Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Minskad intensitetskonditionering före delvis matchad donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med avancerad kutant T-cellslymfom

17 april 2017 uppdaterad av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En tvåstegsmetod för reducerad intensitet av allogen hematopoietisk stamcellstransplantation för avancerad kutan T-cellslymfom

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av donatorlymfocytinfusion när den ges tillsammans med en konditioneringsregim med reducerad intensitet före delvis matchad donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med stadium IIB-IV mycosis fungoides eller Sezarys syndrom. Att ge kemoterapi och lågdosbestrålning av hela kroppen följt av högdos cyklofosfamid före en donator perifert blodstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av celler i benmärgen, inklusive normala blodbildande celler (stamceller) och cancerceller. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler (kallad graft-versus-host-sjukdom). Att ta bort T-cellerna från donatorcellerna och ge dem före transplantation kan stoppa detta från att hända. Att ge takrolimus och mykofenolatmofetil före och efter transplantation kan också stoppa detta från att hända.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera behandlingsrelaterad toxicitet, engraftment och graft versus host disease (GVHD) under de första 100 dagarna med ett nytt haploidentiskt regimprotokoll med reducerad intensitet, inklusive fludarabin (fludarabinfosfat), lågdosbestrålning av hela kroppen och cyklofosfamid.

II. För att bestämma en effektiv donatorlymfocytinfusionsdos (DLI) som ger framgångsrik engraftment utan att orsaka GVHD.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma myeloid- och lymfoidimplanteringsfrekvensen hos patienter som genomgår behandling med denna regim.

II. För att fastställa incidensen och svårighetsgraden av GVHD hos patienter som genomgår behandling med denna regim med en kombination av takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF) som GVHD-profylax.

III. Att undersöka progressionsfri överlevnad och total överlevnad hos patienter med cytotoxiskt T-cellslymfom (CTCL) som genomgår behandling med denna regim.

IV. Att bedöma takten för lymfoid återhämtning i denna patientpopulation.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av DLI.

MINSKAD INTENSITETSBEHANDLING: Patienterna får fludarabinfosfat intravenöst (IV) under 30 minuter på dagarna -11 till -8 och genomgår strålning av hela kroppen två gånger dagligen (BID) på dag -7. Patienterna får också donatorkluster av differentiering (CD)3+-berikad T-lymfocytinfusion på dag -6 och högdos cyklofosfamid IV under 2 timmar på dag -3 till -2.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation av perifert blod (PBSCT) på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Från och med dag -1 får patienterna takrolimus IV med avsmalning (läkemedelsavvänjning) dag 60 och mykofenolatmofetil IV två gånger dagligen dag -1 till 28 i frånvaro av GVHD.

Efter avslutad behandling följs patienterna upp regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Steg IIB-IV mycosis fungoides och sezary syndrom som har misslyckats med minst en standard systemisk behandling eller inte är kandidater för standardbehandling.
  2. Patienten bör ha en responsiv hudsjukdom inklusive fullständig remission (CR) och partiell remission (PR) (nära CR; 75 %-99 % clearance av hudsjukdom från baslinjen utan nya tumörer (T3) hos patienter med endast T1, T2 eller T4 hudsjukdom) och bör inte vara involverad i viscerala organ eller lymfkörtlar före transplantation.
  3. Patienter måste ha en relaterad donator som är en två eller flera alleler som inte matchar HLA-A; B; C; DR och DQ loci. Patienter som har syskondonatorer med ett antigenfelmatch på grund av rekombination kommer inte att registreras i detta protokoll.

  4. Patienter måste ha adekvat organfunktion:

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på >50 %
    • Kolmonoxiddiffuserande kapacitet (DLCO) >50 % av förväntad korrigerad för hemoglobin
    • Adekvat leverfunktion definierad av ett serumbilirubin <2,0 (såvida inte hemolys eller Gilberts sjukdom), aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) < 2,5 X övre normalgränsen
    • Kreatininclearance > 60 ml/min
  5. Prestandastatus > 80 % (Karnofsky)
  6. Hematopoetisk celltransplantation Specifikt komorbiditetsindex (HCT-CI) <5 för ålder < 65, HCT-CI <4 för ålder >65
  7. Patienter måste vara villiga att använda preventivmedel om de har fertilitet
  8. Kan ge informerat samtycke, eller deras juridiskt auktoriserade representant kan ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Prestandastatus på < 80 % (Karnofsky)
  2. Hivpositiv
  3. Aktiv inblandning av det centrala nervsystemet med malignitet
  4. Psykiatrisk störning som skulle hindra patienter från att skriva under ett informerat samtycke
  5. Graviditet eller ovilja att använda preventivmedel om de är i fertil ålder.
  6. Patienter med förväntad livslängd < 6 månader av andra skäl än deras underliggande hematologiska/onkologiska störning eller komplikationer därav.
  7. Patienter som har fått alemtuzumab inom 8 veckor efter transplantationsinläggning, eller som nyligen har fått häst- eller kaninanti-tymocytglobulin (ATG) och har ATG-nivåer på > 2 μgm/ml.
  8. Patienter som inte kan få cyklofosfamid

