Células CART-BCMA para mieloma múltiple

Criterios de inclusión

1. Los sujetos deben tener un diagnóstico previo confirmado de MM activo según lo definido por los criterios actualizados de IMWG101.

2. Los sujetos deben tener enfermedad recidivante o refractaria después de cualquiera de los siguientes:

   1. Al menos 3 regímenes previos, que deben haber contenido un agente alquilante, un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador (IMiD).

      O

   2. Al menos 2 regímenes previos si son "doblemente refractarios" a un inhibidor de proteasoma e IMiD, definido como progresión en o dentro de los 60 días de tratamiento con estos agentes.

   Nota: La terapia de inducción, el trasplante de células madre y la terapia de mantenimiento, si se administran secuencialmente sin progresión intermedia, deben considerarse como 1 "régimen".

3. Los sujetos deben haber firmado un consentimiento informado por escrito.
4. Los sujetos deben tener ≥ 18 años de edad.
5. Los sujetos deben tener al menos 90 días desde el trasplante autólogo o alogénico de células madre, si se realizó.

6. Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos vitales:

   1. Creatinina sérica ≤ 2,5 o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min y no dependiente de diálisis.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μl y recuento de plaquetas ≥50 000/μl (≥30 000/μl si las células plasmáticas de la médula ósea tienen ≥50 % de la celularidad).
   3. SGOT ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (excepto en pacientes en los que la hiperbilirrubinemia se atribuye al síndrome de Gilbert).
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45%. La evaluación de la FEVI debe haberse realizado dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción.
   5. Las toxicidades de terapias previas, con la excepción de la neuropatía periférica atribuible a bortezomib, deben haberse recuperado a un grado ≤ 2 de acuerdo con los criterios CTC 4.0 o con la línea de base previa del sujeto.
7. Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG de 0-2.

8. Los sujetos deben tener una enfermedad medible al ingresar al estudio, que debe incluir al menos 1 de los siguientes:

   1. Pico M sérico ≥ 0,5 g/dL*
   2. Pico M en orina de 24 h ≥ 200 mg
   3. FLC séricas involucradas ≥ 50 mg/L con proporción anormal
   4. Plasmocitoma medible en un examen o imagenología

   5. Células plasmáticas de médula ósea ≥ 20% (solo se requiere biopsia de médula ósea en la selección si no hay otra enfermedad medible presente).

      • Nota: Los pacientes con mieloma IgA en los que la electroforesis de proteínas séricas se considera poco fiable, debido a la migración simultánea de proteínas séricas normales con la paraproteína en la región beta, pueden ser considerados aptos siempre que el nivel de IgA sérica total esté elevado por encima del rango normal.
9. Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterios del IMWG para el diagnóstico de mieloma múltiple Presencia de un componente M en suero y/u orina más células plasmáticas clonales en la médula ósea y/o un plasmocitoma clonal documentado. En pacientes sin componente M detectable, una proporción anormal de CLL en suero en el ensayo de CLL en suero puede sustituir y satisfacer este criterio. Para los pacientes, sin componente M en suero u orina y una proporción de CLL en suero normal, la médula ósea basal debe tener ≥10 % de células plasmáticas clonales; se dice que estos pacientes tienen 'mieloma no secretor'. Los pacientes con amiloidosis comprobada por biopsia y/o enfermedad sistémica por depósito de cadenas ligeras (LCDD) deben clasificarse como "mieloma con amiloidosis documentada" o "mieloma con LCDD documentada", respectivamente, si tienen ≥30 % de células plasmáticas y/o enfermedad relacionada con mieloma. enfermedad ósea.

MÁS uno o más de los siguientes, que deben ser atribuibles al trastorno de células plasmáticas subyacente:

• Elevación de calcio (>11,5 mg/dl)
• Insuficiencia renal (creatinina > 2 mg/dl)
• Anemia (hemoglobina <10 g/dl o 2 g/dl por debajo de lo normal)
• Enfermedad ósea (lesiones líticas u osteopenia) O uno de los siguientes "eventos definitorios de mieloma"
• Células plasmáticas de médula ósea ≥60% de celularidad
• Relación kappa:lambda libre en suero ≥100:1 (o ≤1:100), con cadena ligera libre involucrada ≥100 mg/L
• Más de 1 lesión ósea focal en la RM

Criterio de exclusión

• Estar embarazada o lactando.
• Tener acceso venoso inadecuado o contraindicaciones para la leucoféresis.
• Tiene alguna infección activa y no controlada.
• Tiene hepatitis B activa, hepatitis C o infección por VIH.
• Cualquier trastorno médico o psiquiátrico no controlado que impida la participación como se describe.
• Tiene insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina inestable o antecedentes de infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses) o taquiarritmias ventriculares sostenidas (>30 segundos).
• Haber recibido terapia génica previa o inmunoterapia celular modificada genéticamente. Sin embargo, el sujeto puede haber recibido células T autólogas no modificadas genéticamente en asociación con una vacuna contra el mieloma (p. ej., hTERT o MAGEA3) o vacunación contra agentes infecciosos (p. ej., influenza o neumococo) como se realizó en nuestros estudios previos .
• Tiene una enfermedad autoinmune activa, incluida la enfermedad del tejido conectivo, uveítis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal o esclerosis múltiple, o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune grave (a juicio del investigador principal) que requiere terapia inmunosupresora prolongada.
• Tener antecedentes de trastorno del movimiento neurodegenerativo o del sistema nervioso central.
• Tener afectación previa o activa del sistema nervioso central (SNC) (p. enfermedad leptomeníngea, masas parenquimatosas) con mieloma. No se requiere la detección de esto (p. ej., con punción lumbar) a menos que se presenten síntomas sospechosos o hallazgos radiográficos. Se excluirán los sujetos con enfermedad de la calota que se extienda intracranealmente e involucre la duramadre, incluso si el LCR es negativo para mieloma.
• Tiene enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica activa, o requiere medicamentos inmunosupresores para GVHD, dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.