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Thérapie totale pour les nourrissons atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) I

5 juin 2026 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Le but de cette étude est de tester les bons et les mauvais effets des médicaments à l'étude bortézomib et vorinostat lorsqu'ils sont administrés en association avec une chimiothérapie couramment utilisée pour traiter la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez les nourrissons. Par exemple, l'ajout de ces médicaments pourrait diminuer le nombre de cellules leucémiques, mais cela pourrait également entraîner des effets secondaires supplémentaires. Le bortézomib et le vorinostat ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter d'autres cancers chez les adultes, mais ils n'ont pas été approuvés pour le traitement des enfants atteints de leucémie. Avec cette recherche, nous prévoyons d'atteindre les objectifs suivants:

OBJECTIF PRINCIPAL:

  • Déterminer la tolérabilité de l'incorporation du bortézomib et du vorinostat dans une colonne vertébrale de chimiothérapie LAL pour les nourrissons nouvellement diagnostiqués atteints de LAL.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  • Estimer la survie sans événement et la survie globale des nourrissons atteints de LAL qui sont traités par le bortézomib et le vorinostat en association avec un squelette de chimiothérapie LAL.
  • Mesurez la positivité de la maladie résiduelle minimale (MRD) en utilisant à la fois la cytométrie en flux et la PCR.
  • Comparez les niveaux de MRD de fin d'induction, de fin de consolidation et de fin de réinduction à Interfant99 (ClinicalTrials.gov numéro d'identification d'enregistrement NCT00015873) résultats des participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement comprendra 4 phases principales : induction de la rémission, consolidation, réinduction et entretien. Les patients à haut risque recevront une phase de réintensification avant la greffe en première rémission.

INDUCTION DE RÉMISSION : Une chimiothérapie sera administrée dans le but d'induire la leucémie du participant en rémission. Les médicaments administrés sont une trithérapie intrathécale avec méthotrexate, hydrocortisone et Ara-C (ITMHA); dexaméthasone; vorinostat; bortézomib ; PEG-asparaginase; mitoxantrone; cyclophosphamide; cytarabine; et la 6-mercaptopurine.

PHASE DE CONSOLIDATION : Une fois que les numérations globulaires du participant se sont rétablies après l'induction de la rémission, il passera à la phase de consolidation. Cette thérapie est administrée pour tuer toutes les cellules leucémiques restantes. Les médicaments administrés sont l'ITMHA, le méthotrexate à haute dose et la 6-mercaptopurine.

RE-INDUCTION : Cette phase vise à améliorer la réponse globale du participant au traitement en cherchant à nouveau à amener sa leucémie en rémission. Les médicaments administrés sont l'ITMHA, la mitoxantrone, la peg-asparaginase, la dexaméthasone, le bortézomib et le vorinostat. Les participants qui obtiennent un statut négatif de MRD après la réinduction peuvent procéder directement à une greffe de cellules souches (SCT) (SCT ne fait pas partie de cette étude).

RÉ-INTENSIFICATION : Les participants qui restent positifs à la MRD après la consolidation ou la réinduction peuvent recevoir une thérapie par récepteur d'antigène chimérique à cellules T (CART), si disponible (CART ne fait pas partie de cette étude), ou passer à une phase de réintensification puis passer à la cellule souche greffe (SCT).

PHASE D'ENTRETIEN : Les participants avec un MRM négatif après la consolidation sauteront la phase de réintensification et continueront à recevoir un traitement d'entretien pour empêcher le retour de la leucémie. Les médicaments administrés sont l'ITMHA, la dexaméthasone, la vincristine, la 6-mercaptopurine et le méthotrexate. Chaque cycle de ces médicaments dure 28 jours et sera répété jusqu'à 20 fois tant qu'il n'y aura pas d'effets secondaires graves.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3A 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5 CAN
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Montreal Children's Hospital (MUHC-McGill)
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • St. Jude Affiliate-Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of the King's Daughters (CHKD)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 1 an (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient est âgé de ≤ 365 jours au moment du diagnostic.
  • Le patient a une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) nouvellement diagnostiquée ou une leucémie aiguë indifférenciée avec ≥ 25 % de blastes dans la moelle osseuse (M3), avec ou sans maladie extramédullaire. Les patients atteints de LAL à cellules T sont éligibles. Les patients atteints de leucémie aiguë bi-linéaire ou biphénotypique sont éligibles, à condition que la morphologie et l'immunophénotype soient à prédominance lymphoïde.
  • Traitement antérieur limité, y compris hydroxyurée pendant 72 heures ou moins, glucocorticoïdes systémiques pendant une semaine ou moins, une dose de vincristine et une dose de chimiothérapie intrathécale.
  • Consentement éclairé écrit conformément aux directives de l'Institutional Review Board, du NCI, de la FDA et de l'Office for Human Research Protections (OHRP).