  9. Patienter med tecken på annan malignitet (exklusive hudcancer som endast kräver lokal behandling);

    • Patienter med tidigare maligniteter diagnostiserade för > 5 år sedan utan tecken på sjukdom är berättigade.
    • Patienter med tidigare malignitet som behandlats för < 5 år sedan men har en förväntad livslängd på > 5 år för den maligniteten är berättigade.
  10. Okontrollerad aktiv infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Reduced Intensity Conditioning, DLI, PBSCT

MINSKAD INTENSITETSKONDITIONERING: Patienter får fludarabinfosfat IV under 30 minuter på dagarna -11 till -8 och genomgår total kroppsstrålning två gånger dagligen dag -7. Patienterna får även donator CD3+ berikad T-lymfocytinfusion dag -6 och högdos cyklofosfamid IV under 2 timmar dag -3 till -2.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen PBSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Från och med dag -1 får patienterna takrolimus IV med avsmalning (läkemedelsavvänjning) dag 60 och mykofenolatmofetil IV två gånger dagligen dag -1 till 28 i frånvaro av GVHD.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Cykloblastin
  • Cytofosfan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytox
  • CP
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fludara
  • Fludarabinfosfat
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Prograf
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV
Andra namn:
  • MMF
Biologisk: T-cellutarmad donatorlymfocytinfusion
Genomgå donator CD3+-berikad T-lymfocytinfusion
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen HSC-transplantation
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Genomgå allogen PBSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
Uppskattning av dosspecifika toxicitetshastigheter kommer att presenteras med motsvarande konfidensintervall med den exakta metoden. Atkinsons och Browns metod kommer att användas i alla fall relaterat till definitionen av dosbegränsande toxicitet, på grund av provtagning i två steg.
Upp till 100 dagar efter transplantation
Frekvens för hematopoetisk engraftment
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
Uppskattning av dosspecifik hastighet för engraftment kommer att presenteras med motsvarande konfidensintervall med den exakta metoden. Atkinsons och Browns metod kommer att användas i alla fall relaterat till definitionen av dosbegränsande toxicitet, på grund av provtagning i två steg.
Upp till 100 dagar efter transplantation
Frekvens för immunrekonstitution
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
Uppskattning av dosspecifik hastighet för immunrekonstitution kommer att presenteras med motsvarande konfidensintervall med den exakta metoden. Atkinsons och Browns metod kommer att användas i alla fall relaterat till definitionen av dosbegränsande toxicitet, på grund av provtagning i två steg.
Upp till 100 dagar efter transplantation
Förekomst av GVHD
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
Upp till 100 dagar efter transplantation
Maximal tolererad dos av DLI, fastställd enligt dosbegränsande toxicitet
Tidsram: dag -4
dag -4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Myeloid engraftment rate
Tidsram: Upp till 6 månader efter transplantation
Upp till 6 månader efter transplantation
Hastighet för lymfoidimplantering
Tidsram: Upp till 6 månader efter transplantation
Upp till 6 månader efter transplantation
Förekomst av GVHD med takrolimus och mykofenolatmofetil profylax
Tidsram: Upp till 6 månader efter transplantation
Upp till 6 månader efter transplantation
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 6 månader efter transplantation
Progressionsfri överlevnad kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 6 månader efter transplantation
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 6 månader efter transplantation
OS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 6 månader efter transplantation
Hastighet av lymfoid återhämtning
Tidsram: Upp till 6 månader efter transplantation
Upp till 6 månader efter transplantation
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 6 månader
Alla uppskattningar av dosspecifika hastigheter (t.ex. toxicitet) kommer att presenteras med motsvarande konfidensintervall med den exakta metoden. Atkinsons och Browns metod kommer att användas i alla fall relaterat till definitionen av dosbegränsande toxicitet, på grund av provtagning i två steg.
Upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Utredare

  • Huvudutredare: S. Onder Alpdogan, MD, Thomas Jefferson University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

23 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

16 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2015

Första postat (Uppskatta)

14 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15D.237

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande Mycosis Fungoides och Sezary Syndrome

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera