Vervolg versus stopgezet Oxytocine Stimulatie van arbeid (CONDISOX)

Randomisatie:

Wanneer de opening ≥6 cm, regelmatige pijnlijke samentrekkingen (≥3 per 10 minuten) en breuk van de vliezen worden de deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de controlegroep (vervolg Syntocinon®) of interventiegroep (stopgezet Syntocinon®) met behulp van een Op internet gebaseerd randomisatieprogramma. De randomisatie kan alleen worden uitgevoerd als de vrouw instemt met deelname. Schriftelijke toestemming kan worden gegeven na het begin van de Syntocinon®-infusie, op voorwaarde dat de vrouw vooraf voldoende informatie heeft gekregen om goed geïnformeerde toestemming te geven. Willekeurige blokgroottes van 8 worden gebruikt en de deelnemers worden gestratificeerd per locatie (Aarhus University Hospital, Randers Regional Hospital, Aalborg University Hospital of Sygehus Lillebælt Kolding), pariteit (nullipara of parous) en indicatie voor Syntocinon®-infusie (inductie of inductie als gevolg van voortijdige breuk van de vliezen).

Het randomisatienummer komt overeen met het nummer van het projectgeneesmiddel (ampul). Het personeel van de verlosafdeling zal de ampullen toedienen volgens de bestaande richtlijnen voor medicijntoediening

Oxytocine-stimulatieprotocol:

Bestaande landelijke procedures voorafgaand aan stimulering worden gevolgd, inclusief het gebruik van de bestaande checklists. Voorafgaand aan opname en stimulatie zal er geen verder onderzoek worden gedaan, geen bloedmonsters of ECG om b.v. onbekend QT-syndroom zal worden uitgevoerd, aangezien dit nooit wordt uitgevoerd als een standaardprocedure voorafgaand aan inductie.

Latente fase: Er wordt stimulatie gegeven volgens de nationale DSOG-richtlijnen7. Aanvankelijk 20 ml/uur 10 IE Syntocinon® verdund in 1000 ml 0,9% NaCl. Het dosistempo zal elke 20 minuten worden verhoogd met 20 ml/uur tot de juiste baarmoederactiviteit van 3-5 contracties per 10 minuten is bereikt. De maximaal toegestane dosering is 180 ml/uur voor het inleiden van de bevalling.

Actieve fase: De vrouw wordt in het onderzoek opgenomen wanneer de actieve fase van de bevalling is bereikt (cervicale dilatatie ≥ 6 cm, ≥ 3 weeën per 10 minuten en breuk van de vliezen). Er wordt randomisatie uitgevoerd en de infusie wordt vervangen door de proefoplossing, ofwel Syntocinon® in dezelfde concentratie, ofwel een placebo-infusie die geen Syntocinon® bevat:

1. Controlegroep; 10 IE Syntocinon® verdund in 1000 ml 0,9% NaCl infuus
2. Interventiegroep; 1ml 0,9% NaCl verdund in 1000ml 0,9% NaCl infuus. De infusie zal worden voortgezet om baarmoederactiviteit van 3-5 contracties per 10 minuten te bereiken. De maximaal toegestane dosis is 180 ml/uur voor inductie. De procedure voor toediening van de proefoplossing is identiek aan de bestaande procedure.

complicaties:

De infusie zal op elk moment van de bevalling worden verminderd of stopgezet, als het volgende zich voordoet:

• Hyperstimulatie (>5 weeën per 10 minuten en niet geruststellende CTG13). Voor deze situatie wordt een beheersalgoritme gemaakt.
• Samentrekkingen van de baarmoeder die 2 minuten of langer duren
• Niet geruststellende CTG (terugkerende variabele deceleraties, foetale tachycardie of bradycardie, minimale tot afwezige basisvariabiliteit, late deceleraties)
• Vermoeden van baarmoederruptuur Deze aandoeningen worden behandeld volgens de richtlijnen van de lokale verlosafdelingen.

dystokie:

Als er geen vooruitgang is, gedefinieerd als minder dan twee cm dilatatie gedurende 4 uur ondanks ogenschijnlijk adequate contracties en/of maximale infusiesnelheden (Syntocinon® of placebo), zal het projectgeneesmiddel worden vervangen door open-label Syntocinon®-infusie. Er wordt stimulatie gegeven volgens de landelijke DSOG-richtlijnen7. Aanvankelijk 20 ml/uur 10 IE Syntocinon® verdund in 1000 ml 0,9% NaCl. Het dosistempo zal elke 20 minuten worden verhoogd met 20 ml/uur tot de juiste baarmoederactiviteit van 3-5 contracties per 10 minuten is bereikt. De maximaal toegestane dosering is 180 ml/uur voor inductie.

Vrouw die gedurende 4 uur een open-label Syntocinon®-infuus krijgt en continu geen vooruitgang boekt: Overweeg een keizersnede.

Onthulling De hoofdonderzoeker of een aangewezen plaatsvervanger zal te allen tijde in staat zijn de randomisatiecode te kraken en, indien nodig, de toewijzingsgroep te onthullen. Het internetgebaseerde randomisatieprogramma biedt de hoofdonderzoeker of een aangewezen plaatsvervanger deze mogelijkheid. (Hierdoor wordt gezorgd voor een 24/7 beschikbaarheid van de allocatiegroep).

Bijwerkingen en risico's:

Aanhoudend uitblijven van vooruitgang kan worden verwacht bij 8-46% van de deelnemers in de placebogroep versus 3-17% in de controlegroep. 3 4 5 6 Op basis van gegevens uit de pilotstudie wordt verwacht dat het risico op een keizersnede 15% is in de placebogroep versus 22% in de controlegroep. Volgens de pilotstudie en eerdere studies 3 4 5 6 wordt verwacht dat de maternale en neonatale complicaties in de placebogroep lager zullen zijn dan in de controlegroep.

Alle deelnemers worden gecontroleerd met continue elektronische foetale hartslagmeting tijdens de bevalling om complicaties zoals uteriene tachysystole en niet-geruststellende/pathologische foetale hartslag op te sporen, in overeenstemming met de nationale richtlijnen.

Het personeel van de verlosafdeling is verantwoordelijk voor het registreren van bijwerkingen en bijwerkingen.

Volgende bijwerkingen en voorvallen worden onmiddellijk geregistreerd in het elektronisch medisch journaal van de patiënt:

• keizersnede
• Postpartum bloeding> 500 ml
• Handmatige verwijdering van de placenta
• Ruptuur van de anale sluitspier
• Urineretentie
• Neonataal: pH

Volgende ernstige bijwerkingen en bijwerkingen worden ook direct geregistreerd in het elektronisch medisch journaal van de patiënt:

• Intra-uteriene dood tijdens de bevalling
• Maternale vruchtwaterembolie of trombo-embolische gebeurtenis
• Maternale hartstilstand
• Maternale longoedeem
• Baarmoederruptuur De vrouwen worden minimaal 3-6 uur postpartum (beëindiging projectgeneeskunde) gevolgd volgens de gangbare praktijk op de verlosafdeling.

Het productoverzicht van Syntocinon® zal als referentie worden gebruikt om te bepalen of een ernstige bijwerking verwacht of onverwacht is. De hoofdonderzoeker of een aangewezen plaatsvervanger zal tijdens het gegevensbeheer het medische dossier van de deelnemer 7-30 dagen na de bevalling doornemen en de hoofdonderzoeker zal ervoor zorgen dat alle relevante informatie over vermoedelijke ernstige onverwachte bijwerkingen die fataal of levensbedreigend zijn, wordt geregistreerd en gerapporteerd zodra mogelijk aan de betrokken bevoegde autoriteiten en aan de Ethische Commissie, en in ieder geval niet later dan zeven dagen na kennisname van een dergelijk geval, en dat relevante vervolginformatie vervolgens binnen nog eens acht dagen wordt meegedeeld.

De hoofdonderzoeker zal alle andere vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen zo snel mogelijk, maar binnen maximaal 15 dagen na eerste kennisname, melden aan de betrokken bevoegde autoriteiten en aan de betrokken ethische commissie.