Fortsatt versus avbrutt oksytocinstimulering av fødsel (CONDISOX)

Randomisering:

Når orificium ≥6 cm, vil vanlige smertefulle sammentrekninger (≥3 per 10 minutter) og membranbrudd bli randomisert i forholdet 1:1 til enten kontrollgruppen (fortsatt Syntocinon®) eller intervensjonsgruppen (utgått Syntocinon®) ved bruk av en Internett-basert randomiseringsprogram. Randomiseringen kan kun utføres når kvinnen samtykker til deltakelse. Skriftlig samtykke kan gis etter påbegynt av Syntocinon®-infusjonen, forutsatt at kvinnen tidligere har mottatt tilstrekkelig informasjon til at hun kan gi et godt informert samtykke. Tilfeldige blokkstørrelser på 8 brukes, og deltakerne vil bli lagdelt etter sted (Aarhus Universitetssykehus, Randers Regionsykehus, Aalborg Universitetssykehus eller Sygehus Lillebælt Kolding), paritet (nulliparøs eller parøs) og indikasjon for Syntocinon®-infusjon (induksjon) eller induksjon på grunn av for tidlig brudd på membraner).

Randomiseringsnummeret tilsvarer nummeret på prosjektmedisinen (ampullen). Personalet på fødeavdelingen vil administrere ampullene i henhold til eksisterende retningslinjer for medisinadministrasjon

Oksytocinstimuleringsprotokoll:

Eksisterende nasjonale prosedyrer før stimulering vil bli fulgt, inkludert bruk av eksisterende sjekklister. Det vil ikke bli gjort ytterligere undersøkelser før inkludering og stimulering, ingen blodprøver eller EKG for å identifisere f.eks. ukjent QT-syndrom vil bli utført da dette aldri utføres som en standard prosedyre før induksjon.

Latent fase: Stimulering vil bli gitt i henhold til nasjonale DSOG-retningslinjer7. Til å begynne med 20 ml/time med 10 IE Syntocinon® fortynnet i 1000 ml 0,9 % NaCl. Dosehastigheten økes hvert 20. minutt med 20 ml/time inntil passende livmoraktivitet på 3-5 sammentrekninger per 10 minutter er oppnådd. Maksimal tillatt dosehastighet 180 ml/time for induksjon av fødsel.

Aktiv fase: Kvinnen vil bli inkludert i studien, når den aktive fasen av fødselen er etablert (cervikal dilatasjon ≥ 6 cm, ≥ 3 sammentrekninger per 10 minutter og brudd på membraner). Randomisering utføres, og infusjonen vil bli erstattet av prøveløsningen, som enten vil være Syntocinon® i samme konsentrasjon, eller en placeboinfusjon som ikke vil inneholde Syntocinon®:

1. Kontrollgruppe; 10 IE Syntocinon® fortynnet i 1000 ml 0,9 % NaCl-infusjon
2. Intervensjonsgruppe; 1ml 0,9% NaCl fortynnet i 1000ml 0,9% NaCl-infusjon. Infusjonen vil fortsette for å oppnå livmoraktivitet på 3-5 sammentrekninger per 10 minutter. Maksimal tillatt dose er 180 ml/time for induksjon. Prosedyren for administrasjon av prøveløsningen er identisk med eksisterende prosedyre.

Komplikasjoner:

Infusjonen vil reduseres eller avbrytes når som helst under fødselen hvis følgende skjer:

• Hyperstimulering (>5 sammentrekninger per 10 minutter og ikke-betryggende CTG13). En styringsalgoritme for denne situasjonen er laget.
• Livmorsammentrekninger som varer i 2 minutter eller mer
• Ikke-betryggende CTG (tilbakevendende variable retardasjoner, føtal takykardi eller bradykardi, minimal til fraværende baseline-variabilitet, sene retardasjoner)
• Mistanke om livmorruptur Disse tilstandene vil bli håndtert etter retningslinjer fra de lokale fødeavdelingene.

