乳児急性リンパ芽球性白血病（ALL）のトータルセラピーⅠ
この研究の目的は、治験薬のボルテゾミブとボリノスタットを、乳児の急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の治療に一般的に使用される化学療法と組み合わせて投与した場合の、良い効果と悪い効果をテストすることです。 たとえば、これらの薬を追加すると、白血病細胞の数が減少する可能性がありますが、追加の副作用を引き起こす可能性もあります. ボルテゾミブとボリノスタットは、米国食品医薬品局 (FDA) によって成人の他のがんの治療に承認されていますが、白血病の子供の治療には承認されていません。 この研究により、以下の目標を達成する予定です。
第一目的：
- 新たに ALL と診断された乳児の ALL 化学療法のバックボーンにボルテゾミブとボリノスタットを組み込むことの忍容性を判断します。
副次的な目的:
- ボルテゾミブとボリノスタットを ALL 化学療法のバックボーンと組み合わせて治療した ALL の乳児の無病生存率と全生存率を推定します。
- フローサイトメトリーと PCR の両方を使用して、微小残存病変 (MRD) 陽性を測定します。
- 導入終了、地固め終了、および再導入終了の MRD レベルを Interfant99 と比較します (ClinicalTrials.gov 登録 ID 番号 NCT00015873) 参加者の成果。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
治療は、寛解導入、地固め、再導入、維持の 4 つの主なフェーズで構成されます。 リスクの高い患者は、最初の寛解で移植前に再強化段階を受けます。
寛解誘導: 化学療法は、参加者の白血病を寛解に誘導するために行われます。 与えられた薬は、メトトレキサート、ヒドロコルチゾン、Ara-C (ITMHA) による髄腔内トリプル ドラッグ治療です。デキサメタゾン;ボリノスタット;ボルテゾミブ; PEG-アスパラギナーゼ;ミトキサントロン;シクロホスファミド;シタラビン;および6-メルカプトプリン。
統合フェーズ: 参加者の血球数が寛解導入から回復した後、参加者は統合フェーズに移行します。 この治療法は、残っている白血病細胞を殺すために行われます。 投与される薬剤は、ITMHA、高用量メトトレキサート、および 6-メルカプトプリンです。
再誘導: この段階では、参加者の白血病の寛解を再び試みることにより、参加者の治療に対する全体的な反応を改善することを目的としています。 投与される薬剤は、ITMHA、ミトキサントロン、ペグアスパラギナーゼ、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、およびボリノスタットです。再導入後に MRD 陰性状態に達した参加者は、幹細胞移植 (SCT) に直接進むことができます (SCT はこの研究の一部ではありません)。
再強化: 統合または再導入後にMRD陽性のままの参加者は、可能であればキメラ抗原受容体T細胞療法(CART)を受けるか(CARTはこの研究の一部ではありません)、または再強化段階に進み、その後幹細胞に進みます移植（SCT）。
維持段階: 統合後の MRD が陰性の参加者は、再強化段階をスキップし、白血病の再発を防ぐために維持療法を受けます。 与えられた薬は、ITMHA、デキサメタゾン、ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、およびメトトレキサートです。 これらの薬の各サイクルは 28 日間続き、重大な副作用がない限り、最大 20 回まで繰り返されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- St. Jude Affiliate-Charlotte
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Children's Hospital of the King's Daughters (CHKD)
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3A 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5 CAN
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- The Montreal Children's Hospital (MUHC-McGill)
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Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は診断時の生後365日以下です。
- -患者は、髄外疾患の有無にかかわらず、急性リンパ性白血病（ALL）または骨髄の芽球が25％以上の急性未分化白血病（M3）と新たに診断されました。 -T細胞ALLの患者は適格です。 形態および免疫表現型が主にリンパ系である場合、二系統または二表現型の急性白血病の患者が適格です。
- -72時間以内のヒドロキシ尿素、1週間以内の全身グルココルチコイド、ビンクリスチンの1回の投与、および髄腔内化学療法の1回の投与を含む、限られた前治療。
- Institutional Review Board、NCI、FDA、Office for Human Research Protections (OHRP) ガイドラインに従って、書面によるインフォームド コンセント。
除外基準:
- -選択基準で指定された治療以外の以前の治療を受けた患者。
- 成熟B細胞ALLまたは急性骨髄性（AML）の患者。
- ダウン症候群の患者。
- -法定後見人/代理人が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または不本意。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
資格要件を満たす参加者は、寛解導入、強化治療、再導入、再強化および維持療法を受けます。 介入: ITMHA、デキサメタゾン、ミトキサントロン、ペガスパルガーゼまたはアスパラギナーゼ Erwinia chrysanthemi、ボルテゾミブ、ボリノスタット、シクロホスファミド、メルカプトプリン、メトトレキサート、ロイコボリン カルシウム、シタラビン、エトポシド、およびビンクリスチン。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
経口投与 (PO) または経鼻胃投与 (NG) または静脈内投与 (IV)。
他の名前：
与えられた IV.
参加者がペガスパルガーゼにアレルギーがある場合は、アスパラギナーゼ エルウィニア クリサンテミが使用されます。
他の名前：
アスパラギナーゼ Erwinia Chrysanthemi は、PEG-アスパラギナーゼに対する参加者のアレルギーまたは不耐性の場合に使用されます。
IV（望ましい）または筋肉内（IM）投与。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
POまたはNGを取った。
他の名前：
与えられた PO または NG。
他の名前：
IV、IM、または PO を指定します。
他の名前：
ロイコボリンレスキュー PO または IV。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
参加者にアレルギーがある場合は、リン酸エトポシド (Etopophos®) が投与されます。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連死亡率 (TRM) の割合
時間枠：再導入終了時（治療開始後最大5か月）
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導入療法または再導入療法中の治療関連死亡数を患者総数で割ったもの。 パーセンテージで表示 |
再導入終了時（治療開始後最大5か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3年間のイベント無料生存（EFS）の参加者の割合
時間枠：治療の修了後3年（治療開始から最大5年後）
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イベントフリーサバイバル（EFS）は、Kaplan-Meier推定器によって推定されます。
EFSの場合、再発と2番目の悪性腫瘍は、完全な寛解の死に加えて失敗と見なされます。
EFSまでの時間は、完全な寛解を達成できない患者の場合は0に設定されます。
EFSの確率は、95％の信頼区間で推定されます。
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治療の修了後3年（治療開始から最大5年後）
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5年の全生存期間（OS）の参加者の割合
時間枠：治療の修了後5年（治療開始から最大7年後）
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全生存率（OS）は、95％の信頼区間でカプラン・マイヤー推定器によって推定されます。
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治療の修了後5年（治療開始から最大7年後）
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誘導22日目にフローサイトメトリーまたはPCRを使用した最小残存疾患（MRD）陽性、誘導の終わり、統合の終わり、および維持の終わり。
時間枠：誘導22日目（約3週間）、誘導の終了（約6週間）、統合終了（約14週間）、および維持療法の終了（約2年）
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各療法ブロックの終わりに陽性MRDを持つ参加者の割合。
MRD陽性患者の割合は、各療法ブロックの終わりにMRD陽性の患者の数を、各療法ブロックを完了した患者の数で割った患者の数によって決定されます。
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誘導22日目（約3週間）、誘導の終了（約6週間）、統合終了（約14週間）、および維持療法の終了（約2年）
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Tanja Gruber, MD, PhD、Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
- 主任研究者：Sima Jeha, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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- ロイコボリン
- ビンクリスチン
- アスパラギナーゼ
- メルカプトプリン
- ミトキサントロン
- ドベシル酸カルシウム
- Pegaspargase
- アスパラギナーゼErwinia chrysanthemi組換え
その他の研究ID番号
- TINI
- NCI-2015-01493 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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