Pokračující versus přerušená oxytocinová stimulace porodu (CONDISOX)

Randomizace:

Když je otvor ≥6 cm, pravidelné bolestivé kontrakce (≥3 za 10 minut) a ruptura blan budou randomizováni v poměru 1:1 buď do kontrolní (pokračující Syntocinon®) nebo intervenční (ukončené Syntocinon®) skupiny pomocí Randomizační program založený na internetu. Randomizace může být provedena pouze v případě, že žena souhlasí s účastí. Písemný souhlas lze dát po zahájení infuze Syntocinonu® za předpokladu, že žena dříve obdržela dostatečné informace, aby mohla dát řádně informovaný souhlas. Používají se náhodné velikosti bloků 8 a účastníci budou stratifikováni podle místa (Aarhus University Hospital, Randers Regional Hospital, Aalborg University Hospital nebo Sygehus Lillebælt Kolding), parity (nulipary nebo parous) a indikace pro infuzi Syntocinonu® (indukce nebo indukce v důsledku předčasného prasknutí membrán).

Randomizační číslo odpovídá číslu projektového léku (ampule). Personál porodního oddělení bude ampule podávat podle stávajících pokynů pro podávání léků

Protokol oxytocinové stimulace:

Před stimulací budou dodrženy stávající vnitrostátní postupy, včetně použití stávajících kontrolních seznamů. Před zařazením a stimulací nebude prováděno žádné další vyšetření, žádné vzorky krve ani EKG k identifikaci např. neznámý QT-syndrom bude proveden, protože se nikdy neprovádí jako standardní postup před indukcí.

Latentní fáze: Stimulace bude poskytnuta podle národních směrnic DSOG7. Zpočátku 20 ml/hodinu 10 IE Syntocinonu® zředěného v 1000 ml 0,9% NaCl. Rychlost dávky se bude každých 20 minut zvyšovat o 20 ml/hod, dokud nebude dosaženo přiměřené děložní aktivity 3-5 kontrakcí za 10 minut. Maximální povolený dávkový příkon 180 ml/hod pro indukci porodu.

Aktivní fáze: Žena bude zařazena do studie, jakmile bude nastolena aktivní fáze porodu (cervikální dilatace ≥ 6 cm, ≥ 3 kontrakce za 10 minut a ruptura blan). Provede se randomizace a infuze bude nahrazena zkušebním roztokem, kterým bude buď Syntocinon® ve stejné koncentraci, nebo infuze placeba, která nebude obsahovat Syntocinon®:

1. Kontrolní skupina; 10 IE Syntocinon® zředěný v 1000 ml infuze 0,9% NaCl
2. Zásahová skupina; 1 ml 0,9% NaCl zředěného v 1000 ml 0,9% NaCl infuze. Infuze bude pokračovat k dosažení děložní aktivity 3-5 kontrakcí za 10 minut. Maximální povolená dávka pro indukci je 180 ml/hod. Postup administrace zkušebního řešení je shodný se stávajícím postupem.

komplikace:

Infuze se sníží nebo přeruší v kterémkoli okamžiku porodu, pokud se objeví následující:

• Hyperstimulace (>5 kontrakcí za 10 minut a neuklidňující CTG13). Pro tuto situaci je vytvořen algoritmus řízení.
• Kontrakce dělohy trvající 2 minuty nebo déle
• Neuklidňující CTG (rekurentní variabilní decelerace, fetální tachykardie nebo bradykardie, minimální až chybějící výchozí variabilita, pozdní decelerace)
• Podezření na rupturu dělohy Tyto stavy budou řešeny podle směrnic místních porodních oddělení.

dystokie:

Pokud nedojde k progresi, která je definována jako dilatace menší než 2 cm během 4 hodin navzdory zjevně adekvátním kontrakcím a/nebo maximální rychlosti infuze (Syntocinon® nebo placebo), bude projektový lék nahrazen otevřenou infuzí Syntocinon®. Stimulace bude poskytnuta podle národních směrnic DSOG7. Zpočátku 20 ml/hodinu 10 IE Syntocinonu® zředěného v 1000 ml 0,9% NaCl. Rychlost dávky se bude každých 20 minut zvyšovat o 20 ml/hod, dokud nebude dosaženo přiměřené děložní aktivity 3-5 kontrakcí za 10 minut. Maximální povolená rychlost dávky je 180 ml/hod pro indukci.

Žena, která dostává otevřenou infuzi Syntocinonu® po dobu 4 hodin a nepřetržité selhání progrese: Zvažte císařský řez.

Utajení Primární vyšetřovatel nebo jmenovaný zástupce bude kdykoli schopen prolomit randomizační kód a v případě potřeby odhalit alokační skupinu. Internet Based Randomization Program poskytne primárnímu výzkumníkovi nebo jmenovanému zástupci tuto možnost. (Tím je zajištěna 24/7 dostupnost alokační skupiny).

Nežádoucí účinky a rizika:

Přetrvávající selhání progrese lze očekávat u 8–46 % účastníků ve skupině s placebem oproti 3–17 % v kontrolní skupině. 3 4 5 6 Na základě údajů z pilotní studie se očekává, že riziko císařského řezu bude 15 % ve skupině s placebem oproti 22 % v kontrolní skupině. Podle pilotní studie a předchozích studií 3 4 5 6 se očekává, že mateřské a neonatální komplikace ve skupině s placebem budou nižší než v kontrolní skupině.

Všichni účastníci jsou monitorováni kontinuálním elektronickým monitorováním srdeční frekvence plodu během porodu za účelem zjištění komplikací, jako je děložní tachysystolie a neuklidňující/patologická srdeční frekvence plodu, v souladu s národními směrnicemi.

Za evidenci nežádoucích účinků a nežádoucích účinků odpovídá personál porodního oddělení.

Následující nežádoucí reakce a události budou okamžitě zaznamenány v elektronickém lékařském deníku pacienta:

• Porod císařským řezem
• Poporodní krvácení >500 ml
• Manuální odstranění placenty
• Ruptura análního svěrače
• Zadržování moči
• Novorozenci: pH

Následující závažné nežádoucí účinky a nežádoucí příhody budou také okamžitě zapsány do elektronického lékařského deníku pacienta:

• Intrauterinní smrt během porodu
• Embolie plodovou vodou matky nebo tromboembolická příhoda
• Srdeční zástava matky
• Plicní edém matky
• Ruptura dělohy Ženy budou sledovány minimálně 3-6 hodin po porodu (ukončení projektové medicíny) dle běžné praxe na porodním oddělení.

Shrnutí produktu Syntocinon® bude použito jako reference pro určení, zda je závažná nežádoucí reakce očekávána nebo neočekávaná. Primární zkoušející nebo jmenovaný zástupce projdou zdravotní dokumentaci účastníků 7–30 dní po porodu během správy dat a primární zkoušející zajistí, aby všechny relevantní informace o podezřeních na závažné neočekávané nežádoucí účinky, které jsou smrtelné nebo život ohrožující, byly zaznamenány a hlášeny, jakmile možné dotčeným příslušným orgánům a Etické komisi a v každém případě nejpozději do sedmi dnů od okamžiku, kdy se o takovém případu dozvěděli, a že příslušné následné informace budou následně sděleny do dalších osmi dnů.

Primární zkoušející oznámí dotčeným kompetentním orgánům a dotčené etické komisi všechna další podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky co nejdříve, ale maximálně do 15 dnů od prvního zjištění.