Dystoki:

Hvis det ikke er fremgang, definert som mindre enn to cm utvidelse over 4 timer til tross for tilsynelatende tilstrekkelige sammentrekninger og/eller maksimale infusjonshastigheter (Syntocinon® eller placebo), vil prosjektmedisinen erstattes med åpen-merket Syntocinon®-infusjon. Stimulering vil bli gitt i henhold til nasjonale DSOG-retningslinjer7. Til å begynne med 20 ml/time med 10 IE Syntocinon® fortynnet i 1000 ml 0,9 % NaCl. Dosehastigheten økes hvert 20. minutt med 20 ml/time inntil passende livmoraktivitet på 3-5 sammentrekninger per 10 minutter er oppnådd. Maksimal tillatt dosehastighet er 180 ml/time for induksjon.

Kvinne som får åpen-merket Syntocinon®-infusjon i 4 timer og kontinuerlig sviktende utvikling: Vurder keisersnitt.

Tilsløring Hovedetterforsker eller en utpekt stedfortreder vil til enhver tid kunne bryte randomiseringskoden og avsløre tildelingsgruppen ved behov. Det internettbaserte randomiseringsprogrammet vil gi hovedetterforskeren eller en nominert stedfortreder denne muligheten. (Derved gis en 24/7 tilgjengelighet for tildelingsgruppen).

Bivirkninger og risikoer:

Vedvarende utviklingssvikt kan forventes hos 8-46 % av deltakerne i placebogruppen mot 3-17 % i kontrollgruppen. 3 4 5 6 Basert på data fra pilotstudien forventes risikoen for keisersnitt å være 15 % i placebogruppen mot 22 % i kontrollgruppen. I følge pilotstudien og tidligere studier 3 4 5 6 forventes komplikasjoner hos mor og nyfødte i placebogruppen å være lavere enn i kontrollgruppen.

Alle deltakere overvåkes med kontinuerlig elektronisk føtal hjertefrekvensovervåking under fødselen for å oppdage komplikasjoner som livmor tachysystole og ikke-betryggende/patologisk føtal hjertefrekvens, i henhold til nasjonale retningslinjer.

Personalet på fødeavdelingen har ansvar for registrering av bivirkninger og uønskede hendelser.

Følgende bivirkninger og hendelser vil umiddelbart bli registrert i pasientens elektroniske medisinske journal:

• Forløsning med keisersnitt
• Postpartum blødning >500 ml
• Manuell fjerning av morkake
• Ruptur av analsfinkteren
• Urinretensjon
• Nyfødt: pH

Etter alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser vil også umiddelbart bli registrert i pasientens elektroniske medisinske journal:

• Intrauterin død under fødselen
• Mors fostervannsemboli eller tromboembolisk hendelse
• Mors hjertestans
• Mors lungeødem
• Livmorruptur Kvinnene vil bli fulgt i minst 3-6 timer postpartum (avslutning av prosjektmedisin) etter gjeldende praksis på fødeavdelingen.

Produkt-CV til Syntocinon® vil bli brukt som referanse for å avgjøre om en alvorlig bivirkning er forventet eller uventet. Primæretterforsker eller en nominert stedfortreder vil gå gjennom deltakernes medisinske fil 7-30 dager etter fødselen under databehandling, og primæretterforsker vil sikre at all relevant informasjon om mistenkte alvorlige uventede bivirkninger som er dødelige eller livstruende blir registrert og rapportert så snart som mulig til de berørte kompetente myndigheter, og til Etikkkomiteen, og i alle fall senest syv dager etter at en slik sak ble kjent, og at relevant oppfølgingsinformasjon deretter kommuniseres innen ytterligere åtte dager.

Primæretterforskeren vil rapportere til de berørte kompetente myndigheter og den berørte etiske komité alle andre mistenkte uventede alvorlige bivirkninger så snart som mulig, men innen maksimalt 15 dager etter første kjennskap.