Komórki CART-BCMA dla szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone wcześniejsze rozpoznanie aktywnego szpiczaka mnogiego, zgodnie z definicją zaktualizowanych kryteriów IMWG101.

2. Pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie chorobę po jednym z poniższych:

   1. Co najmniej 3 wcześniejsze schematy, które musiały zawierać środek alkilujący, inhibitor proteasomu i środek immunomodulujący (IMiD).

      LUB

   2. Co najmniej 2 wcześniejsze schematy, jeśli „podwójnie oporny” na inhibitor proteasomu i IMiD, zdefiniowany jako progresja w trakcie lub w ciągu 60 dni leczenia tymi lekami.

   Uwaga: Terapię indukcyjną, przeszczep komórek macierzystych i terapię podtrzymującą, jeśli stosuje się je sekwencyjnie bez progresji, należy traktować jako 1 „schemat”.

3. Pacjenci muszą mieć podpisaną pisemną, świadomą zgodę.
4. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej 90 dni od autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, jeśli został przeprowadzony.

6. Osoby badane muszą mieć odpowiednią funkcję ważnych narządów:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 lub szacowany klirens kreatyniny ≥30 ml/min i niezależna od dializy.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/μl i liczba płytek krwi ≥50 000/μl (≥30 000/μl, jeśli komórki plazmatyczne szpiku kostnego mają ≥50% komórkowości).
   3. SGOT ≤ 3x górna granica normy i bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów, u których hiperbilirubinemia jest przypisywana zespołowi Gilberta).
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%. Ocenę LVEF należy przeprowadzić w ciągu 8 tygodni od włączenia.
   5. Toksyczność spowodowana wcześniejszymi terapiami, z wyjątkiem neuropatii obwodowej, którą można przypisać bortezomibowi, musiała ustąpić do stopnia ≤ 2 zgodnie z kryteriami CTC 4.0 lub do wcześniejszego poziomu wyjściowego pacjenta.
7. Osoby badane muszą mieć stan sprawności ECOG 0-2.

8. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę w momencie włączenia do badania, która musi obejmować co najmniej 1 z poniższych:

   1. Skok M w surowicy ≥ 0,5 g/dl*
   2. 24-godzinny skok M w moczu ≥ 200 mg
   3. Zaangażowany FLC w surowicy ≥ 50 mg/l z nieprawidłowym stosunkiem
   4. Mierzalny plazmacytoma w badaniu lub obrazowaniu

   5. Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥ 20% (biopsja szpiku kostnego wymagana tylko podczas badań przesiewowych, jeśli nie występuje żadna inna mierzalna choroba).

      • Uwaga: Pacjenci ze szpiczakiem IgA, u których elektroforeza białek surowicy została uznana za niewiarygodną z powodu jednoczesnej migracji prawidłowych białek surowicy z paraproteiną w regionie beta, mogą zostać uznani za kwalifikujących się do badania, o ile całkowite stężenie IgA w surowicy jest podwyższone powyżej prawidłowego zakresu.
9. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria IMWG do diagnostyki szpiczaka mnogiego Obecność składnika M w surowicy i/lub moczu plus klonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym i/lub udokumentowany klonalny plazmacytom. U pacjentów bez wykrywalnego składnika M nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy w teście FLC w surowicy może zastąpić i spełnić to kryterium. W przypadku pacjentów bez składnika M w surowicy lub moczu i z prawidłowym współczynnikiem FLC w surowicy wyjściowy szpik kostny musi zawierać ≥10% klonalnych komórek plazmatycznych; o tych pacjentach mówi się, że mają „szpiczaka niewydzielniczego”. Pacjenci z amyloidozą potwierdzoną biopsją i/lub układową chorobą odkładania się łańcuchów lekkich (LCDD) powinni być klasyfikowani odpowiednio jako „szpiczak z udokumentowaną amyloidozą” lub „szpiczak z udokumentowaną LCDD”, jeśli mają ≥ 30% komórek plazmatycznych i/lub choroba kości.

PLUS jedno lub więcej z poniższych, które muszą być związane z podstawowym zaburzeniem komórek plazmatycznych:

• Zwiększenie stężenia wapnia (>11,5 mg/dl)
• Niewydolność nerek (kreatynina >2 mg/dl)
• Niedokrwistość (hemoglobina <10 g/dl lub 2 g/dl poniżej normy)
• Choroba kości (zmiany lityczne lub osteopenia) LUB jedno z następujących „zdarzeń definiujących szpiczaka”
• Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥60% komórkowości
• Stosunek wolnych kappa:lambda w surowicy ≥100:1 (lub ≤1:100), z udziałem wolnych łańcuchów lekkich ≥100 mg/l
• Więcej niż 1 ogniskowa zmiana kostna w MRI

Kryteria wyłączenia

• Być w ciąży lub karmić piersią.
• Mają niewystarczający dostęp żylny lub przeciwwskazania do leukaferezy.
• Mieć jakąkolwiek aktywną i niekontrolowaną infekcję.
• Mieć aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV.
• Jakiekolwiek niekontrolowane zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisany sposób.
• Mają niewydolność serca III lub IV klasy NYHA, niestabilną dusznicę bolesną lub niedawno przebyty (w ciągu 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub utrzymujące się (>30 sekund) tachyarytmie komorowe.
• Otrzymali wcześniej terapię genową lub immunoterapię komórkową z modyfikacją genów. Osobnik mógł jednak otrzymać autologiczne limfocyty T niezmodyfikowane genetycznie w połączeniu ze szczepionką przeciw szpiczakowi (np. hTERT lub MAGEA3) lub szczepionką przeciwko czynnikom zakaźnym (np. grypie lub pneumokokom), jak to zostało przeprowadzone w naszych poprzednich badaniach .
• Mają aktywną chorobę autoimmunologiczną, w tym chorobę tkanki łącznej, zapalenie błony naczyniowej oka, sarkoidozę, nieswoiste zapalenie jelit lub stwardnienie rozsiane lub mają w wywiadzie ciężką (w ocenie głównego badacza) chorobę autoimmunologiczną wymagającą przedłużonego leczenia immunosupresyjnego.
• Mają historię zaburzeń neurodegeneracyjnych lub zaburzeń ruchu ośrodkowego układu nerwowego.
• Mają wcześniejsze lub czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. choroba opon mózgowo-rdzeniowych, guzy miąższowe) ze szpiczakiem. Badania przesiewowe w tym kierunku (np. z nakłuciem lędźwiowym) nie są wymagane, chyba że występują podejrzane objawy lub wyniki radiologiczne. Pacjenci z chorobą kalwarii, która rozciąga się wewnątrzczaszkowo i obejmuje oponę twardą, zostaną wykluczeni, nawet jeśli CSF jest ujemny w kierunku szpiczaka.
• Mają aktywną ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub wymagają leków immunosupresyjnych na GVHD w ciągu 4 tygodni od rejestracji.