CART-BCMA-solut multippelia myeloomaa varten

Sisällyttämiskriteerit

1. Koehenkilöillä on oltava vahvistettu aiempi diagnoosi aktiivisesta MM:stä päivitetyissä IMWG-kriteereissä101.

2. Koehenkilöillä on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus jommankumman seuraavista jälkeen:

   1. Vähintään 3 aikaisempaa hoito-ohjelmaa, joiden on täytynyt sisältää alkyloivaa ainetta, proteasomi-inhibiittoria ja immunomoduloivaa ainetta (IMiD).

      TAI

   2. Vähintään 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa, jos se on "kaksoisrefraktiivinen" proteasomi-inhibiittorille ja IMiD:lle, määriteltynä etenemisenä näillä aineilla hoidossa tai 60 päivän sisällä sen jälkeen.

   Huomautus: Induktiohoitoa, kantasolusiirtoa ja ylläpitohoitoa, jos niitä annetaan peräkkäin ilman etenemistä, on pidettävä yhtenä "hoito-ohjelmana".

3. Koehenkilöillä on oltava allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
4. Tutkittavien tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
5. Koehenkilöillä on oltava vähintään 90 päivää autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, jos se suoritetaan.

6. Koehenkilöillä on oltava riittävä elintärkeä toiminta:

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min eikä se ole dialyysistä riippuvainen.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μl ja verihiutaleiden määrä ≥50000/μl (≥30000/μl, jos luuytimen plasmasolut ovat ≥50 % soluista).
   3. SGOT ≤ 3x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (paitsi potilaat, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä).
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %. LVEF-arviointi on suoritettava 8 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
   5. Aikaisemmista hoidoista aiheutuneiden toksisuuksien, lukuun ottamatta bortetsomibista johtuvaa perifeeristä neuropatiaa, on täytynyt palautua arvoon ≤ 2 CTC 4.0 -kriteerien mukaan tai potilaan aikaisemman lähtötilanteen mukaan.
7. Koehenkilöiden ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0–2.

8. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus tutkimukseen tullessa, johon tulee sisältyä vähintään yksi seuraavista:

   1. Seerumin M-piikki ≥ 0,5 g/dl*
   2. 24 tunnin virtsan M-piikki ≥ 200 mg
   3. Mukana seerumin FLC ≥ 50 mg/l ja epänormaali suhde
   4. Mitattavissa oleva plasmasytooma tutkimuksessa tai kuvantamisessa

   5. Luuytimen plasmasolut ≥ 20 % (luuytimen biopsia vaaditaan vain seulonnassa, jos muuta mitattavissa olevaa sairautta ei esiinny).

      • Huomautus: IgA-myeloomapotilaita, joiden seerumin proteiinien elektroforeesi katsotaan epäluotettavaksi, koska normaalit seerumiproteiinit kulkeutuvat yhdessä paraproteiinin kanssa beeta-alueella, voidaan katsoa kelpoiseksi niin kauan kuin seerumin kokonais-IgA-taso on kohonnut normaalin alueen yläpuolelle.
9. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

IMWG-kriteerit multippelin myelooman diagnosoimiseksi M-komponentin läsnäolo seerumissa ja/tai virtsassa sekä klonaaliset plasmasolut luuytimessä ja/tai dokumentoitu klonaalinen plasmasytooma. Potilailla, joilla ei ole havaittavissa olevaa M-komponenttia, epänormaali seerumin FLC-suhde seerumin FLC-määrityksessä voi korvata tämän kriteerin ja täyttää sen. Potilailla, joilla ei ole seerumin tai virtsan M-komponenttia ja normaali seerumin FLC-suhde, lähtötason luuytimessä on oltava ≥10 % klonaalisia plasmasoluja; näitä potilaita kutsutaan "ei-sekretoriseksi myeloomaksi". Potilaat, joilla on biopsialla todettu amyloidoosi ja/tai systeeminen kevytketjun kertymäsairaus (LCDD) tulee luokitella "myelooma dokumentoidulla amyloidoosilla" tai "myelooma, jossa on dokumentoitu LCDD", jos heillä on ≥ 30 % plasmasoluja ja/tai myeloomaan liittyviä. luusairaus.

PLUS yksi tai useampi seuraavista, joiden on liityttävä taustalla olevaan plasmasoluhäiriöön:

• Kalsiumin nousu (> 11,5 mg/dl)
• Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2 mg/dl)
• Anemia (hemoglobiini <10 g/dl tai 2 g/dl alle normaalin)
• Luusairaus (lyyttiset leesiot tai osteopenia) TAI jokin seuraavista "myeloomaa määrittävistä tapahtumista"
• Luuytimen plasmasolut ≥ 60 % soluista
• Seerumin vapaa kappa:lambda-suhde ≥ 100:1 (tai ≤ 1:100), mukana vapaa kevyt ketju ≥ 100 mg/l
• Yli 1 fokaalinen luuvaurio magneettikuvauksessa

Poissulkemiskriteerit

• Ole raskaana tai imetä.
• Sinulla on riittämätön laskimopääsy leukafereesiin tai sen vasta-aiheet.
• Onko sinulla jokin aktiivinen ja hallitsematon infektio.
• Sinulla on aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio.
• Mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
• Sinulla on NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sinulla on äskettäin (6 kuukauden sisällä) ollut sydäninfarkti tai jatkuva (> 30 sekuntia) kammiotakyarytmia.
• olet saanut aikaisempaa geeniterapiaa tai geenimuunneltua soluimmunoterapiaa. Koehenkilö on kuitenkin saattanut saada geenimuunneltuja autologisia T-soluja myeloomavastaisen rokotteen (esim. hTERT tai MAGEA3) yhteydessä tai rokotuksen infektiota aiheuttavia aineita (esim. influenssa tai pneumokokki) vastaan, kuten tehtiin aiemmissa tutkimuksissamme. .
• Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien sidekudossairaus, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi, tai sinulla on aiemmin ollut vakava (päätutkijan arvioimana) autoimmuunisairaus, joka vaatii pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa.
• Sinulla on ollut neurodegeneratiivisia tai keskushermoston liikehäiriöitä.
• Sinulla on aiempi tai aktiivinen keskushermosto (CNS) (esim. leptomeningeaalinen sairaus, parenkymaaliset massat) ja myelooma. Tämä seulonta (esim. lannepunktiolla) ei ole tarpeen, ellei epäilyttäviä oireita tai röntgenlöydöksiä ole. Potilaat, joilla on kalvariaalinen sairaus, joka ulottuu intrakraniaalisesti ja sisältää kovakalvon, suljetaan pois, vaikka CSF olisi myelooman negatiivinen.
• Sinulla on aktiivinen akuutti tai krooninen graft-versus-host-disease (GVHD) tai tarvitset immunosuppressiivisia lääkkeitä GVHD:tä varten 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.