CART-BCMA buňky pro mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení

1. Subjekty musí mít potvrzenou předchozí diagnózu aktivního MM, jak je definováno aktualizovanými kritérii IMWG101.

2. Subjekty musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po jednom z následujících:

   1. Alespoň 3 předchozí režimy, které musely obsahovat alkylační činidlo, inhibitor proteazomu a imunomodulační činidlo (IMiD).

      NEBO

   2. Nejméně 2 předchozí režimy, pokud jsou "dvojitě refrakterní" na inhibitor proteazomu a IMiD, definované jako progrese během nebo do 60 dnů po léčbě těmito látkami.

   Poznámka: Indukční terapie, transplantace kmenových buněk a udržovací terapie, pokud jsou podávány postupně bez intervenující progrese, by měly být považovány za 1 „režim“.

3. Subjekty musí mít podepsaný písemný informovaný souhlas.
4. Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let.
5. Subjekty musí uplynout alespoň 90 dní od autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk, pokud je provedena.

6. Subjekty musí mít odpovídající funkci vitálních orgánů:

   1. Sérový kreatinin ≤ 2,5 nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min a nezávisí na dialýze.
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1000/μl a počet krevních destiček ≥50 000/μl (≥30 000/μl, pokud mají plazmatické buňky kostní dřeně ≥50 % celularity).
   3. SGOT ≤ 3x horní hranice normy a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (s výjimkou pacientů, u kterých je hyperbilirubinémie přisuzována Gilbertovu syndromu).
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %. Hodnocení LVEF musí být provedeno do 8 týdnů od zařazení.
   5. Toxicita z předchozích terapií, s výjimkou periferní neuropatie přisuzované bortezomibu, se musí vrátit na stupeň ≤ 2 podle kritérií CTC 4.0 nebo na předchozí výchozí hodnotu subjektu.
7. Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2.

8. Subjekty musí mít při vstupu do studie měřitelné onemocnění, které musí zahrnovat alespoň 1 z následujících:

   1. Sérum M-spike ≥ 0,5 g/dl*
   2. 24hodinový M-hrot v moči ≥ 200 mg
   3. Zúčastněné sérové ​​FLC ≥ 50 mg/l s abnormálním poměrem
   4. Měřitelný plazmocytom při vyšetření nebo zobrazení

   5. Plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 20 % (biopsie kostní dřeně je nutná pouze při screeningu, pokud není přítomno žádné jiné měřitelné onemocnění).

      • Poznámka: Pacienti s IgA myelomem, u kterých je elektroforéza sérových proteinů považována za nespolehlivou z důvodu společné migrace normálních sérových proteinů s paraproteinem v oblasti beta, mohou být považováni za vhodné, pokud je celková hladina IgA v séru zvýšena nad normální rozmezí.
9. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

IMWG kritéria pro diagnostiku mnohočetného myelomu Přítomnost M-komponenty v séru a/nebo moči plus klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni a/nebo dokumentovaného klonálního plazmocytomu. U pacientů bez detekovatelné M-složky může abnormální poměr FLC v séru v testu FLC v séru nahradit a splnit toto kritérium. U pacientů bez M-složky v séru nebo moči a s normálním poměrem FLC v séru musí mít výchozí kostní dřeň ≥10 % klonálních plazmatických buněk; tito pacienti jsou označováni jako „nesekreční myelom“. Pacienti s biopsií prokázanou amyloidózou a/nebo systémovou nemocí z ukládání lehkého řetězce (LCDD) by měli být klasifikováni jako „myelom s prokázanou amyloidózou“ nebo „myelom s prokázanou LCDD“, pokud mají ≥30 % plazmatických buněk a/nebo související s myelomem. onemocnění kostí.

PLUS jeden nebo více z následujících, které musí být způsobeny základní poruchou plazmatických buněk:

• Zvýšení vápníku (>11,5 mg/dl)
• Renální insuficience (kreatinin > 2 mg/dl)
• Anémie (hemoglobin <10 g/dl nebo 2 g/dl pod normální hodnotou)
• Onemocnění kostí (lytické léze nebo osteopenie) NEBO jedna z následujících „příhod definujících myelom“
• Plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 60 % celularity
• Poměr volného kappa:lambda v séru ≥100:1 (nebo ≤1:100), se zapojeným volným lehkým řetězcem ≥100 mg/l
• Více než 1 ložisková kostní léze na MRI

Kritéria vyloučení

• Být těhotná nebo kojící.
• Mít nedostatečný žilní přístup nebo kontraindikace k leukaferéze.
• Máte nějakou aktivní a nekontrolovanou infekci.
• Máte aktivní hepatitidu B, hepatitidu C nebo infekci HIV.
• Jakákoli nekontrolovaná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
• Máte srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, nestabilní anginu pectoris nebo máte v anamnéze nedávný (během 6 měsíců) infarkt myokardu nebo přetrvávající (> 30 sekund) komorové tachyarytmie.
• Podstoupili předchozí genovou terapii nebo genově modifikovanou buněčnou imunoterapii. Subjekt však mohl dostat genově nemodifikované autologní T-buňky ve spojení s vakcínou proti myelomu (např. hTERT nebo MAGEA3) nebo vakcinací proti infekčním agens (např. chřipka nebo pneumokok), jak bylo provedeno v našich předchozích studiích .
• Trpíte aktivním autoimunitním onemocněním, včetně onemocnění pojivové tkáně, uveitidy, sarkoidózy, zánětlivého onemocnění střev nebo roztroušené sklerózy, nebo máte v anamnéze závažné (podle hlavního zkoušejícího) autoimunitní onemocnění vyžadující dlouhodobou imunosupresivní léčbu.
• Máte v anamnéze neurodegenerativní nebo pohybovou poruchu centrálního nervového systému.
• Máte předchozí nebo aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) (např. leptomeningeální onemocnění, parenchymální masy) s myelomem. Screening (např. lumbální punkcí) není vyžadován, pokud nejsou přítomny podezřelé příznaky nebo rentgenové nálezy. Jedinci s kalvariální chorobou, která se rozšiřuje intrakraniálně a zahrnuje tvrdou plenu, budou vyloučeni, i když je CSF negativní na myelom.
• Mají aktivní akutní nebo chronickou chorobu štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo vyžadují imunosupresivní léky na GVHD do 4 týdnů od zařazení.