用于多发性骨髓瘤的 CART-BCMA 细胞

纳入标准

1. 根据更新的 IMWG 标准 101 的定义，受试者必须事先确诊为活动性 MM。

2. 受试者必须在以下任一情况下患有复发或难治性疾病：

   1. 至少 3 个先前的方案，其中必须包含烷化剂、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂 (IMiD)。

      或者

   2. 如果对蛋白酶体抑制剂和 IMiD 具有“双重难治性”，则至少有 2 个先前的方案，定义为在使用这些药物治疗时或治疗后 60 天内出现进展。

   注意：诱导治疗、干细胞移植和维持治疗，如果在没有干预进展的情况下依次给予，应被视为 1 个“方案”。

3. 受试者必须签署书面知情同意书。
4. 受试者必须年满 18 岁。
5. 如果进行自体或同种异体干细胞移植，受试者必须至少 90 天。

6. 受试者必须具有足够的重要器官功能：

   1. 血清肌酐 ≤ 2.5 或估计肌酐清除率 ≥ 30 ml/min 且不依赖于透析。
   2. 中性粒细胞绝对计数≥1000/μl 且血小板计数≥50,000/μl（如果骨髓浆细胞的细胞数≥50%，则≥30,000/μl）。
   3. SGOT ≤ 正常上限的 3 倍且总胆红素 ≤ 2.0 mg/dl（高胆红素血症归因于吉尔伯特综合征的患者除外）。
   4. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%。 LVEF 评估必须在注册后 8 周内进行。
   5. 根据 CTC 4.0 标准或受试者之前的基线，先前治疗的毒性（硼替佐米引起的周围神经病变除外）必须恢复到 ≤ 2 级。
7. 受试者的 ECOG 表现状态必须为 0-2。

8. 受试者在进入研究时必须患有可测量的疾病，其中必须至少包括以下一项：

   1. 血清 M-spike ≥ 0.5 g/dL*
   2. 24 小时尿 M-spike ≥ 200mg
   3. 受累血清 FLC ≥ 50 mg/L 且比值异常
   4. 检查或影像学可测量的浆细胞瘤

   5. 骨髓浆细胞≥ 20%（如果不存在其他可测量的疾病，则仅在筛选时才需要进行骨髓活检）。

      • 注意：由于正常血清蛋白与 β 区副蛋白的共同迁移，血清蛋白电泳被认为不可靠的 IgA 骨髓瘤患者，只要总血清 IgA 水平高于正常范围，就可能被认为符合条件。
9. 具有生殖潜力的受试者必须同意使用可接受的节育方法。

IMWG 多发性骨髓瘤诊断标准 血清和/或尿液中存在 M 成分以及骨髓中存在克隆性浆细胞和/或有记录的克隆性浆细胞瘤。 在未检测到 M 成分的患者中，血清 FLC 检测中异常的血清 FLC 比值可以替代并满足该标准。 对于无血清或尿液M成分且血清FLC比值正常的患者，基线骨髓必须有≥10%的克隆浆细胞；这些患者被称为“非分泌性骨髓瘤”。 经活检证实的淀粉样变性和/或系统性轻链沉积病 (LCDD) 患者，如果浆细胞≥30% 和/或骨髓瘤相关，应分别归类为“有淀粉样变性的骨髓瘤”或“有 LCDD 的骨髓瘤”骨病。

加上以下一项或多项，这必须归因于潜在的浆细胞疾病：

• 钙升高 (>11.5 mg/dl)
• 肾功能不全（肌酐 >2 mg/dl）
• 贫血（血红蛋白 <10 g/dl 或低于正常值 2 g/dl）
• 骨病（溶解性病变或骨质减少）或以下“骨髓瘤定义事件”之一
• 骨髓浆细胞≥60%的细胞结构
• 血清游离kappa:lambda比值≥100:1（或≤1:100），游离轻链≥100 mg/L
• MRI 显示超过 1 个局灶性骨病变

排除标准

• 怀孕或哺乳。
• 静脉通路不足或有白细胞去除术的禁忌症。
• 有任何活动性和不受控制的感染。
• 患有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染。
• 任何不受控制的医学或精神疾病，如概述的那样会妨碍参与。
• 患有 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛或近期（6 个月内）心肌梗塞或持续（>30 秒）室性心动过速病史。
• 之前接受过基因治疗或基因修饰的细胞免疫治疗。 然而，受试者可能已经接受了非基因修饰的自体 T 细胞以及抗骨髓瘤疫苗（例如 hTERT 或 MAGEA3）或针对感染因子（例如流感或肺炎球菌）的疫苗接种，如我们之前的研究中所进行的.
• 患有活动性自身免疫性疾病，包括结缔组织病、葡萄膜炎、结节病、炎症性肠病或多发性硬化症，或有严重（由主要研究者判断）自身免疫性疾病病史，需要长期免疫抑制治疗。
• 有神经变性或中枢神经系统运动障碍病史。
• 有先前或活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累（例如 软脑膜疾病，实质肿块）伴有骨髓瘤。 除非存在可疑症状或影像学发现，否则不需要对此进行筛查（例如腰椎穿刺）。 颅骨疾病延伸至颅内并累及硬脑膜的受试者将被排除在外，即使 CSF 对骨髓瘤呈阴性。
• 在入组后 4 周内患有急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD)，或需要针对 GVHD 的免疫抑制药物。