CART-BCMA-celler for multippelt myelom

Inklusjonskriterier

1. Forsøkspersonene må ha en bekreftet tidligere diagnose av aktiv MM som definert av de oppdaterte IMWG-kriteriene101.

2. Pasienter må ha tilbakefall eller refraktær sykdom etter ett av følgende:

   1. Minst 3 tidligere regimer, som må ha inneholdt et alkyleringsmiddel, proteasomhemmer og immunmodulerende middel (IMiD).

      ELLER

   2. Minst 2 tidligere regimer hvis "dobbelt-refraktær" overfor en proteasomhemmer og IMiD, definert som progresjon på eller innen 60 dager etter behandling med disse midlene.

   Merk: Induksjonsterapi, stamcelletransplantasjon og vedlikeholdsterapi, hvis gitt sekvensielt uten intervenerende progresjon, bør betraktes som 1 "regime".

3. Forsøkspersonene må ha signert skriftlig, informert samtykke.
4. Forsøkspersonene må være ≥ 18 år.
5. Forsøkspersonene må være minst 90 dager siden autolog eller allogen stamcelletransplantasjon, hvis utført.

6. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig vital organfunksjon:

   1. Serumkreatinin ≤ 2,5 eller estimert kreatininclearance ≥30 ml/min og ikke dialyseavhengig.
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1000/μl og blodplateantall ≥50.000/μl (≥30.000/μl hvis benmargsplasmaceller er ≥50 % av cellulariteten).
   3. SGOT ≤ 3x øvre grense for normal og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (bortsett fra pasienter hvor hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom).
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %. LVEF-vurdering skal være utført innen 8 uker etter innmelding.
   5. Toksisiteter fra tidligere behandlinger, med unntak av perifer nevropati som kan tilskrives bortezomib, må ha kommet seg til grad ≤ 2 i henhold til CTC 4.0-kriteriene eller til pasientens tidligere baseline.
7. Emner må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2.

8. Forsøkspersoner må ha målbar sykdom ved studiestart, som må inneholde minst 1 av følgende:

   1. Serum M-spike ≥ 0,5 g/dL*
   2. 24 timers urin M-spike ≥ 200mg
   3. Involvert serum FLC ≥ 50 mg/L med unormalt forhold
   4. Målbart plasmacytom ved undersøkelse eller bildediagnostikk

   5. Benmargsplasmaceller ≥ 20 % (benmargsbiopsi er kun nødvendig ved screening dersom ingen annen målbar sykdom er tilstede).

      • Merk: Pasienter med IgA-myelom hvor serumproteinelektroforese anses som upålitelig, på grunn av sammigrering av normale serumproteiner med paraproteinet i beta-regionen, kan anses som kvalifiserte så lenge totalt serum-IgA-nivå er forhøyet over normalområdet.
9. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

IMWG-kriterier for diagnose av multippelt myelom Tilstedeværelse av en M-komponent i serum og/eller urin pluss klonale plasmaceller i benmargen og/eller et dokumentert klonalt plasmacytom. Hos pasienter uten påvisbar M-komponent kan et unormalt serum-FLC-forhold på serum-FLC-analysen erstatte og tilfredsstille dette kriteriet. For pasienter, uten serum eller urin M-komponent og normalt serum FLC-forhold, må benmargen ved baseline ha ≥10 % klonale plasmaceller; disse pasientene omtales som å ha 'ikke-sekretorisk myelom'. Pasienter med biopsipåvist amyloidose og/eller systemisk lettkjededeponeringssykdom (LCDD) bør klassifiseres som henholdsvis 'myelom med dokumentert amyloidose' eller 'myelom med dokumentert LCDD' hvis de har ≥30 % plasmaceller og/eller myelomrelatert beinsykdom.

PLUSS ett eller flere av følgende, som må tilskrives den underliggende plasmacellelidelsen:

• Kalsiumøkning (>11,5 mg/dl)
• Nyreinsuffisiens (kreatinin >2 mg/dl)
• Anemi (hemoglobin <10 g/dl eller ved 2 g/dl under normalen)
• Bensykdom (lytiske lesjoner eller osteopeni) ELLER en av følgende "myelomdefinerende hendelser"
• Benmargsplasmaceller ≥60 % av cellularitet
• Serumfritt kappa:lambda-forhold ≥100:1 (eller ≤1:100), med involvert fri lettkjede ≥100 mg/L
• Mer enn 1 fokal beinlesjon på MR

Eksklusjonskriterier

• Være gravid eller ammende.
• Har utilstrekkelig venøs tilgang for eller kontraindikasjoner mot leukaferese.
• Har noen aktiv og ukontrollert infeksjon.
• Har aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
• Enhver ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
• Har NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ustabil angina eller en historie med nylig (innen 6 måneder) hjerteinfarkt eller vedvarende (>30 sekunder) ventrikulære takyarytmier.
• Har mottatt tidligere genterapi eller genmodifisert cellulær immunterapi. Forsøkspersonen kan imidlertid ha mottatt ikke-genmodifiserte autologe T-celler i forbindelse med en antimyelomvaksine (f.eks. hTERT eller MAGEA3) eller vaksinasjon mot smittestoffer (f.eks. influensa eller pneumokokker) som ble utført i våre tidligere studier .
• Har aktiv autoimmun sykdom, inkludert bindevevssykdom, uveitt, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose, eller har en historie med alvorlig (som bedømt av hovedetterforskeren) autoimmun sykdom som krever langvarig immunsuppressiv behandling.
• Har en historie med nevrodegenerativ eller bevegelsesforstyrrelse i sentralnervesystemet.
• Har tidligere eller aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering (f.eks. leptomeningeal sykdom, parenkymale masser) med myelom. Screening for dette (f.eks. med lumbalpunksjon) er ikke nødvendig med mindre mistenkelige symptomer eller radiografiske funn er tilstede. Personer med calvarial sykdom som strekker seg intrakranielt og involverer dura vil bli ekskludert, selv om CSF er negativ for myelom.
• Har aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD), eller trenger immundempende medisiner for GVHD, innen 4 uker etter registrering.