在治疗晚期皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的部分匹配供体干细胞移植前降低强度调节
晚期皮肤 T 细胞淋巴瘤低强度同种异体造血干细胞移植的两步法
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估前 100 天与新的减低强度半相合方案方案相关的方案毒性、植入和移植物抗宿主病 (GVHD)，包括氟达拉滨（磷酸氟达拉滨）、低剂量全身照射和环磷酰胺。
二。 确定有效的供体淋巴细胞输注 (DLI) 剂量，在不引起 GVHD 的情况下提供成功的植入。
次要目标：
I. 评估接受该方案治疗的患者的骨髓和淋巴移植率。
二。 使用他克莫司和吗替麦考酚酯 (MMF) 的组合作为 GVHD 预防，确定接受该方案治疗的患者 GVHD 的发生率和严重程度。
三、 检查接受该方案治疗的细胞毒性 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 患者的无进展生存期和总生存期。
四、 评估该患者群体的淋巴恢复速度。
大纲：这是 DLI 的 I 期剂量递增研究。
降低强度调节：患者在第-11 至-8 天接受磷酸氟达拉滨 (IV) 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，并在第 -7 天接受每天两次全身照射 (BID)。 患者还在第 -6 天接受供体分化簇 (CD)3+ 富集 T 淋巴细胞输注，并在第 -3 至 -2 天接受超过 2 小时的高剂量环磷酰胺静脉注射。
移植：患者在第 0 天接受同种异体外周血干细胞移植 (PBSCT)。
GVHD 预防：从第 -1 天开始，在没有 GVHD 的情况下，患者在第 60 天接受他克莫司 IV（药物断奶），并在第 -1 至 28 天接受霉酚酸酯 IV BID。
治疗完成后，定期对患者进行随访。
研究类型
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 至少一种标准全身治疗失败或不适合标准治疗的 IIB-IV 期蕈样肉芽肿和 sezary 综合征。
- 患者应有反应性皮肤病，包括完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)（接近 CR；只有 T1、T2 或 T4 患者的皮肤病从基线清除 75%-99%，没有新肿瘤 (T3)皮肤病）并且在移植前不应有内脏器官或淋巴结受累。
- 患者必须有一个 HLA-A 有两个或多个等位基因错配的相关供体； B; C; DR 和 DQ 位点。 由于重组而具有单抗原错配的同胞供体的患者将不会被纳入该方案。
患者必须具有足够的器官功能：
- 左心室射血分数 (LVEF) >50%
- 一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 血红蛋白校正预测值的 50%
- 由血清胆红素 <2.0（除非溶血或吉尔伯特病）、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2.5 X 正常上限定义的足够肝功能
- 肌酐清除率 > 60 毫升/分钟
- 性能状态 > 80% (Karnofsky)
- 造血细胞移植特异性合并症指数 (HCT-CI) <5 年龄 < 65，HCT-CI <4 年龄 >65
- 有生育能力的患者必须愿意采取避孕措施
- 能够给予知情同意，或其合法授权的代表能够给予知情同意。
排除标准：
- 性能状态 < 80% (Karnofsky)
- 艾滋病毒阳性
- 中枢神经系统积极参与恶性肿瘤
- 妨碍患者签署知情同意书的精神障碍
- 怀孕，或如果有生育能力则不愿采取避孕措施。
- 由于潜在的血液学/肿瘤学疾病或由此引起的并发症以外的原因，预期寿命小于 6 个月的患者。
- 在移植入院后 8 周内接受过阿仑单抗治疗的患者，或最近接受过马或兔抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 且 ATG 水平 > 2 μgm/ml 的患者。
- 不能接受环磷酰胺的患者
有其他恶性肿瘤证据的患者（不包括只需要局部治疗的皮肤癌）；
- 既往恶性肿瘤诊断 > 5 年前没有疾病证据的患者符合条件。
- 既往恶性肿瘤治疗时间 < 5 年但预期寿命 > 5 年的患者符合条件。
- 不受控制的活动性感染
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：降低强度调节、DLI、PBSCT
降低强度调节：患者在第 -11 至 -8 天接受 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 -7 天接受全身照射 BID。 患者还在第 -6 天接受供体 CD3+ 富集 T 淋巴细胞输注，并在第 -3 至 -2 天接受超过 2 小时的高剂量环磷酰胺静脉注射。 移植：患者在第 0 天接受同种异体 PBSCT。 GVHD 预防：从第 -1 天开始，在没有 GVHD 的情况下，患者在第 60 天接受他克莫司 IV（药物断奶），并在第 -1 至 28 天接受霉酚酸酯 IV BID。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受供体 CD3+ 富集 T 淋巴细胞输注
接受同种异体 HSC 移植
接受同种异体 PBSCT
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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方案相关毒性的发生率
大体时间：移植后最多 100 天
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剂量特异性毒性率的估计值将使用精确方法与相应的置信区间一起呈现。
由于两阶段采样，Atkinson 和 Brown 的方法将用于与剂量限制毒性定义相关的任何比率。
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移植后最多 100 天
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造血植入率
大体时间：移植后最多 100 天
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植入的剂量特异性率的估计将使用精确方法与相应的置信区间一起呈现。
由于两阶段采样，Atkinson 和 Brown 的方法将用于与剂量限制毒性定义相关的任何比率。
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移植后最多 100 天
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免疫重建率
大体时间：移植后最多 100 天
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免疫重建的剂量特异性率的估计将使用精确方法与相应的置信区间一起呈现。
由于两阶段采样，Atkinson 和 Brown 的方法将用于与剂量限制毒性定义相关的任何比率。
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移植后最多 100 天
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GVHD的发病率
大体时间：移植后最多 100 天
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移植后最多 100 天
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DLI 的最大耐受剂量，根据剂量限制毒性确定
大体时间：第-4天
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第-4天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨髓移植率
大体时间：移植后长达 6 个月
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移植后长达 6 个月
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淋巴细胞植入率
大体时间：移植后长达 6 个月
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移植后长达 6 个月
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使用他克莫司和吗替麦考酚酯预防 GVHD 的发生率
大体时间：移植后长达 6 个月
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移植后长达 6 个月
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无进展生存期
大体时间：移植后长达 6 个月
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将通过 Kaplan-Meier 方法估计无进展生存期。
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移植后长达 6 个月
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总生存期（OS）
大体时间：移植后长达 6 个月
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OS 将通过 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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移植后长达 6 个月
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淋巴恢复率
大体时间：移植后长达 6 个月
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移植后长达 6 个月
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不良事件发生率
大体时间：长达 6 个月
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所有剂量特异性率（例如，毒性）的估计值都将使用精确方法与相应的置信区间一起呈现。
由于两阶段采样，Atkinson 和 Brown 的方法将用于与剂量限制毒性定义相关的任何比率。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：S. Onder Alpdogan, MD、Thomas Jefferson University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