Condizionamento a intensità ridotta prima del trapianto di cellule staminali da donatore parzialmente compatibile nel trattamento di pazienti con linfoma cutaneo avanzato a cellule T

Criterio di inclusione:

1. Micosi fungoide e sindrome di Sezary allo stadio IIB-IV che hanno fallito almeno una terapia sistemica standard o non sono candidati alla terapia standard.
2. Il paziente deve avere una malattia cutanea reattiva, compresa la remissione completa (CR) e la remissione parziale (PR) (vicino alla CR; 75%-99% di clearance della malattia cutanea dal basale senza nuovi tumori (T3) solo nei pazienti con T1, T2 o T4 malattia della pelle) e non deve avere coinvolgimento di organi viscerali o linfonodi prima del trapianto.
3. I pazienti devono avere un donatore correlato che presenta una mancata corrispondenza di due o più alleli all'HLA-A; B; C; Loci DR e DQ. I pazienti che hanno donatori fratelli con una mancata corrispondenza di un antigene a causa della ricombinazione non saranno arruolati in questo protocollo.

4. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50%
   • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >50% del previsto corretto per l'emoglobina
   • Adeguata funzionalità epatica come definita da una bilirubina sierica <2,0 (a meno di emolisi o malattia di Gilbert), Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma
   • Clearance della creatinina > 60 ml/min
5. Stato delle prestazioni > 80% (Karnofsky)
6. Indice di comorbilità specifico del trapianto di cellule emopoietiche (HCT-CI) <5 per età <65, HCT-CI <4 per età >65
7. I pazienti devono essere disposti a usare la contraccezione se sono potenzialmente fertili
8. In grado di fornire il consenso informato, o il loro rappresentante legalmente autorizzato può fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Performance status < 80% (Karnofsky)
2. HIV positivo
3. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con malignità
4. Disturbo psichiatrico che precluderebbe ai pazienti di firmare un consenso informato
5. Gravidanza o riluttanza a usare la contraccezione se hanno un potenziale fertile.
6. Pazienti con aspettativa di vita < 6 mesi per motivi diversi dal disturbo ematologico/oncologico di base o dalle relative complicanze.
7. Pazienti che hanno ricevuto alemtuzumab entro 8 settimane dall'ammissione al trapianto o che hanno recentemente ricevuto globulina antitimocitica (ATG) di cavallo o coniglio e hanno livelli di ATG > 2 μgm/ml.
8. Pazienti che non possono ricevere ciclofosfamide

9. Pazienti con evidenza di un altro tumore maligno (escluso un tumore della pelle che richiede solo un trattamento locale);

   • Sono ammissibili i pazienti con precedenti tumori maligni diagnosticati> 5 anni fa senza evidenza di malattia.
   • Sono ammissibili i pazienti con precedente tumore maligno trattato < 5 anni fa ma con un'aspettativa di vita > 5 anni per quel tumore maligno.
10. Infezione attiva incontrollata