Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusert intensitetskondisjonering før delvis matchet donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med avansert kutant T-cellelymfom

1. mai 2025 oppdatert av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En to-trinns tilnærming til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med redusert intensitet for avansert kutan T-celle lymfom

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av donorlymfocyttinfusjon når det gis sammen med kondisjoneringsregime med redusert intensitet før delvis matchet donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med stadium IIB-IV mycosis fungoides eller Sezary syndrom. Å gi kjemoterapi og lavdose bestråling av hele kroppen etterfulgt av høydose cyklofosfamid før en donor perifer blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av celler i benmargen, inkludert normale bloddannende celler (stamceller) og kreftceller. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler (kalt graft-versus-host-sykdom). Å fjerne T-cellene fra donorcellene og gi dem før transplantasjon kan stoppe dette fra å skje. I tillegg kan det å gi takrolimus og mykofenolatmofetil før og etter transplantasjon også stoppe dette.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere regimerelatert toksisitet, engraftment og graft versus host disease (GVHD) i løpet av de første 100 dagene med ny haploidentisk regimeprotokoll med redusert intensitet, inkludert fludarabin (fludarabinfosfat), lavdose total kroppsbestråling og cyklofosfamid.

II. For å bestemme en effektiv donorlymfocyttinfusjonsdose (DLI) som gir vellykket engraftment uten å forårsake GVHD.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere myeloide og lymfoide engraftment rater av pasienter som gjennomgår behandling på dette regimet.

II. For å bestemme forekomsten og alvorlighetsgraden av GVHD hos pasienter som gjennomgår behandling med dette regimet med en kombinasjon av takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF) som GVHD-profylakse.

III. For å undersøke progresjonsfri overlevelse og total overlevelse hos pasienter med cytotoksisk T-celle lymfom (CTCL) som gjennomgår behandling på dette regimet.

IV. For å vurdere tempoet i lymfoid utvinning i denne pasientpopulasjonen.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av DLI.

REDUSERT INTENSITETSBEHANDLING: Pasienter får fludarabinfosfat intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -11 til -8 og gjennomgår total kroppsbestråling to ganger daglig (BID) på dag -7. Pasienter får også donor cluster of differentiation (CD)3+-anriket T-lymfocyttinfusjon på dag -6 og høydose cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 til -2.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Fra og med dag -1 får pasienter takrolimus IV med taper (medikamentavvenning) på dag 60 og mykofenolatmofetil IV BID på dag -1 til 28 i fravær av GVHD.

Etter avsluttet behandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Stage IIB-IV mycosis fungoides og sezary syndrom som har mislyktes i minst én standard systemisk terapi eller ikke er kandidater for standard terapi.
  2. Pasienten bør ha en responsiv hudsykdom inkludert fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR) (nær CR; 75 %-99 % clearance av hudsykdom fra baseline uten nye svulster (T3) hos pasienter med kun T1, T2 eller T4 hudsykdom) og bør ikke ha visceralt organ eller lymfeknutepåvirkning før transplantasjon.
  3. Pasienter må ha en beslektet donor som har to eller flere alleler som ikke samsvarer med HLA-A; B; C; DR og DQ loci. Pasienter som har søskendonorer med ett antigen mismatch på grunn av rekombinasjon vil ikke bli registrert i denne protokollen.

  4. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på >50 %
    • Karbonmonoksiddiffuserende kapasitet (DLCO) >50 % av antatt korrigert for hemoglobin
    • Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av serumbilirubin <2,0 (med mindre hemolyse eller Gilbert sykdom), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) < 2,5 X øvre normalgrense
    • Kreatininclearance > 60 ml/min
  5. Ytelsesstatus > 80 % (Karnofsky)
  6. Hematopoietisk celletransplantasjonsspesifikk komorbiditetsindeks (HCT-CI) <5 for alder < 65, HCT-CI <4 for alder >65
  7. Pasienter må være villige til å bruke prevensjon dersom de har fruktbarhet
  8. Kunne gi informert samtykke, eller deres lovlig autoriserte representant kan gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ytelsesstatus på < 80 % (Karnofsky)
  2. HIV-positiv
  3. Aktiv involvering av sentralnervesystemet med malignitet
  4. Psykiatrisk lidelse som vil hindre pasienter fra å signere et informert samtykke
  5. Graviditet, eller manglende vilje til å bruke prevensjon hvis de er i fertil alder.
  6. Pasienter med forventet levealder på < 6 måneder av andre årsaker enn deres underliggende hematologiske/onkologiske lidelse eller komplikasjoner derfra.
  7. Pasienter som har fått alemtuzumab innen 8 uker etter transplantasjonsinnleggelse, eller som nylig har fått heste- eller kaninanti-tymocyttglobulin (ATG) og har ATG-nivåer på > 2 μgm/ml.
  8. Pasienter som ikke kan få cyklofosfamid

  9. Pasienter med tegn på en annen malignitet (eksklusive hudkreft som kun krever lokal behandling);

    • Pasienter med tidligere maligniteter diagnostisert for > 5 år siden uten tegn på sykdom er kvalifisert.
    • Pasienter med tidligere malignitet behandlet for < 5 år siden, men har en forventet levealder på > 5 år for den maligniteten, er kvalifisert.
  10. Ukontrollert aktiv infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Redusert intensitetskondisjonering, DLI, PBSCT

REDUSERT INTENSITETSBEHANDLING: Pasienter får fludarabinfosfat IV over 30 minutter på dag -11 til -8 og gjennomgår total kroppsbestråling BID på dag -7. Pasienter får også donor CD3+-anriket T-lymfocyttinfusjon på dag -6 og høydose cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 til -2.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen PBSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Fra og med dag -1 får pasienter takrolimus IV med taper (medikamentavvenning) på dag 60 og mykofenolatmofetil IV BID på dag -1 til 28 i fravær av GVHD.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Sykloblastin
  • Cytofosfan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytoks
  • CP
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabinfosfat
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV
Andre navn:
  • Prograf
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV
Andre navn:
  • MMF
Biologisk: T-celle-utarmet donorlymfocyttinfusjon
Gjennomgå donor CD3+-anriket T-lymfocyttinfusjon
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen HSC-transplantasjon
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen PBSCT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av regimerelaterte toksisiteter
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
Estimat av dosespesifikke toksisitetsrater vil bli presentert med tilsvarende konfidensintervaller ved bruk av nøyaktig metode. Metoden til Atkinson og Brown vil bli brukt for enhver grad relatert til definisjon av dosebegrensende toksisitet, på grunn av to-trinns prøvetaking.
Opptil 100 dager etter transplantasjon
Rate for hematopoetisk engraftment
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
Estimat av dosespesifikk rate for engraftment vil bli presentert med tilsvarende konfidensintervaller ved bruk av nøyaktig metode. Metoden til Atkinson og Brown vil bli brukt for enhver grad relatert til definisjon av dosebegrensende toksisitet, på grunn av to-trinns prøvetaking.
Opptil 100 dager etter transplantasjon
Rate for immunrekonstitusjon
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
Estimat av dosespesifikk hastighet for immunrekonstitusjon vil bli presentert med tilsvarende konfidensintervaller ved bruk av nøyaktig metode. Metoden til Atkinson og Brown vil bli brukt for enhver grad relatert til definisjon av dosebegrensende toksisitet, på grunn av to-trinns prøvetaking.
Opptil 100 dager etter transplantasjon
Forekomst av GVHD
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
Opptil 100 dager etter transplantasjon
Maksimal tolerert dose av DLI, bestemt i henhold til dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: dag -4
dag -4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Myeloid engraftment rate
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter transplantasjon
Inntil 6 måneder etter transplantasjon
Lymfoid engraftment rate
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter transplantasjon
Inntil 6 måneder etter transplantasjon
Forekomst av GVHD ved bruk av takrolimus og mykofenolatmofetil profylakse
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter transplantasjon
Inntil 6 måneder etter transplantasjon
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter transplantasjon
Progresjonsfri overlevelse vil bli estimert ved Kaplan-Meier-metoden.
Inntil 6 måneder etter transplantasjon
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter transplantasjon
OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Inntil 6 måneder etter transplantasjon
Frekvens for lymfoid utvinning
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter transplantasjon
Inntil 6 måneder etter transplantasjon
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Alle estimater av dosespesifikke rater (f.eks. toksisitet) vil bli presentert med tilsvarende konfidensintervaller ved bruk av den eksakte metoden. Metoden til Atkinson og Brown vil bli brukt for enhver grad relatert til definisjon av dosebegrensende toksisitet, på grunn av to-trinns prøvetaking.
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: S. Onder Alpdogan, MD, Thomas Jefferson University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

23. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

16. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

14. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15D.237
  • JT 6812 (Annen identifikator: JeffTrial Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende Mycosis Fungoides og Sezary Syndrome

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lebanon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere