Snížená intenzita kondicionování před částečně odpovídající transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s pokročilým kožním T buněčným lymfomem
Dvoustupňový přístup k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk se sníženou intenzitou u pokročilého kožního T buněčného lymfomu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Recidivující mycosis Fungoides a Sezaryho syndrom
- Kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Fáze IIB Mycosis Fungoides a Sezaryho syndrom
- Stádium IIIA Mycosis Fungoides a Sezaryho syndrom
- Stádium IIIB Mycosis Fungoides a Sezaryho syndrom
- Fáze IVA Mycosis Fungoides a Sezaryho syndrom
- Stádium IVB Mycosis Fungoides a Sezaryho syndrom
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit toxicitu související s režimem, přihojení štěpu a reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) v prvních 100 dnech s novým protokolem haploidentického režimu se sníženou intenzitou, včetně fludarabinu (fludarabin fosfát), ozáření celého těla nízkou dávkou a cyklofosfamidu.
II. Stanovit účinnou dávku infuze dárcovských lymfocytů (DLI), která zajistí úspěšné přihojení bez způsobení GVHD.
DRUHÉ CÍLE:
I. Zhodnotit míru myeloidního a lymfoidního přihojení u pacientů podstupujících léčbu v tomto režimu.
II. Stanovit výskyt a závažnost GVHD u pacientů podstupujících léčbu v tomto režimu s použitím kombinace takrolimu a mykofenolát mofetilu (MMF) jako profylaxe GVHD.
III. Zkoumat přežití bez progrese a celkové přežití u pacientů s cytotoxickým T-buněčným lymfomem (CTCL), kteří podstupují léčbu v tomto režimu.
IV. Zhodnotit rychlost lymfoidní regenerace u této populace pacientů.
Přehled: Toto je fáze I studie DLI s eskalací dávky.
PODMÍNKY SNÍŽENÉ INTENZITY: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -11 až -8 a podstupují celkové tělesné ozáření dvakrát denně (BID) v den -7. Pacienti také dostávají infuzi dárcovského clusteru diferenciace (CD)3+ obohacené T lymfocyty v den -6 a vysokou dávku cyklofosfamidu IV po dobu 2 hodin ve dnech -3 až -2.
TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci periferních krevních kmenových buněk (PBSCT) v den 0.
PROFYLAXE GVHD: Počínaje dnem -1 pacienti dostávají takrolimus IV s postupným snižováním dávky (vysazení léku) do 60. dne a mykofenolát mofetil IV BID ve dnech -1 až 28 v nepřítomnosti GVHD.
Po ukončení léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mycosis fungoides stadia IIB-IV a sezary syndrom, u kterých selhala alespoň jedna standardní systémová terapie nebo nejsou kandidáty na standardní terapii.
- Pacient by měl mít odpovídající kožní onemocnění včetně kompletní remise (CR) a částečné remise (PR) (blízko CR; 75%-99% clearance kožního onemocnění od výchozího stavu bez nových nádorů (T3) u pacientů pouze s T1, T2 nebo T4 kožní onemocnění) a neměl by mít před transplantací postižení viscerálního orgánu nebo lymfatických uzlin.
- Pacienti musí mít příbuzného dárce, který má dvě nebo více alel neshodných v HLA-A; B; C; DR a DQ lokusy. Pacienti, kteří mají sourozenecké dárce s neshodou jednoho antigenu v důsledku rekombinace, nebudou do tohoto protokolu zařazeni.
Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci:
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %
- Kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) > 50 % předpokládané hodnoty korigované na hemoglobin
- Přiměřená funkce jater definovaná sérovým bilirubinem < 2,0 (pokud není hemolýza nebo Gilbertova choroba), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 násobek horní hranice normálu
- Clearance kreatininu > 60 ml/min
- Stav výkonu > 80 % (Karnofsky)
- Specifický index komorbidity pro transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) <5 pro věk < 65, HCT-CI <4 pro věk >65
- Pacientky musí být ochotny používat antikoncepci, pokud mají možnost otěhotnět
- Jsou schopni dát informovaný souhlas nebo jejich zákonně oprávněný zástupce může dát informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Stav výkonu < 80 % (Karnofsky)
- HIV pozitivní
- Aktivní postižení centrálního nervového systému s maligním onemocněním
- Psychiatrická porucha, která by pacientům bránila podepsat informovaný souhlas
- Těhotenství nebo neochota používat antikoncepci, pokud jsou v plodném věku.
- Pacienti s očekávanou délkou života < 6 měsíců z jiných důvodů, než je jejich základní hematologická/onkologická porucha nebo komplikace z toho vyplývající.
