Fortsat versus afbrudt oxytocinstimulering af fødsel (CONDISOX)

Randomisering:

Når orificium ≥6 cm, regelmæssige smertefulde sammentrækninger (≥3 pr. 10 minutter) og brud på membraner vil deltagerne blive randomiseret i et 1:1-forhold til enten kontrolgruppen (fortsat Syntocinon®) eller interventionsgruppen (ophørt med Syntocinon®) ved hjælp af en Internetbaseret randomiseringsprogram. Randomiseringen kan kun udføres, når kvinden giver sit samtykke til deltagelse. Skriftligt samtykke kan gives efter påbegyndelse af Syntocinon®-infusionen, forudsat at kvinden tidligere har modtaget tilstrækkelig information til, at hun kan give et korrekt informeret samtykke. Der anvendes tilfældige blokstørrelser på 8, og deltagerne vil blive stratificeret efter sted (Aarhus Universitetshospital, Regionshospitalet Randers, Aalborg Universitetshospital eller Sygehus Lillebælt Kolding), paritet (nulliparøs eller parøs) og indikation for Syntocinon®-infusion (induktion) eller induktion på grund af for tidlig brud på membraner).

Randomiseringsnummeret svarer til nummeret på projektmedicinen (ampullen). Personalet på fødeafdelingen vil administrere ampullerne i henhold til eksisterende retningslinjer for medicinadministration

Oxytocin-stimuleringsprotokol:

Eksisterende nationale procedurer forud for stimulering vil blive fulgt, herunder brug af de eksisterende tjeklister. Der vil ikke blive foretaget yderligere undersøgelse før inklusion og stimulering, ingen blodprøver eller EKG til identifikation af f.eks. ukendt QT-syndrom vil blive udført, da dette aldrig udføres som en standardprocedure før induktion.

Latent fase: Stimulering vil blive givet i henhold til nationale DSOG-retningslinjer7. Indledningsvis 20 ml/time af 10 IE Syntocinon® fortyndet i 1000 ml 0,9% NaCl. Dosishastigheden øges hvert 20. minut med 20 ml/time, indtil passende livmoderaktivitet på 3-5 sammentrækninger pr. 10 minutter er opnået. Den maksimalt tilladte dosishastighed 180 ml/time for induktion af fødsel.

Aktiv fase: Kvinden vil blive inkluderet i undersøgelsen, når den aktive fase af fødslen er etableret (cervikal dilatation ≥ 6 cm, ≥ 3 sammentrækninger pr. 10 minutter og brud på membraner). Randomisering udføres, og infusionen vil blive erstattet af forsøgsopløsningen, som enten vil være Syntocinon® i samme koncentration eller en placebo-infusion, som ikke vil indeholde Syntocinon®:

1. Kontrolgruppe; 10 IE Syntocinon® fortyndet i 1000 ml 0,9% NaCl infusion
2. Interventionsgruppe; 1ml 0,9% NaCl fortyndet i 1000ml 0,9% NaCl infusion. Infusionen fortsættes for at opnå livmoderaktivitet på 3-5 sammentrækninger pr. 10 minutter. Maksimal tilladt dosis er 180 ml/time til induktion. Proceduren for administration af forsøgsløsningen er identisk med den eksisterende procedure.

Komplikationer:

Infusionen vil blive reduceret eller afbrudt på et hvilket som helst tidspunkt af fødslen, hvis følgende opstår:

• Hyperstimulation (>5 sammentrækninger pr. 10 minutter og ikke-betryggende CTG13). Der laves en styringsalgoritme til denne situation.
• Livmodersammentrækninger, der varer 2 minutter eller mere
• Ikke-betryggende CTG (tilbagevendende variable decelerationer, føtal takykardi eller bradykardi, minimal til fraværende baseline variabilitet, sene decelerationer)
• Mistanke om uterusruptur Disse forhold vil blive håndteret efter retningslinjerne fra de lokale fødeafdelinger.

