進行性皮膚 T 細胞リンパ腫患者の治療における部分一致ドナー幹細胞移植前の強度の低下したコンディショニング
進行性皮膚 T 細胞リンパ腫に対する低強度同種造血幹細胞移植への 2 段階アプローチ
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. フルダラビン(リン酸フルダラビン)、低用量全身照射、およびシクロホスファミドを含む新しい減強度ハプロ同一性レジメンプロトコルを使用して、最初の 100 日間のレジメンに関連する毒性、生着および移植片対宿主病(GVHD)を評価する。
Ⅱ. GVHD を引き起こさずに生着を成功させる有効なドナーリンパ球注入 (DLI) 用量を決定する。
副次的な目的:
I. このレジメンで治療を受けている患者の骨髄性およびリンパ性生着率を評価すること。
Ⅱ. GVHD予防としてタクロリムスとミコフェノール酸モフェチル(MMF)の組み合わせを使用して、このレジメンで治療を受けている患者のGVHDの発生率と重症度を決定すること。
III. このレジメンで治療を受けている細胞傷害性T細胞リンパ腫(CTCL)患者の無増悪生存期間と全生存期間を調べること。
IV. この患者集団におけるリンパ系回復のペースを評価すること。
概要: これは第 I 相の DLI の用量漸増試験です。
強度低下条件付け:患者は、-11日目から-8日目に30分かけてリン酸フルダラビンを静脈内投与(IV)し、-7日目に1日2回(BID)全身照射を受けます。 患者はまた、-6 日目にドナー クラスター オブ ディファレンシエーション (CD)3+ 濃縮 T リンパ球注入を受け、-3 ~ -2 日目に 2 時間にわたって高用量のシクロホスファミド IV を受けます。
移植: 患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植 (PBSCT) を受けます。
GVHD の予防: -1 日目に開始し、GVHD の非存在下で、患者は 60 日目までにタクロリムス IV を漸減 (薬物離脱) し、ミコフェノール酸モフェチル IV BID を -1 日目から 28 日目まで受けます。
治療終了後も定期的に経過観察を行っています。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ステージ IIB-IV の菌状息肉症およびセザリー症候群で、少なくとも 1 つの標準的な全身療法に失敗したか、標準療法の候補ではない。
- -患者は、完全寛解(CR)および部分寛解(PR)を含む反応性皮膚疾患を有する必要があります(CRに近い; T1、T2またはT4のみの患者で、新しい腫瘍(T3)のないベースラインからの皮膚疾患の75%〜99%のクリアランス)皮膚病)、移植前に内臓やリンパ節に病変があってはなりません。
- 患者には、HLA-A で 2 つ以上の対立遺伝子ミスマッチである関連ドナーが必要です。 B; C; DR および DQ 遺伝子座。 組換えによる1つの抗原ミスマッチを持つ兄弟ドナーを持つ患者は、このプロトコルに登録されません。
患者は適切な臓器機能を備えている必要があります。
- 50%を超える左室駆出率(LVEF)
- 一酸化炭素拡散能 (DLCO) >ヘモグロビン補正予測値の 50%
- -血清ビリルビン<2.0(溶血またはギルバート病を除く)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)によって定義される適切な肝機能<2.5 X正常上限
- > 60ml/分のクレアチニンクリアランス
- パフォーマンスステータス > 80% (カルノフスキー)
- 造血細胞移植特異的併存疾患指数 (HCT-CI) <65 歳の場合は <5、年齢 >65 の場合は HCT-CI <4
- 患者は、妊娠の可能性がある場合、避妊を使用する意思がある必要があります
- -インフォームドコンセントを提供できる、または法的に承認された代理人がインフォームドコンセントを提供できる。
除外基準:
- パフォーマンスステータスが 80% 未満 (カルノフスキー)
- HIV陽性
- 中枢神経系の悪性腫瘍への積極的な関与
- -患者がインフォームドコンセントに署名することを妨げる精神障害
- 妊娠中、または出産の可能性がある場合は避妊をしたくない。
- -基礎となる血液/腫瘍性疾患またはその合併症以外の理由で、平均余命が6か月未満の患者。
- -移植入院から8週間以内にアレムツズマブを投与された患者、または最近ウマまたはウサギの抗胸腺細胞グロブリン(ATG)を投与され、ATGレベルが> 2μgm / mlの患者。
- シクロホスファミドが投与できない患者
-別の悪性腫瘍の証拠がある患者(局所治療のみを必要とする皮膚癌を除く);
- -5年以上前に診断された以前の悪性腫瘍を有する患者 病気の証拠なしに適格です。
- 5年未満前に治療された以前の悪性腫瘍を有するが、その悪性腫瘍の平均余命が5年を超える患者は適格です。
- 制御不能な活動性感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:低強度コンディショニング、DLI、PBSCT
強度低下条件付け: 患者は、-11 日目から -8 日目にフルダラビンリン酸 IV を 30 分以上受け、-7 日目に全身照射 BID を受ける。 患者はまた、-6 日目にドナー CD3+ 濃縮 T リンパ球注入を受け、-3 日から -2 日目に 2 時間にわたって高用量のシクロホスファミド IV を受けます。 移植: 患者は 0 日目に同種 PBSCT を受ける。 GVHD の予防: -1 日目に開始し、GVHD の非存在下で、患者は 60 日目までにタクロリムス IV を漸減 (薬物離脱) し、ミコフェノール酸モフェチル IV BID を -1 日目から 28 日目まで受けます。 |
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
TBIを受ける
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
ドナーCD3+濃縮Tリンパ球注入を受ける
同種HSC移植を受ける
同種PBSCTを受ける
