Stimulation continue ou interrompue de l'ocytocine pendant le travail (CONDISOX)

Randomisation :

Lorsque l'orificium ≥ 6 cm, des contractions douloureuses régulières (≥ 3 toutes les 10 minutes) et une rupture des membranes, les participants seront randomisés selon un rapport 1:1 dans le groupe témoin (poursuite de Syntocinon®) ou dans le groupe d'intervention (arrêt de Syntocinon®) à l'aide d'un Programme de randomisation basé sur Internet. La randomisation ne peut être effectuée que lorsque la femme consent à participer. Un consentement écrit peut être donné après le début de la perfusion de Syntocinon®, à condition que la femme ait préalablement reçu suffisamment d'informations pour qu'elle puisse donner un consentement dûment éclairé. Des tailles de bloc aléatoires de 8 sont utilisées, et les participants seront stratifiés par site (hôpital universitaire d'Aarhus, hôpital régional de Randers, hôpital universitaire d'Aalborg ou Sygehus Lillebælt Kolding), parité (nullipare ou pare) et indication de la perfusion de Syntocinon® (induction ou induction due à une rupture prématurée des membranes).

Le numéro de randomisation correspond au numéro du médicament du projet (ampoule). Le personnel du service d'accouchement administrera les ampoules conformément aux directives existantes concernant l'administration des médicaments

Protocole de stimulation à l'ocytocine :

Les procédures nationales existantes avant la stimulation seront suivies, y compris l'utilisation des listes de contrôle existantes. Aucun autre examen ne sera effectué avant l'inclusion et la stimulation, aucun prélèvement sanguin ni ECG pour identifier par ex. un syndrome QT inconnu sera effectué car cela n'est jamais effectué comme une procédure standard avant l'induction.

Phase de latence : la stimulation sera administrée conformément aux directives nationales du DSOG7. Initialement 20 ml/heure de 10 IE Syntocinon® dilué dans 1000 ml 0,9% NaCl. Le débit de dose sera augmenté toutes les 20 minutes de 20 ml/heure jusqu'à ce qu'une activité utérine appropriée de 3 à 5 contractions toutes les 10 minutes soit atteinte. La dose maximale autorisée est de 180 ml/heure pour l'induction du travail.

Phase active : La femme sera incluse dans l'étude, lorsque la phase active du travail sera établie (dilatation cervicale ≥ 6 cm, ≥ 3 contractions toutes les 10 minutes et rupture des membranes). Une randomisation est effectuée, et la perfusion sera remplacée par la solution d'essai, qui sera soit du Syntocinon® à la même concentration, soit une perfusion placebo qui ne contiendra pas de Syntocinon® :

1. Groupe de contrôle; 10 IE Syntocinon® dilué dans 1000 ml d'infusion de NaCl 0,9%
2. groupe d'intervention; 1 ml de NaCl à 0,9% dilué dans 1000 ml de NaCl à 0,9%. La perfusion sera poursuivie pour atteindre une activité utérine de 3 à 5 contractions toutes les 10 minutes. La dose maximale autorisée est de 180 ml/heure pour l'induction. La procédure d'administration de la solution d'essai est identique à la procédure existante.

Complications:

La perfusion sera réduite ou interrompue à tout moment du travail, si les événements suivants se produisent :

• Hyperstimulation (>5 contractions par 10 minutes et CTG13 non rassurant). Un algorithme de gestion de cette situation est réalisé.
• Contractions utérines durant 2 minutes ou plus
• CTG non rassurant (décélérations variables récurrentes, tachycardie ou bradycardie fœtale, variabilité initiale minime à absente, décélérations tardives)
• Suspicion de rupture utérine Ces conditions seront gérées selon les directives des services d'accouchement locaux.

Dystocie :

En cas d'absence de progression, définie comme une dilatation inférieure à deux cm sur 4 heures malgré des contractions apparemment adéquates et/ou des débits de perfusion maximaux (Syntocinon® ou placebo), le médicament du projet sera remplacé par une perfusion de Syntocinon® en ouvert. La stimulation sera administrée conformément aux directives nationales du DSOG7. Initialement 20 ml/heure de 10 IE Syntocinon® dilué dans 1000 ml 0,9% NaCl. Le débit de dose sera augmenté toutes les 20 minutes de 20 ml/heure jusqu'à ce qu'une activité utérine appropriée de 3 à 5 contractions toutes les 10 minutes soit atteinte. Le débit de dose maximal autorisé est de 180 ml/heure pour l'induction.

Femme recevant une perfusion de Syntocinon® en mode ouvert pendant 4 heures et absence continue de progression : envisager une césarienne.

Révélation L'investigateur principal ou un adjoint désigné pourra à tout moment casser le code de randomisation et révéler le groupe d'attribution, si nécessaire. Le programme de randomisation basé sur Internet offrira cette possibilité au chercheur principal ou à un adjoint désigné. (Une disponibilité 24h/24 et 7j/7 du groupe d'attribution est ainsi assurée).

Effets secondaires et risques :

Une incapacité persistante à progresser peut être attendue chez 8 à 46 % des participants du groupe placebo contre 3 à 17 % dans le groupe témoin. 3 4 5 6 D'après les données de l'étude pilote, le risque de césarienne devrait être de 15 % dans le groupe placebo contre 22 % dans le groupe témoin. Selon l'étude pilote et les études précédentes 3 4 5 6, les complications maternelles et néonatales dans le groupe placebo devraient être plus faibles que dans le groupe témoin.

Tous les participants sont surveillés avec une surveillance électronique continue de la fréquence cardiaque fœtale pendant le travail pour détecter des complications telles que la tachysystolie utérine et la fréquence cardiaque fœtale non rassurante/pathologique, conformément aux directives nationales.

Le personnel du service d'accouchement est responsable de l'enregistrement des effets indésirables et des événements indésirables.

Les effets indésirables et événements suivants seront enregistrés immédiatement dans le journal médical électronique du patient :

• Accouchement par césarienne
• Hémorragie post-partum > 500 ml
• Extraction manuelle du placenta
• Rupture du sphincter anal
• Retention d'urine
• Néonatal : pH

Les réactions indésirables graves et les événements indésirables suivants seront également enregistrés immédiatement dans le journal médical électronique du patient :

• Mort intra-utérine pendant le travail
• Embolie de liquide amniotique maternel ou événement thromboembolique
• Arrêt cardiaque maternel
• Œdème pulmonaire maternel
• Rupture utérine Les femmes seront suivies pendant au moins 3 à 6 heures après l'accouchement (arrêt de la médecine du projet) selon la pratique en vigueur dans la salle d'accouchement.

Le résumé du produit de Syntocinon® sera utilisé comme référence pour déterminer si un effet indésirable grave est attendu ou inattendu. L'investigateur principal ou un adjoint désigné parcourra le dossier médical des participants 7 à 30 jours après l'accouchement pendant la gestion des données et l'investigateur principal s'assurera que toutes les informations pertinentes sur les effets indésirables inattendus graves suspectés qui sont mortels ou potentiellement mortels sont enregistrées et signalées dès que possible. possible aux autorités compétentes concernées et au comité d'éthique, et en tout état de cause au plus tard sept jours après la connaissance d'un tel cas, et que les informations de suivi pertinentes sont ensuite communiquées dans un délai supplémentaire de huit jours.

L'investigateur principal signalera aux autorités compétentes concernées et au comité d'éthique concerné tout autre effet indésirable grave inattendu suspecté dès que possible mais dans un délai maximum de 15 jours à compter de la première connaissance.