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà suivi un traitement autre que le traitement spécifié dans les critères d'inclusion.
  • Patients atteints de LAL à cellules B matures ou myéloïde aiguë (LAM).
  • Patients atteints du syndrome de Down.
  • Incapacité ou refus du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement

Les participants qui satisfont aux critères d'éligibilité recevront une induction de la rémission, un traitement de consolidation, une réinduction, une réintensification et une thérapie d'entretien.

Interventions : ITMHA, dexaméthasone, mitoxantrone, pégaspargase ou asparaginase Erwinia chrysanthemi, bortézomib, vorinostat, cyclophosphamide, mercaptopurine, méthotrexate, leucovorine calcique, cytarabine, étoposide et vincristine.
Médicament: Mitoxantrone
Donné IV.
Autres noms:
  • Mitozantrone
  • Novantrone®
Médicament: Cyclophosphamide
Donné IV.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: ITMHA
Administré par voie intrathécale (IT).
Autres noms:
  • Triples intrathécaux
  • Méthotrexate/hydrocortisone/cytarabine
Médicament: Dexaméthasone
Administré par voie orale (PO) ou naso-gastrique (NG) ou intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Décadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexaméth®
Médicament: Pégaspargase
Donné IV. Si le participant est allergique à la pégaspargase, l'asparaginase Erwinia Chrysanthemi sera utilisée.
Autres noms:
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
Médicament: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi
L'asparaginase Erwinia Chrysanthemi sera utilisée en cas d'allergie ou d'intolérance du participant à la PEG-asparaginase. Administré IV (préféré) ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
  • Crisantaspase
  • Erwinase®
  • Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^T^M
Médicament: Bortézomib
Donné IV.
Autres noms:
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
  • Velcade®
Médicament: Vorinostat
Pris PO ou NG.
Autres noms:
  • SAHA
  • Solinza®
  • Acide hydroxamique subéroylanidide
Médicament: Mercaptopurine
Étant donné PO ou NG.
Autres noms:
  • 6 MP
  • Purinethol®
Médicament: Méthotrexate
Étant donné IV, IM ou PO.
Autres noms:
  • MTX
  • MTX à haute dose
Médicament: Leucovorine calcique
Leucovorine de secours PO ou IV.
Autres noms:
  • Acide folinique
  • Wellcovorin®
Médicament: Cytarabine
Donné IV.
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Médicament: Étoposide
Donné IV. En cas d'allergie du participant, du phosphate d'étoposide (Etopophos®) sera administré.
Autres noms:
  • VP-16
  • Vepesid®
Médicament: Vincristine
Donné IV.
Autres noms:
  • Oncovin®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: A la fin de la réinduction (jusqu'à 5 mois après le début du traitement)

Nombre de décès liés au traitement divisé par le nombre total de patients pendant le traitement d'induction ou de réinduction.

Présenté en pourcentage
A la fin de la réinduction (jusqu'à 5 mois après le début du traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une survie sans événement de 3 ans (EFS)
Délai: 3 ans après la fin de la thérapie (jusqu'à 5 ans après le début de la thérapie)
La survie sans événement (EFS) sera estimée par l'estimateur de Kaplan-Meier. Pour les EF, la rechute et les seconds tumeurs malignes seront considérées comme des échecs en plus du décès en rémission complète. Le délai d'EFS sera défini sur 0 pour les patients qui ne parviennent pas à obtenir une rémission complète. La probabilité EFS sera estimée avec des intervalles de confiance à 95%.
3 ans après la fin de la thérapie (jusqu'à 5 ans après le début de la thérapie)
Pourcentage de participants avec une survie globale à 5 ans (OS)
Délai: 5 ans après la fin de la thérapie (jusqu'à 7 ans après le début de la thérapie)
La survie globale (OS) sera estimée par l'estimateur de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance à 95%.
5 ans après la fin de la thérapie (jusqu'à 7 ans après le début de la thérapie)
Positivité minimale de la maladie résiduelle (MRD) utilisant la cytométrie en flux ou la PCR au jour de l'induction 22, la fin de l'induction, la fin de la consolidation et la fin de l'entretien.
Délai: À la fin du jour de l'induction 22 (environ 3 semaines), la fin de l'induction (environ 6 semaines), la fin de la consolidation (environ 14 semaines) et la fin du traitement d'entretien (environ 2 ans)
Proportion de participants atteints de MRD positive à la fin de chaque bloc de thérapie. La proportion de patients MRD positifs est déterminée par le nombre de patients qui sont positifs MRD à la fin de chaque bloc de thérapie divisé par le nombre de patients qui ont terminé chaque bloc de thérapie.
À la fin du jour de l'induction 22 (environ 3 semaines), la fin de l'induction (environ 6 semaines), la fin de la consolidation (environ 14 semaines) et la fin du traitement d'entretien (environ 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

Baylor College of Medicine
Gateway for Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Tanja Gruber, MD, PhD, Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
  • Chercheur principal: Sima Jeha, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2015

Première publication (Estimé)

17 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TINI
  • NCI-2015-01493 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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