Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności przed przeszczepem komórek macierzystych częściowo dopasowanego dawcy w leczeniu pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem skórnym T-komórkowym

1 maja 2025 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Dwuetapowe podejście do przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności w przypadku zaawansowanego chłoniaka skórnego T-komórkowego

W tym badaniu I fazy badano skutki uboczne i najlepszą dawkę infuzji limfocytów dawcy w połączeniu ze schematem kondycjonowania o zmniejszonej intensywności przed częściowo dopasowanym przeszczepem komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym w stadium IIB-IV lub zespołem Sezary'ego. Podanie chemioterapii i napromienianie całego ciała niskimi dawkami, a następnie cyklofosfamid w dużych dawkach przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek w szpiku kostnym, w tym normalnych komórek krwiotwórczych (komórek macierzystych) i komórek nowotworowych. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu (zwaną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi). Usunięcie komórek T z komórek dawcy i podanie ich przed przeszczepem może temu zapobiec. Dodatkowo, podawanie takrolimusu i mykofenolanu mofetylu przed i po przeszczepie może również temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNE CELE:

I. Ocena toksyczności związanej ze schematem, wszczepienie i choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w ciągu pierwszych 100 dni z nowym haploidenticznym protokołem schematu o zmniejszonej intensywności, obejmującym fludarabinę (fosforan fludarabiny), napromieniowanie całego ciała małymi dawkami i cyklofosfamid.

II. Aby określić skuteczną dawkę infuzji limfocytów dawcy (DLI), która zapewnia pomyślne wszczepienie bez powodowania GVHD.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wskaźników wszczepienia szpiku i limfy u pacjentów poddawanych leczeniu według tego schematu.

II. Określenie częstości występowania i nasilenia GVHD u pacjentów poddawanych leczeniu według tego schematu z zastosowaniem kombinacji takrolimusu i mykofenolanu mofetylu (MMF) jako profilaktyki GVHD.

III. Zbadanie przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego u pacjentów z cytotoksycznym chłoniakiem z komórek T (CTCL) poddawanych leczeniu według tego schematu.

IV. Ocena tempa regeneracji układu limfatycznego w tej populacji pacjentów.

ZARYS: To jest faza I badania DLI z eskalacją dawki.

KONDYCJONOWANIE O ZMNIEJSZONEJ INTENSYWNOŚCI: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) fosforan fludarabiny przez 30 minut w dniach od -11 do -8 i poddawani są napromieniowaniu całego ciała dwa razy dziennie (BID) w dniu -7. Pacjenci otrzymują również infuzję limfocytów T wzbogaconą w klaster dawcy różnicowania (CD)3+ w dniu -6 oraz cyklofosfamid w dużych dawkach dożylnie przez 2 godziny w dniach -3 do -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Począwszy od dnia -1, pacjenci otrzymują takrolimus IV ze stopniowym zmniejszaniem dawki (odstawienie leku) do dnia 60 i mykofenolan mofetylu IV BID w dniach -1 do 28 pod nieobecność GVHD.

Po zakończeniu leczenia pacjenci objęci są okresową obserwacją.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ziarniniak grzybiasty w stadium IIB-IV i zespół Sezary'ego, u których nie powiodła się co najmniej jedna standardowa terapia ogólnoustrojowa lub nie są kandydatami do standardowej terapii.
  2. U pacjenta powinna wystąpić reagująca choroba skóry, w tym całkowita remisja (CR) i częściowa remisja (PR) (zbliżona do CR; 75%-99% klirens choroby skóry od wartości wyjściowych bez nowych guzów (T3) tylko u pacjentów z T1, T2 lub T4 choroba skóry) i nie powinno mieć zajęcia narządów trzewnych ani węzłów chłonnych przed przeszczepem.
  3. Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę, u którego występuje niedopasowanie co najmniej dwóch alleli w HLA-A; B; C; loci DR i DQ. Pacjenci, którzy mają rodzeństwo dawców z niedopasowaniem jednego antygenu z powodu rekombinacji, nie będą objęci tym protokołem.

  4. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50%
    • Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) >50% wartości przewidywanej z uwzględnieniem hemoglobiny
    • Odpowiednia czynność wątroby określona na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy <2,0 (z wyjątkiem hemolizy lub choroby Gilberta), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) <2,5 x górna granica normy
    • Klirens kreatyniny > 60 ml/min
  5. Stan sprawności > 80% (Karnofsky)
  6. Indeks współwystępowania swoistego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) <5 dla osób w wieku < 65 lat, HCT-CI <4 dla osób w wieku > 65 lat
  7. Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, muszą być chętne do stosowania antykoncepcji
  8. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody lub ich prawnie upoważniony przedstawiciel może wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Stan sprawności < 80% (Karnofsky)
  2. HIV pozytywny
  3. Aktywny udział ośrodkowego układu nerwowego w nowotworach złośliwych
  4. Zaburzenie psychiczne, które uniemożliwiałoby pacjentom podpisanie świadomej zgody
  5. Ciąża lub niechęć do stosowania antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym.
  6. Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi < 6 miesięcy z przyczyn innych niż choroba hematologiczna/onkologiczna lub ich powikłania.
  7. Pacjenci, którzy otrzymywali alemtuzumab w ciągu 8 tygodni od przyjęcia do przeszczepu lub niedawno otrzymywali końską lub króliczą globulinę antytymocytarną (ATG) i u których poziom ATG wynosi > 2 μg/ml.
  8. Pacjenci, którzy nie mogą otrzymywać cyklofosfamidu

