Fortsatt kontra avbruten oxytocinstimulering av förlossningen (CONDISOX)

Randomisering:

När orificium ≥6 cm, regelbundna smärtsamma sammandragningar (≥3 per 10 minuter) och membranbrott, kommer deltagarna att randomiseras i ett 1:1-förhållande till antingen kontrollgruppen (fortsatt Syntocinon®) eller interventionsgruppen (upphörd med Syntocinon®) med hjälp av en Internetbaserat randomiseringsprogram. Randomiseringen kan endast utföras när kvinnan samtycker till medverkan. Skriftligt samtycke kan ges efter påbörjad Syntocinon®-infusion, förutsatt att kvinnan tidigare har fått tillräcklig information för att hon ska kunna ge ett korrekt informerat samtycke. Slumpmässiga blockstorlekar på 8 används, och deltagarna kommer att stratifieras efter plats (Aarhus Universitetssjukhus, Randers Regionssjukhus, Aalborg Universitetssjukhus eller Sygehus Lillebælt Kolding), paritet (nulliparös eller parös) och indikation för Syntocinon®-infusion (induktion) eller induktion på grund av för tidig bristning av membran).

Randomiseringsnumret motsvarar numret på projektläkemedlet (ampullen). Personalen på förlossningsavdelningen kommer att administrera ampullerna enligt befintliga riktlinjer för läkemedelsadministration

Oxytocinstimuleringsprotokoll:

Befintliga nationella rutiner före stimulering kommer att följas, inklusive användning av befintliga checklistor. Ingen ytterligare undersökning kommer att göras före inklusion och stimulering, inga blodprover eller EKG för att identifiera t.ex. okänt QT-syndrom kommer att utföras eftersom detta aldrig utförs som ett standardförfarande före induktion.

Latent fas: Stimulering kommer att ges enligt nationella DSOG-riktlinjer7. Initialt 20 ml/timme av 10 IE Syntocinon® utspädd i 1000 ml 0,9% NaCl. Doshastigheten kommer att ökas var 20:e minut med 20 ml/timme tills lämplig livmoderaktivitet på 3-5 sammandragningar per 10 minuter uppnås. Högsta tillåtna doshastighet 180 ml/timme för induktion av förlossning.

Aktiv fas: Kvinnan kommer att inkluderas i studien när den aktiva fasen av förlossningen är etablerad (cervikal dilatation ≥ 6 cm, ≥ 3 sammandragningar per 10 minuter och membranruptur). Randomisering utförs och infusionen kommer att ersättas av försökslösningen, som kommer att vara antingen Syntocinon® i samma koncentration, eller en placeboinfusion som inte kommer att innehålla Syntocinon®:

1. Kontrollgrupp; 10 IE Syntocinon® utspädd i 1000 ml 0,9% NaCl-infusion
2. Interventionsgrupp; 1ml 0,9% NaCl utspädd i 1000ml 0,9% NaCl-infusion. Infusionen kommer att fortsätta för att uppnå livmoderaktivitet på 3-5 sammandragningar per 10 minuter. Högsta tillåtna dos är 180 ml/timme för induktion. Proceduren för administrering av provlösningen är identisk med den befintliga proceduren.

Komplikationer:

Infusionen kommer att reduceras eller avbrytas när som helst under förlossningen, om följande inträffar:

• Hyperstimulering (>5 sammandragningar per 10 minuter och icke betryggande CTG13). En hanteringsalgoritm för denna situation görs.
• Livmodersammandragningar som varar i 2 minuter eller mer
• Icke betryggande CTG (återkommande variabla retardationer, fetal takykardi eller bradykardi, minimal till frånvarande baslinjevariabilitet, sena retardationer)
• Misstanke om livmoderruptur Dessa tillstånd kommer att hanteras enligt riktlinjerna från de lokala förlossningsavdelningarna.

Dystoci:

Om det inte går framåt, definierat som mindre än två cm dilatation under 4 timmar trots uppenbarligen adekvata sammandragningar och/eller maximal infusionshastighet (Syntocinon® eller placebo), kommer projektläkemedlet att ersättas med öppen märkt Syntocinon®-infusion. Stimulering kommer att ges enligt nationella DSOG-riktlinjer7. Initialt 20 ml/timme av 10 IE Syntocinon® utspädd i 1000 ml 0,9% NaCl. Doshastigheten kommer att ökas var 20:e minut med 20 ml/timme tills lämplig livmoderaktivitet på 3-5 sammandragningar per 10 minuter uppnås. Den maximalt tillåtna doshastigheten är 180 ml/timme för induktion.

Kvinna som får öppen Syntocinon®-infusion i 4 timmar och kontinuerligt misslyckande: Överväg kejsarsnitt.

Döljande Huvudutredaren eller en nominerad ställföreträdare kommer när som helst att kunna bryta randomiseringskoden och avslöja fördelningsgruppen vid behov. Det internetbaserade randomiseringsprogrammet kommer att ge den primära utredaren eller en nominerad ställföreträdare denna möjlighet. (En 24/7 tillgänglighet för tilldelningsgruppen tillhandahålls därmed).

Biverkningar och risker:

Ihållande misslyckande med framsteg kan förväntas hos 8-46% av deltagarna i placebogruppen mot 3-17% i kontrollgruppen. 3 4 5 6 Baserat på data från pilotstudien förväntas risken för kejsarsnitt vara 15 % i placebogruppen mot 22 % i kontrollgruppen. Enligt pilotstudien och tidigare studier 3 4 5 6 förväntas de maternala och neonatala komplikationerna i placebogruppen vara lägre än i kontrollgruppen.

Alla deltagare övervakas med kontinuerlig elektronisk fostrets hjärtfrekvensövervakning under förlossningen för att upptäcka komplikationer som livmodertachysystoli och icke betryggande/patologisk fosterpuls, i enlighet med nationella riktlinjer.

Förlossningsavdelningens personal ansvarar för registrering av biverkningar och biverkningar.

Följande biverkningar och händelse kommer att registreras omedelbart i patientens elektroniska medicinska journal:

• Kejsarsnitt förlossning
• Postpartumblödning >500 ml
• Manuell borttagning av moderkakan
• Ruptur av analsfinktern
• Urinretention
• Neonatal: pH

Efter allvarliga biverkningar och biverkningar kommer också att registreras omedelbart i patientens elektroniska medicinska journal:

• Intrauterin död under förlossningen
• Modern fostervattenemboli eller tromboembolisk händelse
• Modern hjärtstillestånd
• Moderns lungödem
• Livmoderruptur Kvinnorna kommer att följas i minst 3-6 timmar efter förlossningen (avslutande av projektmedicin) enligt gällande praxis på förlossningsavdelningen.

Produktresumén för Syntocinon® kommer att användas som referens för att avgöra om en allvarlig biverkning förväntas eller oväntad. Primärutredare eller en nominerad ställföreträdare kommer att gå igenom deltagarnas medicinska journal 7-30 dagar efter förlossningen under datahanteringen och primärutredaren kommer att säkerställa att all relevant information om misstänkta allvarliga oväntade biverkningar som är dödliga eller livshotande registreras och rapporteras så snart som möjligt till berörda behöriga myndigheter, och till etikkommittén, och i alla fall senast sju dagar efter kännedom om ett sådant fall, och att relevant uppföljningsinformation därefter kommuniceras inom ytterligare åtta dagar.

Primärutredaren kommer att rapportera till berörda behöriga myndigheter och till den berörda etiska kommittén alla andra misstänkta oväntade allvarliga biverkningar så snart som möjligt, men inom maximalt 15 dagar efter första kännedom.