Fortgesetzte vs. unterbrochene Oxytocin-Stimulation der Wehen (CONDISOX)

Randomisierung:

Wenn das Orificium ≥ 6 cm, regelmäßige schmerzhafte Kontraktionen (≥ 3 pro 10 Minuten) und Membranrisse sind, werden die Teilnehmer im Verhältnis 1:1 entweder der Kontrollgruppe (fortgesetztes Syntocinon®) oder der Interventionsgruppe (abgesetztes Syntocinon®) unter Verwendung von randomisiert Internetbasiertes Randomisierungsprogramm. Die Randomisierung kann nur durchgeführt werden, wenn die Frau der Teilnahme zustimmt. Eine schriftliche Einwilligung kann nach Beginn der Syntocinon®-Infusion erteilt werden, sofern die Frau zuvor ausreichend Informationen erhalten hat, um eine ordnungsgemäß informierte Einwilligung geben zu können. Es werden zufällige Blockgrößen von 8 verwendet, und die Teilnehmer werden nach Standort (Aarhus University Hospital, Randers Regional Hospital, Aalborg University Hospital oder Sygehus Lillebælt Kolding), Parität (nulliparous oder parous) und Indikation für Syntocinon®-Infusion (Induktion) stratifiziert oder Induktion durch vorzeitigen Blasensprung).

Die Randomisierungsnummer entspricht der Nummer des Projektmedikaments (Ampulle). Das Personal der Entbindungsstation verabreicht die Ampullen gemäß den bestehenden Richtlinien zur Arzneimittelverabreichung

Oxytocin-Stimulationsprotokoll:

Bestehende nationale Verfahren vor der Stimulation werden befolgt, einschließlich der Verwendung der bestehenden Checklisten. Vor dem Einschluss und der Stimulation werden keine weiteren Untersuchungen durchgeführt, es werden keine Blutproben oder EKGs entnommen, um z. unbekanntes QT-Syndrom wird durchgeführt, da dies niemals als Standardverfahren vor der Induktion durchgeführt wird.

Latenzphase: Die Stimulation erfolgt gemäß den nationalen DSOG-Richtlinien7. Anfänglich 20 ml/Stunde von 10 IE Syntocinon® verdünnt in 1000 ml 0,9 % NaCl. Die Dosisrate wird alle 20 Minuten um 20 ml/Stunde erhöht, bis eine angemessene Uterusaktivität von 3-5 Kontraktionen pro 10 Minuten erreicht ist. Die maximal zulässige Dosisrate beträgt 180 ml/Stunde zur Geburtseinleitung.

Aktive Phase: Die Frau wird in die Studie aufgenommen, wenn die aktive Phase der Wehen festgestellt wird (zervikale Dilatation ≥ 6 cm, ≥ 3 Kontraktionen pro 10 Minuten und Blasensprung). Es wird eine Randomisierung durchgeführt und die Infusion wird durch die Testlösung ersetzt, die entweder Syntocinon® in der gleichen Konzentration oder eine Placebo-Infusion ist, die kein Syntocinon® enthält:

1. Kontrollgruppe; 10 IE Syntocinon® verdünnt in 1000 ml 0,9%iger NaCl-Infusion
2. Interventionsgruppe; 1ml 0,9% NaCl verdünnt in 1000ml 0,9% NaCl Infusion. Die Infusion wird fortgesetzt, um eine Uterusaktivität von 3-5 Kontraktionen pro 10 Minuten zu erreichen. Die maximal zulässige Dosis beträgt 180 ml/Stunde für die Induktion. Das Verfahren zur Verabreichung der Testlösung ist identisch mit dem bestehenden Verfahren.

Komplikationen:

Die Infusion wird zu jedem Zeitpunkt der Geburt reduziert oder abgebrochen, wenn Folgendes eintritt:

• Überstimulation (>5 Kontraktionen pro 10 Minuten und nicht beruhigendes CTG13). Ein Verwaltungsalgorithmus für diese Situation wird erstellt.
• Uteruskontraktionen, die 2 Minuten oder länger andauern
• Nicht beruhigendes CTG (wiederkehrende variable Dezelerationen, fetale Tachykardie oder Bradykardie, minimale bis fehlende Baseline-Variabilität, späte Dezelerationen)
• Verdacht auf Uterusruptur Diese Erkrankungen werden gemäß den Richtlinien der örtlichen Entbindungsstationen behandelt.

