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Conditionnement à intensité réduite avant la greffe de cellules souches de donneurs partiellement appariés dans le traitement de patients atteints d'un lymphome T cutané avancé

1 mai 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Une approche en deux étapes pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques à intensité réduite pour le lymphome cutané à cellules T avancé

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de perfusion de lymphocytes de donneur lorsqu'elle est administrée avec un régime de conditionnement d'intensité réduite avant une greffe de cellules souches de donneur partiellement compatible dans le traitement de patients atteints de mycose fongoïde de stade IIB-IV ou du syndrome de Sézary. L'administration d'une chimiothérapie et d'une irradiation corporelle totale à faible dose suivie d'une dose élevée de cyclophosphamide avant une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules de la moelle osseuse, y compris les cellules hématopoïétiques normales (cellules souches) et les cellules cancéreuses. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales de l'organisme (appelée maladie du greffon contre l'hôte). Retirer les lymphocytes T des cellules du donneur et les donner avant la greffe peut empêcher que cela ne se produise. De plus, l'administration de tacrolimus et de mycophénolate mofétil avant et après la greffe peut également empêcher que cela se produise.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX :

I. Évaluer la toxicité liée au régime, la prise de greffe et la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) au cours des 100 premiers jours avec un nouveau protocole de régime haploidentique à intensité réduite, y compris la fludarabine (phosphate de fludarabine), l'irradiation corporelle totale à faible dose et le cyclophosphamide.

II. Déterminer une dose efficace de perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) qui permet une prise de greffe réussie sans provoquer de GVHD.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer les taux de greffes myéloïdes et lymphoïdes des patients sous traitement selon ce régime.

II. Déterminer l'incidence et la gravité de la GVHD chez les patients sous traitement selon ce régime en utilisant une combinaison de tacrolimus et de mycophénolate mofétil (MMF) comme prophylaxie de la GVHD.

III. Examiner la survie sans progression et la survie globale chez les patients atteints de lymphome à cellules T cytotoxiques (CTCL) qui suivent un traitement selon ce régime.

IV. Évaluer le rythme de récupération lymphoïde dans cette population de patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes sur l'IDD.

CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours -11 à -8 et subissent une irradiation corporelle totale deux fois par jour (BID) le jour -7. Les patients reçoivent également une perfusion de lymphocytes T enrichis en groupe de différenciation (CD) 3+ du donneur au jour -6 et du cyclophosphamide IV à haute dose pendant 2 heures les jours -3 à -2.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : À partir du jour -1, les patients reçoivent du tacrolimus IV avec diminution progressive (sevrage médicamenteux) au jour 60 et du mycophénolate mofétil IV BID les jours -1 à 28 en l'absence de GVHD.

Après la fin du traitement, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Mycose fongoïde de stade IIB-IV et syndrome de Sézary qui ont échoué à au moins un traitement systémique standard ou qui ne sont pas candidats au traitement standard.
  2. Le patient doit avoir une maladie cutanée réactive, y compris une rémission complète (RC) et une rémission partielle (PR) (proche de la RC ; 75 % à 99 % d'élimination de la maladie cutanée par rapport au départ sans nouvelles tumeurs (T3) chez les patients avec T1, T2 ou T4 uniquement dermatose) et ne doit pas présenter d'atteinte des organes viscéraux ou des ganglions lymphatiques avant la transplantation.
  3. Les patients doivent avoir un donneur apparenté présentant une incompatibilité de deux allèles ou plus au HLA-A ; B; C; Locus DR et DQ. Les patients qui ont des donneurs frères et sœurs avec un décalage d'un antigène en raison d'une recombinaison ne seront pas inscrits à ce protocole.

  4. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate :

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %
    • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 50 % de la valeur prédite corrigée pour l'hémoglobine
    • Fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine sérique <2,0 (sauf hémolyse ou maladie de Gilbert), aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 X limite supérieure de la normale
    • Clairance de la créatinine > 60 ml/min
  5. Statut de performance > 80% (Karnofsky)
  6. Indice de comorbidité spécifique à la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) <5 pour l'âge < 65 ans, HCT-CI <4 pour l'âge > 65 ans
  7. Les patients doivent être disposés à utiliser une contraception s'ils ont le potentiel de procréer
  8. Capable de donner un consentement éclairé, ou leur représentant légalement autorisé peut donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Statut de performance de < 80% (Karnofsky)
  2. séropositif
  3. Atteinte active du système nerveux central avec malignité
  4. Trouble psychiatrique qui empêcherait les patients de signer un consentement éclairé
  5. Grossesse ou refus d'utiliser une contraception si elles sont en âge de procréer.
  6. Patients ayant une espérance de vie < 6 mois pour des raisons autres que leur trouble hématologique/oncologique sous-jacent ou les complications qui en découlent.
  7. Patients ayant reçu de l'alemtuzumab dans les 8 semaines suivant l'admission à la greffe, ou ayant récemment reçu de la globuline anti-thymocyte (ATG) de cheval ou de lapin et ayant des taux d'ATG > 2 μg/ml.
  8. Patients qui ne peuvent pas recevoir de cyclophosphamide