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レジメンに関連する毒性の割合
時間枠:移植後100日まで
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用量特異的な毒性率の推定値は、正確な方法を使用して対応する信頼区間とともに提示されます。
アトキンソンとブラウンの方法は、2 段階のサンプリングにより、用量制限毒性の定義に関連するすべてのレートに使用されます。
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移植後100日まで
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造血生着率
時間枠:移植後100日まで
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生着の用量特異的速度の推定値は、正確な方法を使用して、対応する信頼区間とともに提示されます。
アトキンソンとブラウンの方法は、2 段階のサンプリングにより、用量制限毒性の定義に関連するすべてのレートに使用されます。
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移植後100日まで
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免疫再構築率
時間枠:移植後100日まで
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免疫再構築の用量特異的速度の推定値は、正確な方法を使用して対応する信頼区間とともに提示されます。
アトキンソンとブラウンの方法は、2 段階のサンプリングにより、用量制限毒性の定義に関連するすべてのレートに使用されます。
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移植後100日まで
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GVHDの発生率
時間枠:移植後100日まで
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移植後100日まで
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用量制限毒性に従って決定される DLI の最大耐用量
時間枠:-4日目
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-4日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄生着率
時間枠:移植後6ヶ月まで
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移植後6ヶ月まで
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リンパ生着率
時間枠:移植後6ヶ月まで
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移植後6ヶ月まで
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タクロリムスとミコフェノール酸モフェチルの予防を使用した GVHD の発生率
時間枠:移植後6ヶ月まで
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移植後6ヶ月まで
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無増悪生存
時間枠:移植後6ヶ月まで
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無増悪生存期間は、カプラン・マイヤー法によって推定されます。
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移植後6ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠:移植後6ヶ月まで
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OSはKaplan-Meier法によって推定されます。
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移植後6ヶ月まで
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リンパ回復率
時間枠:移植後6ヶ月まで
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移植後6ヶ月まで
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有害事象の発生率
時間枠:6ヶ月まで
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用量特異的割合(毒性など)のすべての推定値は、正確な方法を使用して対応する信頼区間とともに提示されます。
アトキンソンとブラウンの方法は、2 段階のサンプリングにより、用量制限毒性の定義に関連するすべてのレートに使用されます。
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6ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:S. Onder Alpdogan, MD、Thomas Jefferson University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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- フルダラビン
- リン酸フルダラビン
- タクロリムス
- ミコフェノール酸
その他の研究ID番号
- 15D.237
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