Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Totale therapie voor zuigelingen met acute lymfoblastische leukemie (ALL) I

5 juni 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Het doel van deze studie is om de goede en slechte effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen bortezomib en vorinostat te testen wanneer ze worden gegeven in combinatie met chemotherapie die gewoonlijk wordt gebruikt om acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij zuigelingen te behandelen. Het toevoegen van deze medicijnen zou bijvoorbeeld het aantal leukemiecellen kunnen verminderen, maar het zou ook extra bijwerkingen kunnen veroorzaken. Bortezomib en vorinostat zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van andere vormen van kanker bij volwassenen, maar ze zijn niet goedgekeurd voor de behandeling van kinderen met leukemie. Met dit onderzoek willen we de volgende doelen bereiken:

HOOFDDOEL:

  • Bepaal de verdraagbaarheid van het opnemen van bortezomib en vorinostat in een ruggengraat van ALL-chemotherapie voor nieuw gediagnosticeerde zuigelingen met ALL.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  • Schat de gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving van zuigelingen met ALL die worden behandeld met bortezomib en vorinostat in combinatie met een ALL-chemotherapieruggengraat.
  • Meet de positiviteit van minimale residuele ziekte (MRD) met behulp van zowel flowcytometrie als PCR.
  • Vergelijk einde van inductie, einde van consolidatie en einde van herinductie MRD-niveaus met Interfant99 (ClinicalTrials.gov registratie-ID-nummer NCT00015873) deelnemersresultaten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling bestaat uit 4 hoofdfasen: remissie-inductie, consolidatie, herinductie en onderhoud. Patiënten met een hoog risico krijgen een herintensificatiefase voorafgaand aan de transplantatie in eerste remissie.

REMISSIE-INDUCTIE: Chemotherapie zal worden gegeven in een poging de leukemie van de deelnemer in remissie te brengen. Geneesmiddelen die worden gegeven zijn intrathecale drievoudige medicamenteuze behandeling met methotrexaat, hydrocortison en Ara-C (ITMHA); dexamethason; vorinostat; bortezomib; PEG-asparaginase; mitoxantron; cyclofosfamide; cytarabine; en 6-mercaptopurine.

CONSOLIDATIEFASE: Nadat het bloedbeeld van de deelnemer is hersteld van remissie-inductie, gaat hij/zij over naar de consolidatiefase. Deze therapie wordt gegeven om eventuele resterende leukemiecellen te doden. Geneesmiddelen die worden gegeven zijn ITMHA, hooggedoseerd methotrexaat en 6-mercaptopurine.

RE-INDUCTIE: Deze fase heeft tot doel de algehele respons van de deelnemer op de therapie te verbeteren door opnieuw te proberen zijn/haar leukemie in remissie te brengen. Geneesmiddelen die worden gegeven zijn ITMHA, mitoxantron, peg-asparaginase, dexamethason, bortezomib en vorinostat. Deelnemers die na herinductie MRD-negatieve status bereiken, kunnen direct overgaan tot stamceltransplantatie (SCT) (SCT maakt geen deel uit van dit onderzoek).

HERINTENSIFICATIE: Deelnemers die MRD-positief blijven na consolidatie of herinductie kunnen chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CART) krijgen, indien beschikbaar (CART maakt geen deel uit van deze studie), of doorgaan naar een herintensificatiefase en vervolgens doorgaan naar stamceltherapie. transplantatie (SCT).

ONDERHOUDSFASE: Deelnemers met negatieve MRD na consolidatie zullen de herintensificatiefase overslaan en doorgaan met het ontvangen van onderhoudstherapie om te voorkomen dat de leukemie terugkeert. Geneesmiddelen die worden gegeven zijn ITMHA, dexamethason, vincristine, 6-mercaptopurine en methotrexaat. Elke cyclus van deze medicijnen duurt 28 dagen en wordt tot 20 keer herhaald zolang er geen ernstige bijwerkingen zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3A 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5 CAN
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Montreal Children's Hospital (MUHC-McGill)
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • St. Jude Affiliate-Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of the King's Daughters (CHKD)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt is ≤ 365 dagen oud op het moment van diagnose.
  • Patiënt heeft nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie (ALL) of acute ongedifferentieerde leukemie met ≥25% blasten in het beenmerg (M3), met of zonder extramedullaire ziekte. Patiënten met T-cel ALL komen in aanmerking. Patiënten met bilineaire of bifenotypische acute leukemie komen in aanmerking, op voorwaarde dat de morfologie en het immunofenotype overwegend lymfoïde zijn.
  • Beperkte eerdere therapie, waaronder hydroxyurea gedurende 72 uur of minder, systemische glucocorticoïden gedurende een week of minder, één dosis vincristine en één dosis intrathecale chemotherapie.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de Institutional Review Board, NCI, FDA en Office for Human Research Protections (OHRP).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met eerdere therapie, anders dan de therapie gespecificeerd in de opnamecriteria.
  • Patiënten met volwassen B-cel ALL of acuut myelogeen (AML).
  • Patiënten met het syndroom van Down.
  • Onvermogen of onwil van wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling

Deelnemers die voldoen aan de vereisten om in aanmerking te komen, krijgen remissie-inductie, consolidatiebehandeling, herinductie, herintensificatie en onderhoudstherapie.