- Pacienti, kteří dostali alemtuzumab do 8 týdnů po přijetí transplantace nebo kteří nedávno dostali koňský nebo králičí antithymocytární globulin (ATG) a mají hladiny ATG > 2 μg/ml.
- Pacienti, kteří nemohou užívat cyklofosfamid
Pacienti s prokázanou jinou malignitou (s výjimkou rakoviny kůže, která vyžaduje pouze lokální léčbu);
- Vhodné jsou pacienti s předchozími malignitami diagnostikovanými před > 5 lety bez známek onemocnění.
- Pacienti s předchozí malignitou léčeni před < 5 lety, ale mají očekávanou délku života > 5 let pro tuto malignitu, jsou způsobilí.
- Nekontrolovaná aktivní infekce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kondicionování se sníženou intenzitou, DLI, PBSCT
KLIMATIZACE SNÍŽENÉ INTENZITY: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -11 až -8 a podstoupí celkové ozáření těla BID v den -7. Pacienti také dostávají infuzi dárcovských CD3+ obohacených T lymfocytů v den -6 a vysoké dávky cyklofosfamidu IV po dobu 2 hodin ve dnech -3 až -2. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0. PROFYLAXE GVHD: Počínaje dnem -1 pacienti dostávají takrolimus IV s postupným snižováním dávky (vysazení léku) do 60. dne a mykofenolát mofetil IV BID ve dnech -1 až 28 v nepřítomnosti GVHD. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit infuzi dárcovských CD3+ T lymfocytů obohacených
Podstoupit alogenní transplantaci HSC
Podstoupit alogenní PBSCT
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra toxicit souvisejících s režimem
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
|
Odhad míry toxicity specifické pro dávku bude předložen s odpovídajícími intervaly spolehlivosti za použití přesné metody.
Metoda Atkinsona a Browna bude použita pro jakoukoli míru související s definicí toxicity omezující dávku v důsledku dvoufázového odběru vzorků.
|
Až 100 dní po transplantaci
|
|
Sazba za hematopoetické přihojení
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
|
Odhad dávkově specifické rychlosti pro přihojení bude prezentován s odpovídajícími intervaly spolehlivosti za použití přesné metody.
Metoda Atkinsona a Browna bude použita pro jakoukoli míru související s definicí toxicity omezující dávku v důsledku dvoufázového odběru vzorků.
|
Až 100 dní po transplantaci
|
|
Rychlost pro rekonstituci imunity
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
|
Odhad dávkově specifické rychlosti pro imunitní rekonstituci bude prezentován s odpovídajícími intervaly spolehlivosti za použití přesné metody.
Metoda Atkinsona a Browna bude použita pro jakoukoli míru související s definicí toxicity omezující dávku v důsledku dvoufázového odběru vzorků.
|
Až 100 dní po transplantaci
|
|
Výskyt GVHD
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
|
Až 100 dní po transplantaci
|
|
|
Maximální tolerovaná dávka DLI, stanovená podle toxicit limitujících dávku
Časové okno: den -4
|
den -4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost myeloidního přihojení
Časové okno: Až 6 měsíců po transplantaci
|
Až 6 měsíců po transplantaci
|
|
|
Rychlost přihojení lymfatických uzlin
Časové okno: Až 6 měsíců po transplantaci
|
Až 6 měsíců po transplantaci
|
|
|
Výskyt GVHD při profylaxi takrolimu a mykofenolát mofetilu
Časové okno: Až 6 měsíců po transplantaci
|
Až 6 měsíců po transplantaci
|
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 6 měsíců po transplantaci
|
Přežití bez progrese bude odhadnuto Kaplan-Meierovou metodou.
|
Až 6 měsíců po transplantaci
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 6 měsíců po transplantaci
|
OS bude odhadnut Kaplan-Meierovou metodou.
|
Až 6 měsíců po transplantaci
|
|
Rychlost lymfoidní regenerace
Časové okno: Až 6 měsíců po transplantaci
|
Až 6 měsíců po transplantaci
|
|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Všechny odhady dávkově specifických rychlostí (např. toxicity) budou prezentovány s odpovídajícími intervaly spolehlivosti za použití přesné metody.
Metoda Atkinsona a Browna bude použita pro jakoukoli míru související s definicí toxicity omezující dávku v důsledku dvoufázového odběru vzorků.
|
Až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: S. Onder Alpdogan, MD, Thomas Jefferson University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Choroba
- Bakteriální infekce a mykózy
- Lymfom
- Syndrom
- Mykózy
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom, T-buňka, kožní
- Mycosis Fungoides
- Sezaryho syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
Další identifikační čísla studie
- 15D.237
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .