陣痛のオキシトシン刺激の継続と中止 (CONDISOX)
二重盲検無作為対照試験における分娩のオキシトシン刺激の継続と中止
バックグラウンド：
提案された研究では、Syntocinon® (合成オキシトシン) が分娩を誘発する効果を調査します。 検討すべき仮説は、陣痛の活発な段階が始まったら、Syntocinon® を中止することができ、陣痛プロセスは継続するというものです。
デザイン：
二重盲検無作為化多施設共同試験
設定:
デンマークのオーフス大学病院およびデンマークのランダース地域病院
人口：
1200 人の女性 (各グループで 600 人) が分娩の潜伏期に誘導用のオキシトシンで刺激されました
方法:
Syntocinon® 注入は、陣痛の活動期に達したときに、持続的等張生理食塩水 (プラセボ) または Syntocinon® 注入 (対照群) のいずれかに置き換えられます。
主なアウトカム指標:
帝王切開（主要転帰）、頻収縮、新生児仮死、出産経験
視点：
Syntocinon® は、注意が必要な医薬品のリストに載っており、分娩中の母子の合併症に関連しています。 分娩中の刺激の持続時間を減らすことで、窒息後遺症の数と帝王切開の数を減らすことができます。
調査の概要
詳細な説明
ランダム化:
開口部が 6 cm 以上の場合、定期的な痛みを伴う収縮 (10 分あたり 3 回以上) および膜の破裂 参加者は、コントロール (Syntocinon® の継続) または介入 (Syntocinon® の中止) グループのいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。インターネットベースのランダム化プログラム。 無作為化は、女性が参加に同意した場合にのみ実行できます。 Syntocinon® 注入の開始後に書面による同意を与えることができますが、これは、女性が適切なインフォームドコンセントを行うのに十分な情報を事前に受け取っている場合に限られます。 8のランダムブロックサイズが使用され、参加者はサイト（オーフス大学病院、ランダース地域病院、オールボー大学病院、またはSygehus Lillebælt Kolding）、出産歴（未経産または経産）、およびSyntocinon®注入の適応（導入）によって層別化されますまたは膜の早期破裂による誘導）。
無作為化番号は、プロジェクト医薬品（アンプル）の番号に対応します。 分娩病棟の担当者は、薬の投与に関する既存のガイドラインに従ってアンプルを投与します
オキシトシン刺激プロトコル:
既存のチェックリストの使用を含め、刺激前の既存の国内手順に従います。 包含および刺激の前にそれ以上の検査は行われません。 未知のQT症候群は、これが導入前の標準的な手順として実行されることは決してないため、実行されます。
潜伏期: 国の DSOG ガイドラインに従って刺激を与えます7。 最初に、１０００ｍｌの０．９％ＮａＣｌで希釈した１０ＩＥ Ｓｙｎｔｏｃｉｎｏｎ（登録商標）２０ｍｌ／時間。 投与量は、10 分あたり 3 ～ 5 回の収縮という適切な子宮活動が達成されるまで、20 分ごとに 20 ml/時間ずつ増加します。 分娩誘発の最大許容線量率は 180 ml/時です。
活動期：陣痛の活動期（子宮頸部の拡張が 6 cm 以上、10 分間に 3 回以上の収縮、破水）が確立された女性を研究に含めます。 無作為化が実行され、注入は、同じ濃度のSyntocinon®またはSyntocinon®を含まないプラセボ注入のいずれかである試験溶液に置き換えられます。
- 対照群; 1000 ml 0.9% NaCl 注入液で希釈した 10 IE Syntocinon®
- 介入グループ; 1000mlの0.9% NaCl注入液で希釈した1mlの0.9% NaCl。 注入は、10 分あたり 3 ～ 5 回の収縮の子宮活動を達成するために継続されます。 誘導のための最大許容用量は 180 ml/時間です。 試用液の投与手順は既存の手順と同じです。
合併症：
以下が発生した場合、陣痛のどの時点でも注入は減量または中止されます。
- 過度の刺激（10 分間に 5 回以上の陣痛および安心感のない CTG13）。 この状況に対する管理アルゴリズムが作成されます。
- 2分以上続く子宮収縮
- 安心感のないCTG（反復性の変動性減速、胎児の頻脈または徐脈、ベースラインの変動性が最小限から欠如、遅発性の減速）
- 子宮破裂の疑い 地域の分娩病棟のガイドラインに沿って管理します。
難産症:
明らかに十分な収縮および/または最大注入速度 (Syntocinon® またはプラセボ) にもかかわらず、4 時間にわたって 2 cm 未満の拡張として定義される進行の失敗がある場合、プロジェクトの薬は、非標識の Syntocinon® 注入に置き換えられます。 刺激は、国の DSOG ガイドラインに従って与えられます7。 最初に、１０００ｍｌの０．９％ＮａＣｌで希釈した１０ＩＥ Ｓｙｎｔｏｃｉｎｏｎ（登録商標）２０ｍｌ／時間。 投与量は、10 分あたり 3 ～ 5 回の収縮という適切な子宮活動が達成されるまで、20 分ごとに 20 ml/時間ずつ増加します。 誘導のための最大許容線量率は 180 ml/時です。
オープンラベルの Syntocinon® 注入を 4 時間受け、継続的に進行しない女性: 帝王切開を検討してください。
隠蔽解除 主任調査官または指名された代理人は、必要に応じていつでも無作為化コードを解読し、割り当てグループを明らかにすることができます。 Internet Based Randomisation Program は、主治医または指名された副治験責任医師にこの可能性を提供します。 (これにより、割り当てグループの 24 時間 365 日の可用性が提供されます)。
副作用とリスク:
持続的な進行の失敗は、プラセボ群の参加者の 8 ～ 46% であるのに対し、対照群では 3 ～ 17% であると予想されます。 3 4 5 6 パイロット研究のデータに基づくと、帝王切開のリスクは、プラセボ群で 15%、対照群で 22% であると予想されます。 パイロット研究と以前の研究 3 4 5 6 によると、プラセボ群の母体と新生児の合併症は、対照群よりも低いと予想されます。
すべての参加者は、国のガイドラインに従って、分娩中の継続的な電子胎児心拍数モニタリングで監視され、子宮収縮や非安心/病的胎児心拍数などの合併症を検出します。
分娩病棟の担当者は、副作用および有害事象の登録に責任を負います。
以下の副作用およびイベントは、患者の電子医学ジャーナルに直ちに登録されます。
- 帝王切開
- 分娩後出血＞500ml
- 手動胎盤除去
- 肛門括約筋の断裂
- 尿閉
- 新生児：pH
次の重大な副作用および有害事象も、患者の電子医学ジャーナルにすぐに登録されます。
- 分娩中の子宮内死亡
- 母体の羊水塞栓または血栓塞栓イベント
- 母体の心停止
- 母体の肺水腫
- 子宮破裂 分娩病棟での現在の慣行に従って、分娩後少なくとも 3 ～ 6 時間女性を追跡します (プロジェクト医療の終了)。
Syntocinon®の製品履歴書は、重篤な副作用が予想されるか予想外かを判断するための参考として使用されます。 主治医または指名された代理人は、データ管理中に産後7〜30日の参加者の医療ファイルを調べ、主治験責任医師は、致命的または生命を脅かす深刻な予期しない副作用の疑いに関するすべての関連情報が記録され、報告されるとすぐに確認します。所轄官庁および倫理委員会に対して可能であり、いずれにせよ、そのような事例を知ってから 7 日以内に、関連するフォローアップ情報がその後さらに 8 日以内に伝達される。
主治医は、関連する所轄官庁および関連する倫理委員会に、その他すべての予想外の重篤な有害反応が疑われる場合、できるだけ早く、ただし最初に知ってから最大 15 日以内に報告します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam-Zuidoost
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Amsterdam、Amsterdam-Zuidoost、オランダ、1105
- Academic Medical Center
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Aalborg、デンマーク、9000
- Aalborg University Hospital
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Copenhagen、デンマーク
- Rigshospitalet
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Herning、デンマーク
- Regionshospitalet Herning
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Hillerød、デンマーク
- Nordsjællandshospital
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Hvidovre、デンマーク
- Hvidovre Hospital
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Kolding、デンマーク、6000
- Sygehus Lillebælt
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Odense、デンマーク
- Odense University Hospital
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Randers、デンマーク、8930
- Department of Gynecology and Obstetrics
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Aarhus N
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AArhus、Aarhus N、デンマーク、8210
- Aarhus University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 分娩誘発のためにSyntocinon®注入で刺激された女性（プロスタグランジンによる子宮頸部プライミングの有無にかかわらず）
除外基準:
- -デンマーク語を読んで理解できない、またはインフォームドコンセントを提供できない
- 子宮頸部の拡張 > 4 cm
- 非頭性プレゼンテーション
- 多胎妊娠
- Syntocinon®開始前の病理学的胎児心拍数パターン（心電図、CTG）
- 胎児の推定体重 > 4500 g (臨床または超音波)
- 被験者は参加を辞退します
- 在胎週数が 37 週未満
定義: 早期破水 (PROM) 後の Syntocinon® による刺激は、注入開始前に子宮頸部に変化がない場合の陣痛の誘発であり、PROM 後の重大な子宮頸部変化の確立に続く Syntocinon による刺激は分娩の増強です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：継続グループ
デンマークの国家ガイドラインに従って、オキシトシンによる定期的な治療を受けてください。
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両群とも、国のガイドラインに従って、最初はオキシトシンによる定期的な治療を受けます。
分娩の活動期が確立されると、両腕の輸液セットが盲検輸液セットに変更されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：中止群（プラセボ）
分娩の活動期が確立されると、オキシトシンによる通常の治療は中止され、等張生理食塩水に置き換えられます。
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両群は、国のガイドラインに従って、最初はオキシトシンによる定期的な治療を受けます。
分娩の活動期が確立されると、両腕の輸液セットが盲検輸液セットに変更されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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帝王切開
時間枠：労働
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急性帝王切開の頻度
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労働
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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器械の配達
時間枠：0～48時間
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分娩のための真空抽出または鉗子の使用
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0～48時間
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出産経験
時間枠：産後4週間
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出産経験アンケート（CEQ）
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産後4週間
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母乳育児
時間枠：0-6ヶ月
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確立された授乳までの時間と完全母乳育児の期間。
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0-6ヶ月
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分娩の活動期の期間
時間枠：0～48時間
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母体の転帰
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0～48時間
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総労働時間
時間枠：0～48時間
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（シントシノン刺激開始から分娩まで）
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0～48時間
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子宮の頻収縮
時間枠：0～48時間
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分娩は連続CTGで監視されます
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0～48時間
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子宮過剰刺激
時間枠：0～48時間
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分娩は連続CTGで監視されます
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0～48時間
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硬膜外鎮痛の使用
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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オキシトシン注入の用量と期間
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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会陰切開の使用
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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肛門括約筋の破裂
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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子宮破裂
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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分娩時および産後の出血量
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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保持された受胎産物の避難の必要性
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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分娩中の母親の抗生物質の使用
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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母体の再入院
時間枠：0～168時間
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0～168時間
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尿の滞留
時間枠：0～48時間
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カテーテル法が必要
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0～48時間
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膣の探検
時間枠：0～48時間
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番号
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0～48時間
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心電図 (CTG) 分類
時間枠：0～48時間
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分娩は連続CTGで監視されます。
疑わしい、病理学的または末期のCTGが登録されます。
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0～48時間
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胎児頭皮のpH値または胎児頭皮の乳酸
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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1分と5分のアプガースコア
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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臍帯動脈pH
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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抗生物質の新生児使用 - 産後
時間枠：0～48時間
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0～48時間
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新生児高ビリルビン血症
時間枠：0～48時間
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治療につながるビリルビナエミの高値が登録されます
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0～48時間
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新生児入院
時間枠：0～48時間
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新生児集中治療室（NICU）への入院
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0～48時間
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新生児の蘇生/換気の必要性
時間枠：0～48時間
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(バッグ、マスク、CPAP、および/または挿管、自発換気開始までの時間)
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0～48時間
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新生児死亡
時間枠：0-7 日
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0-7 日
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胎盤の出生時間
時間枠：0～2時間
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0～2時間
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母体再入院の原因
時間枠：0-7 日
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感染症の疑い、培養で証明された子宮内膜炎、抗生物質で治療された尿路感染症、抗生物質で治療された創傷感染症、腸閉塞、肺炎、トロンボ塞栓症の合併症、子癇、HELLP、子供のための入院、母体の理由なし
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0-7 日
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Niels Uldbjerg, DMSc、Aarhus University Hospital
- 主任研究者：Pinar Bor, PhD、Regionalhospital Randers
- 主任研究者：Julie Glavind, PhD、Regionalhospital Randers
- 主任研究者：Philip Steer, BSc、Imperial College, London, England
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Boie S, Glavind J, Uldbjerg N, Steer PJ, Bor P; CONDISOX trial group. Continued versus discontinued oxytocin stimulation in the active phase of labour (CONDISOX): double blind randomised controlled trial. BMJ. 2021 Apr 14;373:n716. doi: 10.1136/bmj.n716. Erratum In: BMJ. 2021 May 17;373:n1242.
- Boie S, Glavind J, Uldbjerg N, Bakker JJH, van der Post JAM, Steer PJ, Bor P. CONDISOX- continued versus discontinued oxytocin stimulation of induced labour in a double-blind randomised controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Sep 2;19(1):320. doi: 10.1186/s12884-019-2461-x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この試験は、オーフス大学病院、オーデンセ大学病院、コペンハーゲン大学の GCP ユニット、および AMC の GCP ユニットによって GCP によって監視されています。
データ監視委員会のメンバー:
議長: Lone Krebs (産科医) メンバー: Gorm Greisen (小児科医) メンバー: Martin Johansen (統計学者)
トライアル運営委員会のメンバー:
議長: Jim Thornton メンバー: Thomas bergholt メンバー: Jens Fuglsang メンバー: Wessel Ganzevoort
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。