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Konditionierung mit reduzierter Intensität vor einer teilweise passenden Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem kutanem T-Zell-Lymphom

1. Mai 2025 aktualisiert von: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Ein zweistufiger Ansatz zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität bei fortgeschrittenem kutanem T-Zell-Lymphom

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis einer Spender-Lymphozyten-Infusion, wenn sie zusammen mit einem Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität verabreicht wird, bevor eine teilweise angepasste Spender-Stammzellentransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Mycosis fungoides im Stadium IIB-IV oder Sezary-Syndrom durchgeführt wird. Chemotherapie und niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung gefolgt von hoch dosiertem Cyclophosphamid vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen eines Spenders helfen, das Wachstum von Zellen im Knochenmark, einschließlich normaler blutbildender Zellen (Stammzellen) und Krebszellen, zu stoppen. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen hervorrufen (sogenannte Graft-versus-Host-Krankheit). Das Entfernen der T-Zellen aus den Spenderzellen und deren Verabreichung vor der Transplantation kann dies verhindern. Darüber hinaus kann die Gabe von Tacrolimus und Mycophenolatmofetil vor und nach der Transplantation dies verhindern.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der mit dem Regime verbundenen Toxizität, Engraftment und Graft-versus-Host-Disease (GVHD) in den ersten 100 Tagen mit einem neuen haploidentischen Regimeprotokoll mit reduzierter Intensität, einschließlich Fludarabin (Fludarabinphosphat), niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung und Cyclophosphamid.

II. Bestimmung einer effektiven Spender-Lymphozyten-Infusionsdosis (DLI), die eine erfolgreiche Transplantation ermöglicht, ohne eine GVHD zu verursachen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Beurteilung der myeloiden und lymphoiden Transplantationsraten von Patienten, die sich einer Behandlung mit diesem Regime unterziehen.

II. Bestimmung der Inzidenz und Schwere von GVHD bei Patienten, die sich einer Behandlung mit diesem Regime unter Verwendung einer Kombination aus Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) als GVHD-Prophylaxe unterziehen.

III. Untersuchung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens bei Patienten mit zytotoxischem T-Zell-Lymphom (CTCL), die sich einer Behandlung mit diesem Regime unterziehen.

IV. Um das Tempo der lymphoiden Erholung in dieser Patientenpopulation zu beurteilen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosis-Eskalationsstudie von DLI.

KONDITIONIERUNG MIT REDUZIERTER INTENSITÄT: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen -11 bis -8 und unterziehen sich einer Ganzkörperbestrahlung zweimal täglich (BID) an Tag -7. Die Patienten erhalten außerdem an Tag -6 eine mit Spenderclustern der Differenzierung (CD)3+ angereicherte T-Lymphozyten-Infusion und hochdosiertes Cyclophosphamid i.v. über 2 Stunden an den Tagen -3 bis -2.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSCT) unterzogen.

GVHD-PROPHYLAXE: Ab Tag -1 erhalten die Patienten Tacrolimus i.v. mit Ausschleichen (Entwöhnung) bis Tag 60 und Mycophenolatmofetil i.v. BID an den Tagen -1 bis 28, wenn keine GVHD vorliegt.

Nach Abschluss der Behandlung werden die Patienten regelmäßig nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mycosis fungoides und Sezary-Syndrom im Stadium IIB-IV, bei denen mindestens eine systemische Standardtherapie fehlgeschlagen ist oder die keine Kandidaten für eine Standardtherapie sind.
  2. Der Patient sollte eine ansprechende Hauterkrankung haben, einschließlich vollständiger Remission (CR) und partieller Remission (PR) (nahe CR; 75 % - 99 % Abklingen der Hauterkrankung vom Ausgangswert ohne neue Tumore (T3) nur bei Patienten mit T1, T2 oder T4 Hauterkrankung) und sollten vor der Transplantation keine viszeralen Organe oder Lymphknoten betreffen.
  3. Die Patienten müssen einen verwandten Spender haben, bei dem zwei oder mehr Allele am HLA-A nicht übereinstimmen; B; C; DR- und DQ-Loci. Patienten, die Geschwisterspender mit einem Antigen-Mismatch aufgrund von Rekombination haben, werden nicht in dieses Protokoll aufgenommen.

  4. Die Patienten müssen eine ausreichende Organfunktion haben:

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von >50 %
    • Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) >50 % des vorhergesagten korrigierten Werts für Hämoglobin
    • Angemessene Leberfunktion, definiert durch ein Serumbilirubin < 2,0 (außer Hämolyse oder Gilbert-Krankheit), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
  5. Leistungszustand > 80 % (Karnofsky)
  6. Hematopoetic Cell Transplantation Specific Comorbidity Index (HCT-CI) <5 für Alter < 65, HCT-CI <4 für Alter >65
  7. Patientinnen müssen bereit sein, Verhütungsmittel anzuwenden, wenn sie gebärfähig sind
  8. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen, oder ihr gesetzlich bevollmächtigter Vertreter kann eine informierte Einwilligung erteilen.