Dystoci:

Hvis der ikke sker fremskridt, defineret som mindre end 2 cm udvidelse over 4 timer på trods af tilsyneladende tilstrækkelige sammentrækninger og/eller maksimale infusionshastigheder (Syntocinon® eller placebo), vil projektmedicinen blive erstattet med åben-mærket Syntocinon®-infusion. Stimulering vil blive givet i henhold til nationale DSOG-retningslinjer7. Indledningsvis 20 ml/time af 10 IE Syntocinon® fortyndet i 1000 ml 0,9% NaCl. Dosishastigheden øges hvert 20. minut med 20 ml/time, indtil passende livmoderaktivitet på 3-5 sammentrækninger pr. 10 minutter er opnået. Den maksimalt tilladte dosishastighed er 180 ml/time for induktion.

Kvinde, der modtager åben-mærket Syntocinon®-infusion i 4 timer og vedvarende manglende fremskridt: Overvej kejsersnit.

Tilsløring Den primære efterforsker eller en udpeget stedfortræder vil til enhver tid kunne bryde randomiseringskoden og afsløre tildelingsgruppen, hvis det er nødvendigt. Det internetbaserede randomiseringsprogram vil give den primære efterforsker eller en udpeget stedfortræder denne mulighed. (Dermed sikres en 24/7 tilgængelighed af tildelingsgruppen).

Bivirkninger og risici:

Vedvarende manglende fremskridt kan forventes hos 8-46 % af deltagerne i placebogruppen mod 3-17 % i kontrolgruppen. 3 4 5 6 Baseret på data fra pilotstudiet forventes risikoen for kejsersnit at være 15 % i placebogruppen mod 22 % i kontrolgruppen. Ifølge pilotundersøgelsen og tidligere undersøgelser 3 4 5 6 forventes de maternelle og neonatale komplikationer i placebogruppen at være lavere end i kontrolgruppen.

Alle deltagere overvåges med kontinuerlig elektronisk føtal pulsmåling under fødslen for at opdage komplikationer såsom livmodertakysystoli og ikke-beroligende/patologisk føtal puls, i overensstemmelse med nationale retningslinjer.

Fødselsafdelingens personale er ansvarlig for registrering af bivirkninger og utilsigtede hændelser.

Følgende bivirkninger og hændelse vil straks blive registreret i patientens elektroniske lægejournal:

• Kejsersnit
• Postpartum blødning >500 ml
• Manuel fjernelse af moderkage
• Ruptur af analsfinkteren
• Urinretention
• Neonatal: pH

Efter alvorlige bivirkninger og uønskede hændelser vil også straks blive registreret i patientens elektroniske lægejournal:

• Intrauterin død under veer
• Moderens fostervandsemboli eller tromboembolisk hændelse
• Moderens hjertestop
• Maternel lungeødem
• Livmoderruptur Kvinderne følges i mindst 3-6 timer efter fødslen (afslutning af projektmedicin) efter gældende praksis på fødeafdelingen.

Produkt-cv'et for Syntocinon® vil blive brugt som reference til at bestemme, om en alvorlig bivirkning forventes eller uventet. Primær investigator eller en udpeget stedfortræder vil gennemgå deltagerens lægejournal 7-30 dage efter fødslen under datahåndtering, og primær investigator vil sikre, at alle relevante oplysninger om formodede alvorlige uventede bivirkninger, der er dødelige eller livstruende, registreres og rapporteres, så snart muligt til de berørte kompetente myndigheder og til den etiske komité og under alle omstændigheder senest syv dage efter kendskabet til en sådan sag, og at relevante opfølgningsoplysninger efterfølgende meddeles inden for yderligere otte dage.

Primær investigator vil rapportere til de berørte kompetente myndigheder og til den berørte etiske komité alle andre formodede uventede alvorlige bivirkninger så hurtigt som muligt, men inden for maksimalt 15 dage efter første kendskab.