다발성 골수종에 대한 CART-BCMA 세포

포함 기준

1. 피험자는 업데이트된 IMWG 기준101에 의해 정의된 활동성 MM의 사전 진단이 확인되어야 합니다.

2. 피험자는 다음 중 하나 이후에 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.

   1. 알킬화제, 프로테아좀 억제제 및 면역조절제(IMiD)를 포함해야 하는 최소 3개의 이전 요법.

      또는

   2. 프로테아좀 억제제 및 IMiD에 대해 "이중 불응성"인 경우 최소 2개의 이전 요법(이러한 제제로 치료 중 또는 60일 이내의 진행으로 정의됨).

   참고: 유도 요법, 줄기 세포 이식 및 유지 요법은 중간 진행 없이 순차적으로 제공되는 경우 하나의 "요법"으로 간주되어야 합니다.

3. 피험자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
4. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
5. 피험자는 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식을 수행한 경우 최소 90일이 경과해야 합니다.

6. 피험자는 적절한 필수 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥30 ml/min 및 투석 의존적이지 않음.
   2. 절대 호중구 수 ≥1000/μl 및 혈소판 수 ≥50,000/μl(골수 형질 세포가 세포질의 ≥50%인 경우 ≥30,000/μl).
   3. SGOT ≤ 정상 상한치의 3배 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl(고빌리루빈혈증이 길버트 증후군에 기인한 환자 제외).
   4. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%. LVEF 평가는 등록 후 8주 이내에 수행되어야 합니다.
   5. 이전 요법의 독성은 보르테조밉으로 인한 말초 신경병증을 제외하고 CTC 4.0 기준 또는 피험자의 이전 기준선에 따라 등급 ≤ 2로 회복되어야 합니다.
7. 피험자는 0-2의 ECOG 수행 상태를 가져야 합니다.

8. 피험자는 연구 등록 시 측정 가능한 질병이 있어야 하며 다음 중 최소 1개를 포함해야 합니다.

   1. 혈청 M 스파이크 ≥ 0.5g/dL*
   2. 24시간 소변 M-스파이크 ≥ 200mg
   3. 관련 혈청 FLC ≥ 50 mg/L, 비정상적인 비율
   4. 검사 또는 영상에서 측정 가능한 형질세포종

   5. 골수 형질 세포 ≥ 20%(다른 측정 가능한 질병이 없는 경우 스크리닝 시에만 골수 생검이 필요함).

      • 참고: 정상 혈청 단백질이 베타 영역의 paraprotein과 함께 이동하기 때문에 혈청 단백질 전기영동이 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 IgA 골수종 환자는 총 혈청 IgA 수치가 정상 범위 이상으로 상승하는 한 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
9. 가임 가능성이 있는 피험자는 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

다발성 골수종 진단을 위한 IMWG 기준 혈청 및/또는 소변에 M-구성요소의 존재와 골수 및/또는 기록된 클론 형질세포종의 클론 형질 세포. 검출할 수 있는 M-구성 요소가 없는 환자의 경우, 혈청 FLC 분석에서 비정상 혈청 FLC 비율이 이 기준을 대체하고 충족할 수 있습니다. 혈청 또는 소변 M-성분이 없고 혈청 FLC 비율이 정상인 환자의 경우 기준선 골수에 클론 형질 세포가 10% 이상 있어야 합니다. 이러한 환자를 '비분비성 골수종'이라고 합니다. 생검으로 입증된 아밀로이드증 및/또는 전신성 경쇄 침착 질환(LCDD) 환자는 형질 세포 및/또는 골수종 관련이 ≥30%인 경우 각각 '문서화된 아밀로이드증이 있는 골수종' 또는 '문서화된 LCDD가 있는 골수종'으로 분류되어야 합니다. 뼈 질환.

기본 형질 세포 장애에 기인해야 하는 다음 중 하나 이상 추가:

• 칼슘 상승(>11.5mg/dl)
• 신부전(크레아티닌 >2 mg/dl)
• 빈혈(헤모글로빈 <10g/dl 또는 정상 이하 2g/dl)
• 뼈 질환(용해성 병변 또는 골감소증) 또는 다음 "골수종 정의 사건" 중 하나
• 골수 형질 세포 세포질의 ≥60%
• 혈청 유리 카파:람다 비율 ≥100:1(또는 ≤1:100), 관련 자유 경쇄 ≥100mg/L
• MRI에서 1개 이상의 초점 뼈 병변

제외 기준

• 임신 중이거나 수유 중이어야 합니다.
• 백혈구 성분채집술에 대한 부적절한 정맥 접근 또는 금기 사항이 있는 경우.
• 활동적이고 통제되지 않는 감염이 있는 경우.
• 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염이 있습니다.
• 설명된 대로 참여를 방해하는 제어되지 않는 모든 의학적 또는 정신과적 장애.
• NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전, 불안정 협심증 또는 최근(6개월 이내) 심근 경색 또는 지속적인(>30초) 심실 빈맥의 병력이 있습니다.
• 이전에 유전자 치료 또는 유전자 변형 세포 면역 치료를 받은 적이 있습니다. 그러나 피험자는 이전 연구에서 수행된 항골수종 백신(예: hTERT 또는 MAGEA3) 또는 감염원(예: 인플루엔자 또는 폐렴구균)에 대한 백신 접종과 관련하여 유전자 변형되지 않은 자가 T 세포를 받았을 수 있습니다. .
• 결합 조직 질환, 포도막염, 유육종증, 염증성 장 질환 또는 다발성 경화증을 포함한 활동성 자가 면역 질환이 있거나 장기간의 면역 억제 요법이 필요한 심각한(주임 조사관이 판단한) 자가 면역 질환의 병력이 있습니다.
• 신경퇴행성 또는 중추 신경계 운동 장애의 병력이 있습니다.
• 중추신경계(CNS) 관련 이전 또는 활동성(예: 연수막 질환, 실질 덩어리) 골수종. 이에 대한 스크리닝(예: 요추 천자)은 의심스러운 증상이나 방사선 소견이 없는 한 필요하지 않습니다. CSF가 골수종에 대해 음성인 경우에도 두개내로 확장되고 경질막을 포함하는 두개골 질환을 가진 피험자는 제외됩니다.
• 활성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 등록 4주 이내에 GVHD에 대한 면역억제제가 필요합니다.