Cellules CART-BCMA pour le myélome multiple

Critère d'intégration

1. Les sujets doivent avoir un diagnostic antérieur confirmé de MM actif tel que défini par les critères IMWG mis à jour101..

2. Les sujets doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire après l'un des événements suivants :

   1. Au moins 3 régimes antérieurs, qui doivent avoir contenu un agent alkylant, un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur (IMiD).

      OU

   2. Au moins 2 régimes antérieurs si "double réfractaire" à un inhibiteur du protéasome et à l'IMiD, définis comme une progression pendant ou dans les 60 jours suivant le traitement avec ces agents.

   Remarque : Le traitement d'induction, la greffe de cellules souches et le traitement d'entretien, s'ils sont administrés de manière séquentielle sans progression intermédiaire, doivent être considérés comme un « régime ».

3. Les sujets doivent avoir signé un consentement écrit et éclairé.
4. Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans.
5. Les sujets doivent avoir au moins 90 jours depuis la greffe de cellules souches autologues ou allogéniques, si elle a été effectuée.

6. Les sujets doivent avoir une fonction d'organe vital adéquate :

   1. Créatinine sérique ≤ 2,5 ou clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min et non dépendante de la dialyse.
   2. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/μl et numération plaquettaire ≥ 50 000/μl (≥ 30 000/μl si les plasmocytes de la moelle osseuse sont ≥ 50 % de la cellularité).
   3. SGOT ≤ 3x la limite supérieure de la normale et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl (sauf pour les patients chez qui l'hyperbilirubinémie est attribuée au syndrome de Gilbert).
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %. L'évaluation LVEF doit avoir été effectuée dans les 8 semaines suivant l'inscription.
   5. Les toxicités des traitements antérieurs, à l'exception de la neuropathie périphérique attribuable au bortézomib, doivent avoir récupéré au grade ≤ 2 selon les critères CTC 4.0 ou à la ligne de base antérieure du sujet.
7. Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2.

8. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable à l'entrée dans l'étude, qui doit inclure au moins 1 des éléments suivants :

   1. M-spike sérique ≥ 0,5 g/dL*
   2. M-pointe d'urine de 24 heures ≥ 200 mg
   3. FLC sérique impliqué ≥ 50 mg/L avec rapport anormal
   4. Plasmocytome mesurable à l'examen ou à l'imagerie

   5. Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 20 % (biopsie de la moelle osseuse requise uniquement lors du dépistage si aucune autre maladie mesurable n'est présente).

      • Remarque : Les patients atteints de myélome à IgA chez qui l'électrophorèse des protéines sériques est jugée non fiable, en raison de la co-migration des protéines sériques normales avec la paraprotéine dans la région bêta, peuvent être considérés comme éligibles tant que le taux d'IgA sérique total est élevé au-dessus de la plage normale.
9. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critères IMWG pour le diagnostic du myélome multiple Présence d'un composant M dans le sérum et/ou l'urine plus des plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse et/ou un plasmocytome clonal documenté. Chez les patients sans composant M détectable, un rapport FLC sérique anormal sur le test FLC sérique peut se substituer et satisfaire à ce critère. Pour les patients sans composant M sérique ou urinaire et avec un rapport FLC sérique normal, la moelle osseuse de base doit contenir ≥ 10 % de plasmocytes clonaux ; ces patients sont qualifiés de « myélomes non sécrétoires ». Les patients atteints d'amylose prouvée par biopsie et/ou de maladie systémique par dépôt de chaînes légères (LCDD) doivent être classés comme « myélome avec amylose documentée » ou « myélome avec LCDD documentée », respectivement s'ils ont ≥ 30 % de plasmocytes et/ou liés au myélome. maladie des os.

PLUS un ou plusieurs des éléments suivants, qui doivent être attribuables au trouble plasmocytaire sous-jacent :

• Élévation du calcium (>11,5 mg/dl)
• Insuffisance rénale (créatinine >2 mg/dl)
• Anémie (hémoglobine <10 g/dl ou à 2 g/dl en dessous de la normale)
• Maladie osseuse (lésions lytiques ou ostéopénie) OU l'un des « événements définissant le myélome » suivants
• Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 60 % de cellularité
• Rapport kappa libre sérique: lambda ≥ 100: 1 (ou ≤ 1: 100), avec chaîne légère libre impliquée ≥ 100 mg / L
• Plus d'une lésion osseuse focale à l'IRM

Critère d'exclusion

• Être enceinte ou allaitante.
• Avoir un accès veineux inadéquat ou des contre-indications à la leucaphérèse.
• Avoir une infection active et non contrôlée.
• Avoir une hépatite B active, une hépatite C ou une infection par le VIH.
• Tout trouble médical ou psychiatrique non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
• Avoir une insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, un angor instable ou des antécédents d'infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois) ou de tachyarythmies ventriculaires soutenues (> 30 secondes).
• Avoir reçu une thérapie génique ou une immunothérapie cellulaire génétiquement modifiée. Le sujet peut avoir reçu, cependant, des lymphocytes T autologues non génétiquement modifiés en association avec un vaccin anti-myélome (par exemple, hTERT ou MAGEA3) ou une vaccination contre des agents infectieux (par exemple, grippe ou pneumocoque) comme cela a été effectué sur nos études précédentes .
• Avoir une maladie auto-immune active, y compris une maladie du tissu conjonctif, une uvéite, une sarcoïdose, une maladie intestinale inflammatoire ou une sclérose en plaques, ou avoir des antécédents de maladie auto-immune grave (selon le jugement du chercheur principal) nécessitant un traitement immunosuppresseur prolongé.
• Avoir des antécédents de trouble du mouvement neurodégénératif ou du système nerveux central.
• Avoir une atteinte antérieure ou active du système nerveux central (SNC) (par ex. maladie leptoméningée, masses parenchymateuses) avec myélome. Le dépistage pour cela (par exemple avec une ponction lombaire) n'est pas nécessaire à moins que des symptômes suspects ou des résultats radiographiques ne soient présents. Les sujets atteints d'une maladie crânienne qui s'étend de manière intracrânienne et implique la dure-mère seront exclus, même si le LCR est négatif pour le myélome.
• Avoir une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique active, ou avoir besoin de médicaments immunosuppresseurs pour la GVHD, dans les 4 semaines suivant l'inscription.