  9. Pacjenci z objawami innego nowotworu złośliwego (z wyłączeniem raka skóry, który wymaga jedynie leczenia miejscowego);

    • Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi zdiagnozowanymi > 5 lat temu bez objawów choroby.
    • Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym leczonym < 5 lat temu, ale oczekiwana długość życia > 5 lat dla tego nowotworu złośliwego.
  10. Niekontrolowana aktywna infekcja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności, DLI, PBSCT

KONDYCJONOWANIE O ZMNIEJSZONEJ INTENSYWNOŚCI: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny przez 30 minut w dniach od -11 do -8 i poddawani są napromieniowaniu całego ciała dwa razy na dobę w dniu -7. Pacjenci otrzymują również infuzję limfocytów T wzbogaconych w CD3+ w dniu -6 oraz cyklofosfamid w dużych dawkach dożylnie przez 2 godziny w dniach -3 do -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczną PBSCT w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Począwszy od dnia -1, pacjenci otrzymują takrolimus IV ze stopniowym zmniejszaniem dawki (odstawienie leku) do dnia 60 i mykofenolan mofetylu IV BID w dniach -1 do 28 pod nieobecność GVHD.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Cykloblastyna
  • Cytofosfan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytoks
  • CP
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fludara
  • Fosforan fludarabiny
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Fujimycyna
  • Protopowy
  • FK-506
  • Advagraf
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • FRP
Biologiczny: Infuzja limfocytów dawcy zubożonych w limfocyty T
Poddaj się infuzji limfocytów T wzbogaconych w CD3+ od dawcy
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Przejście allogenicznego przeszczepu HSC
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się allogenicznemu PBSCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności związanej ze schematem leczenia
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Oszacowane współczynniki toksyczności zależne od dawki zostaną przedstawione wraz z odpowiednimi przedziałami ufności przy użyciu dokładnej metody. Metoda Atkinsona i Browna będzie stosowana do wszelkich wskaźników związanych z definicją toksyczności ograniczającej dawkę, ze względu na dwuetapowe pobieranie próbek.
Do 100 dni po przeszczepie
Stawka za wszczepienie hematopoetyczne
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Oszacowanie zależnej od dawki częstości wszczepienia zostanie przedstawione z odpowiednimi przedziałami ufności przy użyciu dokładnej metody. Metoda Atkinsona i Browna będzie stosowana do wszelkich wskaźników związanych z definicją toksyczności ograniczającej dawkę, ze względu na dwuetapowe pobieranie próbek.
Do 100 dni po przeszczepie
Stawka za rekonstytucję immunologiczną
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Oszacowanie zależnego od dawki współczynnika rekonstytucji immunologicznej zostanie przedstawione z odpowiednimi przedziałami ufności przy użyciu dokładnej metody. Metoda Atkinsona i Browna będzie stosowana do wszelkich wskaźników związanych z definicją toksyczności ograniczającej dawkę, ze względu na dwuetapowe pobieranie próbek.
Do 100 dni po przeszczepie
Występowanie GVHD
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Do 100 dni po przeszczepie
Maksymalna tolerowana dawka DLI, określona zgodnie z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: dzień -4
dzień -4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wszczepienia szpiku
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepie
Do 6 miesięcy po przeszczepie
Wskaźnik wszczepienia limfatycznego
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepie
Do 6 miesięcy po przeszczepie
Częstość występowania GVHD przy profilaktyce takrolimusem i mykofenolanem mofetylu
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepie
Do 6 miesięcy po przeszczepie
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepie
Przeżycie wolne od progresji zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera.
Do 6 miesięcy po przeszczepie
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepie
OS zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera.
Do 6 miesięcy po przeszczepie
Szybkość regeneracji układu limfatycznego
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepie
Do 6 miesięcy po przeszczepie
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Wszystkie oszacowania wskaźników zależnych od dawki (np. toksyczności) zostaną przedstawione z odpowiednimi przedziałami ufności przy użyciu dokładnej metody. Metoda Atkinsona i Browna będzie stosowana do wszelkich wskaźników związanych z definicją toksyczności ograniczającej dawkę, ze względu na dwuetapowe pobieranie próbek.
Do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Śledczy

  • Główny śledczy: S. Onder Alpdogan, MD, Thomas Jefferson University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15D.237
  • JT 6812 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj