CART-BCMA-cellen voor multipel myeloom

Inclusiecriteria

1. Proefpersonen moeten een bevestigde eerdere diagnose van actieve MM hebben, zoals gedefinieerd door de bijgewerkte IMWG-criteria101..

2. Proefpersonen moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben na een van de volgende:

   1. Ten minste 3 eerdere regimes, die een alkyleringsmiddel, proteasoomremmer en immunomodulerend middel (IMiD) moeten bevatten.

      OF

   2. Ten minste 2 eerdere regimes indien "dubbel refractair" voor een proteasoomremmer en IMiD, gedefinieerd als progressie op of binnen 60 dagen na behandeling met deze middelen.

   Opmerking: Inductietherapie, stamceltransplantatie en onderhoudstherapie, indien achtereenvolgens gegeven zonder tussenkomst van progressie, dienen te worden beschouwd als 1 "regime".

3. Onderwerpen moeten schriftelijke, geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
4. Onderwerpen moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
5. Proefpersonen moeten ten minste 90 dagen geleden zijn sinds autologe of allogene stamceltransplantatie, indien uitgevoerd.

6. Proefpersonen moeten een adequate vitale orgaanfunctie hebben:

   1. Serumcreatinine ≤ 2,5 of geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min en niet afhankelijk van dialyse.
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μl en aantal bloedplaatjes ≥50.000/μl (≥30.000/μl als beenmergplasmacellen ≥50% cellulariteit hebben).
   3. SGOT ≤ 3x de bovengrens van normaal en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (behalve bij patiënten bij wie hyperbilirubinemie wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert).
   4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%. De LVEF-beoordeling moet binnen 8 weken na inschrijving zijn uitgevoerd.
   5. Toxiciteiten van eerdere therapieën, met uitzondering van perifere neuropathie die toe te schrijven is aan bortezomib, moeten hersteld zijn tot graad ≤ 2 volgens de CTC 4.0-criteria of volgens de eerdere baseline van de proefpersoon.
7. Proefpersonen moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben.

8. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben bij aanvang van de studie, die ten minste 1 van de volgende moet omvatten:

   1. Serum M-piek ≥ 0,5 g/dL*
   2. 24 uur urine M-piek ≥ 200 mg
   3. Betrokken serum FLC ≥ 50 mg/L met abnormale ratio
   4. Meetbaar plasmacytoom bij onderzoek of beeldvorming

   5. Beenmergplasmacellen ≥ 20% (beenmergbiopsie alleen vereist bij screening als er geen andere meetbare ziekte aanwezig is).

      • Opmerking: Patiënten met IgA-myeloom bij wie elektroforese van serumeiwitten onbetrouwbaar wordt geacht vanwege co-migratie van normale serumeiwitten met het paraproteïne in het bètagebied, kunnen in aanmerking komen zolang de totale serum-IgA-spiegel verhoogd is tot boven het normale bereik.
9. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

IMWG-criteria voor de diagnose van multipel myeloom Aanwezigheid van een M-component in serum en/of urine plus klonale plasmacellen in het beenmerg en/of een gedocumenteerd klonaal plasmacytoom. Bij patiënten zonder detecteerbare M-component kan een abnormale serum-FLC-verhouding op de serum-FLC-assay dit criterium vervangen en hieraan voldoen. Voor patiënten zonder M-component in serum of urine en met een normale serum FLC-ratio, moet het uitgangsbeenmerg ≥10% klonale plasmacellen bevatten; deze patiënten worden 'niet-secretoir myeloom' genoemd. Patiënten met door biopsie bewezen amyloïdose en/of systemische lichteketendepositieziekte (LCDD) moeten worden geclassificeerd als respectievelijk 'myeloom met gedocumenteerde amyloïdose' of 'myeloom met gedocumenteerde LCDD' als ze ≥30% plasmacellen en/of myeloom-gerelateerd hebben botziekte.

PLUS een of meer van de volgende, die toe te schrijven moeten zijn aan de onderliggende plasmacelaandoening:

• Calciumverhoging (>11,5 mg/dl)
• Nierinsufficiëntie (creatinine >2 mg/dl)
• Bloedarmoede (hemoglobine <10 g/dl of 2 g/dl onder normaal)
• Botziekte (lytische laesies of osteopenie) OF een van de volgende "myeloombepalende gebeurtenissen"
• Beenmergplasmacellen ≥60% cellulariteit
• Serum vrije kappa:lambda ratio ≥100:1 (of ≤1:100), met betrokken vrije lichte keten ≥100 mg/L
• Meer dan 1 focale botlaesie op MRI

Uitsluitingscriteria

• Zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Heb onvoldoende veneuze toegang voor of contra-indicaties voor leukaferese.
• Een actieve en ongecontroleerde infectie hebben.
• Heb een actieve hepatitis B-, hepatitis C- of HIV-infectie.
• Elke ongecontroleerde medische of psychiatrische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.
• NYHA-klasse III of IV hartfalen, onstabiele angina of een voorgeschiedenis van recent (binnen 6 maanden) myocardinfarct of aanhoudende (> 30 seconden) ventriculaire tachyaritmieën hebben.
• Eerder gentherapie of gen-gemodificeerde cellulaire immunotherapie hebben gekregen. De proefpersoon kan echter niet-gen-gemodificeerde autologe T-cellen hebben gekregen in combinatie met een antimyeloomvaccin (bijv. hTERT of MAGEA3) of vaccinatie tegen infectieuze agentia (bijv. influenza of pneumokokken) zoals werd uitgevoerd in onze eerdere onderzoeken .
• Een actieve auto-immuunziekte hebben, waaronder bindweefselziekte, uveïtis, sarcoïdose, inflammatoire darmziekte of multiple sclerose, of een voorgeschiedenis hebben van een ernstige (naar het oordeel van de hoofdonderzoeker) auto-immuunziekte die langdurige immunosuppressieve therapie vereist.
• Een voorgeschiedenis hebben van neurodegeneratieve of bewegingsstoornis van het centrale zenuwstelsel.
• Hebben eerdere of actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. leptomeningeale ziekte, parenchymale massa's) met myeloom. Screening hierop (bijvoorbeeld met lumbaalpunctie) is niet nodig, tenzij er verdachte symptomen of röntgenologische bevindingen zijn. Proefpersonen met calvariale ziekte die zich intracraniaal uitstrekt en de dura omvat, zullen worden uitgesloten, zelfs als CSF negatief is voor myeloom.
• Actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) hebben, of immunosuppressieve medicatie nodig hebben voor GVHD, binnen 4 weken na inschrijving.