Dystokie:

Wenn trotz scheinbar ausreichender Kontraktionen und/oder maximaler Infusionsraten (Syntocinon® oder Placebo) kein Fortschritt eintritt, definiert als Dilatation von weniger als zwei cm über 4 Stunden, wird das Projektarzneimittel durch eine Open-Label-Infusion von Syntocinon® ersetzt. Die Stimulation erfolgt gemäß den nationalen DSOG-Richtlinien7. Anfänglich 20 ml/Stunde von 10 IE Syntocinon® verdünnt in 1000 ml 0,9 % NaCl. Die Dosisrate wird alle 20 Minuten um 20 ml/Stunde erhöht, bis eine angemessene Uterusaktivität von 3-5 Kontraktionen pro 10 Minuten erreicht ist. Die maximal zulässige Dosisrate beträgt 180 ml/Stunde für die Induktion.

Frau, die 4 Stunden lang eine offene Syntocinon®-Infusion erhält und anhaltend keinen Fortschritt macht: Erwägen Sie einen Kaiserschnitt.

Offenlegung Der primäre Prüfarzt oder ein benannter Stellvertreter wird jederzeit in der Lage sein, den Randomisierungscode zu knacken und bei Bedarf die Zuordnungsgruppe offenzulegen. Das internetbasierte Randomisierungsprogramm bietet dem Hauptprüfer oder einem benannten Stellvertreter diese Möglichkeit. (Dadurch ist eine 24/7-Verfügbarkeit der Zuordnungsgruppe gegeben).

Nebenwirkungen und Risiken:

Bei 8–46 % der Teilnehmer in der Placebogruppe ist mit anhaltendem Ausbleiben des Fortschritts zu rechnen, gegenüber 3–17 % in der Kontrollgruppe. 3 4 5 6 Basierend auf Daten aus der Pilotstudie wird das Risiko für einen Kaiserschnitt in der Placebogruppe mit 15 % gegenüber 22 % in der Kontrollgruppe erwartet. Gemäß der Pilotstudie und früheren Studien 3 4 5 6 ist zu erwarten, dass die maternalen und neonatalen Komplikationen in der Placebogruppe geringer sind als in der Kontrollgruppe.

Alle Teilnehmerinnen werden während der Wehen mit kontinuierlicher elektronischer fetaler Herzfrequenzüberwachung überwacht, um Komplikationen wie Uterustachysystole und nicht beruhigende/pathologische fetale Herzfrequenz gemäß den nationalen Richtlinien zu erkennen.

Das Personal der Entbindungsstation ist für die Registrierung von Nebenwirkungen und unerwünschten Ereignissen verantwortlich.

Folgende Nebenwirkungen und Ereignisse werden sofort im elektronischen medizinischen Tagebuch des Patienten registriert:

• Kaiserschnitt
• Postpartale Blutung >500 ml
• Manuelle Entfernung der Plazenta
• Ruptur des Analsphinkters
• Urinretention
• Neugeborene: pH

Folgende schwerwiegende Nebenwirkungen und unerwünschte Ereignisse werden ebenfalls unverzüglich im elektronischen Krankentagebuch des Patienten registriert:

• Intrauteriner Tod während der Wehen
• Mütterliche Fruchtwasserembolie oder thromboembolisches Ereignis
• Herzstillstand der Mutter
• Mütterliches Lungenödem
• Uterusruptur Die Frauen werden mindestens 3-6 Stunden nach der Geburt (Beendigung der Projektmedizin) gemäß der gängigen Praxis auf der Entbindungsstation nachbeobachtet.

Die Produktzusammenfassung von Syntocinon® wird als Referenz verwendet, um festzustellen, ob eine schwerwiegende Nebenwirkung erwartet oder unerwartet ist. Der Hauptprüfarzt oder ein benannter Stellvertreter wird die Krankenakte der Teilnehmerin 7 bis 30 Tage nach der Geburt während der Datenverwaltung durchgehen, und der Hauptprüfarzt stellt sicher, dass alle relevanten Informationen über vermutete schwerwiegende unerwartete Nebenwirkungen, die tödlich oder lebensbedrohlich sind, erfasst und unverzüglich gemeldet werden an die betroffenen zuständigen Behörden und die Ethikkommission, und in jedem Fall spätestens sieben Tage nach Kenntnis eines solchen Falls, möglich ist und dass relevante Folgeinformationen innerhalb von weiteren acht Tagen nachgereicht werden.

Der Hauptprüfer meldet den betroffenen zuständigen Behörden und der betroffenen Ethikkommission alle anderen vermuteten unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkungen so bald wie möglich, jedoch innerhalb von maximal 15 Tagen nach der ersten Kenntnis.