Ausschlusskriterien:

  1. Leistungszustand von < 80 % (Karnofsky)
  2. HIV-positiv
  3. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems bei Malignität
  4. Psychiatrische Störung, die Patienten daran hindern würde, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  5. Schwangerschaft oder Unwilligkeit, Verhütungsmittel anzuwenden, wenn sie gebärfähig sind.
  6. Patienten mit einer Lebenserwartung von < 6 Monaten aus anderen Gründen als der zugrunde liegenden hämatologischen/onkologischen Erkrankung oder daraus resultierenden Komplikationen.
  7. Patienten, die Alemtuzumab innerhalb von 8 Wochen nach der Transplantation erhalten haben oder die kürzlich Pferde- oder Kaninchen-Anti-Thymozytenglobulin (ATG) erhalten haben und ATG-Spiegel von > 2 μg/ml aufweisen.
  8. Patienten, die Cyclophosphamid nicht erhalten können

  9. Patienten mit Anzeichen einer anderen bösartigen Erkrankung (ausgenommen Hautkrebs, der nur eine lokale Behandlung erfordert);

    • Patienten mit früheren malignen Erkrankungen, die vor> 5 Jahren ohne Anzeichen einer Erkrankung diagnostiziert wurden, sind teilnahmeberechtigt.
    • Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die vor weniger als 5 Jahren behandelt wurde, aber eine Lebenserwartung von > 5 Jahren für diese bösartige Erkrankung haben, sind teilnahmeberechtigt.
  10. Unkontrollierte aktive Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Konditionierung mit reduzierter Intensität, DLI, PBSCT

KONDITIONIERUNG MIT REDUZIERTER INTENSITÄT: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -11 bis -8 und unterziehen sich einer Ganzkörperbestrahlung BID an Tag -7. Die Patienten erhalten außerdem an Tag -6 eine Infusion mit Spender-CD3+-angereicherten T-Lymphozyten und an den Tagen -3 bis -2 hochdosiertes Cyclophosphamid i.v. über 2 Stunden.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSCT unterzogen.

GVHD-PROPHYLAXE: Ab Tag -1 erhalten die Patienten Tacrolimus i.v. mit Ausschleichen (Entwöhnung) bis Tag 60 und Mycophenolatmofetil i.v. BID an den Tagen -1 bis 28, wenn keine GVHD vorliegt.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Cycloblastin
  • Cytophosphan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Procytox
  • CP
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fludara
  • Fludarabinphosphat
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Arzneimittel: Tacrolimus
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Prograf
  • Fujimycin
  • Prothema
  • FK-506
  • Advagraf
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gegeben IV
Andere Namen:
  • MMF
Biologisch: T-Zell-depletierte Spender-Lymphozyten-Infusion
Donor-CD3+-angereicherte T-Lymphozyten-Infusion unterziehen
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer allogenen HSC-Transplantation
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSCT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der therapiebedingten Toxizitäten
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Die Schätzung dosisspezifischer Toxizitätsraten wird mit entsprechenden Konfidenzintervallen unter Verwendung der exakten Methode dargestellt. Die Methode von Atkinson und Brown wird aufgrund der zweistufigen Probenahme für jede Rate im Zusammenhang mit der Definition der dosisbegrenzenden Toxizität verwendet.
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Rate für hämatopoetische Transplantation
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Die Schätzung der dosisspezifischen Rate für die Transplantation wird mit entsprechenden Konfidenzintervallen unter Verwendung der exakten Methode präsentiert. Die Methode von Atkinson und Brown wird aufgrund der zweistufigen Probenahme für jede Rate im Zusammenhang mit der Definition der dosisbegrenzenden Toxizität verwendet.
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Rate für die Immunrekonstitution
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Die Schätzung der dosisspezifischen Rate für die Immunrekonstitution wird mit entsprechenden Konfidenzintervallen unter Verwendung der exakten Methode präsentiert. Die Methode von Atkinson und Brown wird aufgrund der zweistufigen Probenahme für jede Rate im Zusammenhang mit der Definition der dosisbegrenzenden Toxizität verwendet.
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Auftreten von GVHD
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Maximal tolerierte DLI-Dosis, bestimmt nach dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: Tag -4
Tag -4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Myeloische Transplantationsrate
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Rate der lymphoiden Transplantation
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Inzidenz von GVHD unter Tacrolimus- und Mycophenolatmofetil-Prophylaxe
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Das progressionsfreie Überleben wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Das OS wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Rate der lymphoiden Erholung
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Alle Schätzungen dosisspezifischer Raten (z. B. Toxizität) werden mit entsprechenden Konfidenzintervallen unter Verwendung der exakten Methode dargestellt. Die Methode von Atkinson und Brown wird aufgrund der zweistufigen Probenahme für jede Rate im Zusammenhang mit der Definition der dosisbegrenzenden Toxizität verwendet.
Bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Ermittler

  • Hauptermittler: S. Onder Alpdogan, MD, Thomas Jefferson University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

14. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15D.237
  • JT 6812 (Andere Kennung: JeffTrial Number)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rezidivierende Mycosis Fungoides und Sezary-Syndrom

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