  9. Patients présentant des signes d'une autre tumeur maligne (à l'exclusion d'un cancer de la peau qui ne nécessite qu'un traitement local) ;

    • Les patients atteints de tumeurs malignes antérieures diagnostiquées il y a> 5 ans sans signe de maladie sont éligibles.
    • Les patients ayant un antécédent de malignité traité il y a < 5 ans mais ayant une espérance de vie de > 5 ans pour cette malignité sont éligibles.
  10. Infection active non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Conditionnement à intensité réduite, DLI, PBSCT

CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -11 à -8 et subissent une irradiation corporelle totale BID le jour -7. Les patients reçoivent également une perfusion de lymphocytes T enrichis en CD3+ du donneur au jour -6 et du cyclophosphamide IV à haute dose pendant 2 heures les jours -3 à -2.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une PBSCT allogénique au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : À partir du jour -1, les patients reçoivent du tacrolimus IV avec diminution progressive (sevrage médicamenteux) au jour 60 et du mycophénolate mofétil IV BID les jours -1 à 28 en l'absence de GVHD.
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • Cycloblastine
  • Cytophosphane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Procytox
  • CP
Médicament: Fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fludara
  • Phosphate de fludarabine
Radiation: Irradiation totale du corps
Subir un TBI
Médicament: Tacrolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Prograf
  • Fujimycine
  • Protopique
  • FK-506
  • Advagraf
Médicament: Mycophénolate mofétil
Étant donné IV
Autres noms:
  • MMF
Biologique: Perfusion de lymphocytes de donneurs appauvris en lymphocytes T
Subir une perfusion de lymphocytes T enrichis en CD3+ du donneur
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Subir une greffe allogénique de CSH
Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
Subir une PBSCT allogénique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicités liées au régime
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
L'estimation des taux de toxicité spécifiques à la dose sera présentée avec les intervalles de confiance correspondants en utilisant la méthode exacte. La méthode d'Atkinson et Brown sera utilisée pour tout taux lié à la définition de la toxicité limitant la dose, en raison d'un échantillonnage en deux étapes.
Jusqu'à 100 jours après la greffe
Tarifer pour une greffe hématopoïétique
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
L'estimation du taux dose-spécifique pour la prise de greffe sera présentée avec les intervalles de confiance correspondants en utilisant la méthode exacte. La méthode d'Atkinson et Brown sera utilisée pour tout taux lié à la définition de la toxicité limitant la dose, en raison d'un échantillonnage en deux étapes.
Jusqu'à 100 jours après la greffe
Tarifer pour la reconstitution immunitaire
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
L'estimation du taux dose-spécifique pour la reconstitution immunitaire sera présentée avec les intervalles de confiance correspondants en utilisant la méthode exacte. La méthode d'Atkinson et Brown sera utilisée pour tout taux lié à la définition de la toxicité limitant la dose, en raison d'un échantillonnage en deux étapes.
Jusqu'à 100 jours après la greffe
Incidence de la GVHD
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
Jusqu'à 100 jours après la greffe
Dose maximale tolérée de DLI, déterminée en fonction des toxicités limitant la dose
Délai: jour -4
jour -4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de greffe myéloïde
Délai: Jusqu'à 6 mois après la greffe
Jusqu'à 6 mois après la greffe
Taux de greffe lymphoïde
Délai: Jusqu'à 6 mois après la greffe
Jusqu'à 6 mois après la greffe
Incidence de la GVHD avec la prophylaxie au tacrolimus et au mycophénolate mofétil
Délai: Jusqu'à 6 mois après la greffe
Jusqu'à 6 mois après la greffe
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 6 mois après la greffe
La survie sans progression sera estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 6 mois après la greffe
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 6 mois après la greffe
La SG sera estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 6 mois après la greffe
Taux de récupération lymphoïde
Délai: Jusqu'à 6 mois après la greffe
Jusqu'à 6 mois après la greffe
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois
Toutes les estimations des taux spécifiques à la dose (par exemple, la toxicité) seront présentées avec les intervalles de confiance correspondants en utilisant la méthode exacte. La méthode d'Atkinson et Brown sera utilisée pour tout taux lié à la définition de la toxicité limitant la dose, en raison d'un échantillonnage en deux étapes.
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: S. Onder Alpdogan, MD, Thomas Jefferson University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

23 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2015

Première publication (Estimé)

14 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15D.237
  • JT 6812 (Autre identifiant: JeffTrial Number)

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