CART-BCMA-Zellen für Multiples Myelom

Einschlusskriterien

1. Die Probanden müssen über eine bestätigte vorherige Diagnose eines aktiven MM gemäß den aktualisierten IMWG-Kriterien101 verfügen.

2. Die Probanden müssen nach einem der folgenden Ereignisse einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben:

   1. Mindestens 3 vorherige Therapien, die ein Alkylierungsmittel, einen Proteasom-Inhibitor und ein immunmodulatorisches Mittel (IMiD) enthalten haben müssen.

      ODER

   2. Mindestens 2 vorherige Therapien, wenn sie „doppelt refraktär“ gegenüber einem Proteasom-Inhibitor und IMiD sind, definiert als Progression bei oder innerhalb von 60 Tagen nach der Behandlung mit diesen Wirkstoffen.

   Hinweis: Induktionstherapie, Stammzelltransplantation und Erhaltungstherapie sollten, wenn sie nacheinander ohne zwischenzeitliche Progression verabreicht werden, als ein „Regime“ betrachtet werden.

3. Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
4. Die Probanden müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
5. Bei den Probanden müssen mindestens 90 Tage seit der autologen oder allogenen Stammzelltransplantation vergangen sein, sofern diese durchgeführt wurde.

6. Die Probanden müssen über eine ausreichende lebenswichtige Organfunktion verfügen:

   1. Serumkreatinin ≤ 2,5 oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min und nicht dialyseabhängig.
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl und Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl (≥ 30.000/μl, wenn die Knochenmarksplasmazellen ≥ 50 % der Zellularität ausmachen).
   3. SGOT ≤ 3x die Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (außer bei Patienten, bei denen Hyperbilirubinämie auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist).
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %. Die LVEF-Bewertung muss innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung durchgeführt worden sein.
   5. Toxizitäten aus früheren Therapien, mit Ausnahme der auf Bortezomib zurückzuführenden peripheren Neuropathie, müssen sich gemäß den CTC 4.0-Kriterien oder dem vorherigen Ausgangswert des Probanden auf Grad ≤ 2 erholt haben.
7. Die Probanden müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben.

8. Die Probanden müssen bei Studieneintritt eine messbare Krankheit haben, die mindestens eine der folgenden Krankheiten umfassen muss:

   1. Serum-M-Spitze ≥ 0,5 g/dl*
   2. 24-Stunden-M-Spitze im Urin ≥ 200 mg
   3. Beteiligter Serum-FLC ≥ 50 mg/L mit abnormalem Verhältnis
   4. Messbares Plasmozytom bei Untersuchung oder Bildgebung

   5. Knochenmarksplasmazellen ≥ 20 % (Knochenmarksbiopsie nur beim Screening erforderlich, wenn keine andere messbare Erkrankung vorliegt).

      • Hinweis: Patienten mit IgA-Myelom, bei denen die Serumproteinelektrophorese aufgrund der gemeinsamen Migration normaler Serumproteine ​​mit dem Paraprotein in der Beta-Region als unzuverlässig gilt, können als geeignet angesehen werden, solange der Gesamt-Serum-IgA-Spiegel über dem Normalbereich liegt.
9. Personen mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen.

IMWG-Kriterien für die Diagnose des Multiplen Myeloms: Vorhandensein einer M-Komponente im Serum und/oder Urin sowie klonale Plasmazellen im Knochenmark und/oder ein dokumentiertes klonales Plasmozytom. Bei Patienten ohne nachweisbare M-Komponente kann ein abnormales Serum-FLC-Verhältnis im Serum-FLC-Assay dieses Kriterium ersetzen und erfüllen. Bei Patienten ohne Serum- oder Urin-M-Komponente und normalem Serum-FLC-Verhältnis muss das Basis-Knochenmark ≥10 % klonale Plasmazellen aufweisen; Diese Patienten werden als Patienten mit „nicht-sekretorischem Myelom“ bezeichnet. Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener Amyloidose und/oder systemischer Leichtkettenablagerungskrankheit (LCDD) sollten als „Myelom mit dokumentierter Amyloidose“ bzw. „Myelom mit dokumentierter LCDD“ klassifiziert werden, wenn sie ≥30 % Plasmazellen haben und/oder mit dem Myelom in Zusammenhang stehen Knochenkrankheit.

PLUS eines oder mehrere der folgenden Symptome, die auf die zugrunde liegende Plasmazellstörung zurückzuführen sein müssen:

• Kalziumerhöhung (>11,5 mg/dl)
• Niereninsuffizienz (Kreatinin >2 mg/dl)
• Anämie (Hämoglobin <10 g/dl oder bei 2 g/dl unter dem Normalwert)
• Knochenerkrankung (lytische Läsionen oder Osteopenie) ODER eines der folgenden „Myelom-definierenden Ereignisse“
• Knochenmarksplasmazellen ≥60 % der Zellularität
• Serumfreies Kappa:Lambda-Verhältnis ≥100:1 (oder ≤1:100), mit beteiligter freier Leichtkette ≥100 mg/L
• Mehr als eine fokale Knochenläsion im MRT

Ausschlusskriterien

• Seien Sie schwanger oder stillen Sie.
• Sie haben einen unzureichenden venösen Zugang oder Kontraindikationen für eine Leukapherese.
• Sie haben eine aktive und unkontrollierte Infektion.
• Sie haben eine aktive Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion.
• Jede unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde.
• Sie haben eine Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, eine instabile Angina pectoris oder haben kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) einen Myokardinfarkt oder anhaltende (>30 Sekunden) ventrikuläre Tachyarrhythmien erlitten.
• Sie haben zuvor eine Gentherapie oder eine genmodifizierte zelluläre Immuntherapie erhalten. Der Proband hat jedoch möglicherweise nicht genmodifizierte autologe T-Zellen in Verbindung mit einem Anti-Myelom-Impfstoff (z. B. hTERT oder MAGEA3) oder einer Impfung gegen Infektionserreger (z. B. Influenza oder Pneumokokken) erhalten, wie dies in unseren früheren Studien durchgeführt wurde .
• Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich Bindegewebserkrankung, Uveitis, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung oder Multiple Sklerose, oder haben in der Vergangenheit eine schwere (nach Einschätzung des Hauptprüfarztes) Autoimmunerkrankung, die eine längere immunsuppressive Therapie erfordert.
• Sie haben eine Vorgeschichte von neurodegenerativen oder zentralnervösen Bewegungsstörungen.
• Vorherige oder aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) vorliegen (z. B. leptomeningeale Erkrankung, Parenchymtumoren) mit Myelom. Ein Screening darauf (z. B. mit einer Lumbalpunktion) ist nicht erforderlich, es sei denn, es liegen verdächtige Symptome oder Röntgenbefunde vor. Personen mit einer Kalvarienerkrankung, die sich intrakraniell erstreckt und die Dura betrifft, werden ausgeschlossen, auch wenn der Liquor negativ für Myelom ist.
• Innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung eine aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD) haben oder immunsuppressive Medikamente gegen GVHD benötigen.