akkor is, ha a CSF mielómára negatív.
• Aktív akut vagy krónikus graft-versus-host-betegsége (GVHD) van, vagy immunszuppresszív gyógyszerekre van szüksége a GVHD-hez a felvételt követő 4 héten belül.