Interventies: ITMHA, dexamethason, mitoxantron, pegaspargase of asparaginase Erwinia chrysanthemi, bortezomib, vorinostat, cyclofosfamide, mercaptopurine, methotrexaat, calciumleucovorine, cytarabine, etoposide en vincristine.
Geneesmiddel: Mitoxantron
IV gegeven.
Andere namen:
  • Mitozantron
  • Novantron®
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: ITMHA
Intrathecaal gegeven (IT).
Andere namen:
  • Intrathecale triples
  • Methotrexaat/hydrocortison/cytarabine
Geneesmiddel: Dexamethason
Oraal (PO) of naso-gastrisch (NG) of intraveneus (IV) toegediend.
Andere namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
Geneesmiddel: Pegaspargase
IV gegeven. Als de deelnemer allergisch is voor pegaspargase, wordt Asparaginase Erwinia Chrysanthemi gebruikt.
Andere namen:
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi
Asparaginase Erwinia Chrysanthemi zal worden gebruikt in geval van allergie of intolerantie van de deelnemer voor PEG-asparaginase. IV (bij voorkeur) of intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
  • Crisantaspase
  • Erwinase®
  • Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^T^M
Geneesmiddel: Bortezomib
IV gegeven.
Andere namen:
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
  • Velcade®
Geneesmiddel: Vorinostaat
PO of NG genomen.
Andere namen:
  • SAHA
  • Solinza®
  • Suberoylanidide Hydroxaminezuur
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Gegeven PO of NG.
Andere namen:
  • 6 MP
  • Purinethol®
Geneesmiddel: Methotrexaat
Gegeven IV, IM of PO.
Andere namen:
  • MTX
  • Hoge dosis MTX
Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
Leucovorine redding PO of IV.
Andere namen:
  • Folinezuur
  • Wellcovorin®
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven. Bij allergie van de deelnemer wordt etoposidefosfaat (Etopophos®) gegeven.
Andere namen:
  • VP-16
  • Vepesid®
Geneesmiddel: Vincristine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Oncovin®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: Aan het einde van de herinductie (tot 5 maanden na start van de therapie)

Aantal aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen gedeeld door het totale aantal patiënten tijdens inductie- of herinductietherapie.

Gepresenteerd als percentage
Aan het einde van de herinductie (tot 5 maanden na start van de therapie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met 3-jarige evenementenvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 3 jaar na voltooiing van de therapie (tot 5 jaar na het begin van de therapie)
Evenementvrije overleving (EFS) wordt geschat door de Kaplan-Meier-schatter. Voor EFS zullen terugval en tweede maligniteiten worden beschouwd als mislukkingen naast de dood in volledige remissie. De tijd voor EFS wordt ingesteld op 0 voor patiënten die geen volledige remissie bereiken. EFS -kans wordt geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
3 jaar na voltooiing van de therapie (tot 5 jaar na het begin van de therapie)
Percentage deelnemers met een totale overleving van 5 jaar (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar na voltooiing van de therapie (tot 7 jaar na het begin van de therapie)
De totale overleving (OS) zal worden geschat door de Kaplan-Meier-schatter met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
5 jaar na voltooiing van de therapie (tot 7 jaar na het begin van de therapie)
Minimale residuele ziekte (MRD) positiviteit met behulp van flowcytometrie of PCR op inductiedag 22, uiteinde van inductie, einde van consolidatie en einde van onderhoud.
Tijdsspanne: Aan het einde van inductiedag 22 (ongeveer 3 weken), einde van inductie (ongeveer 6 weken), het einde van de consolidatie (ongeveer 14 weken) en het einde van de onderhoudstherapie (ongeveer 2 jaar)
Aandeel deelnemers met positieve MRD aan het einde van elk therapieblok. Het aandeel MRD -positieve patiënten wordt bepaald door het aantal patiënten dat MRD -positief is aan het einde van elk therapieblok gedeeld door het aantal patiënten dat elk therapieblok heeft voltooid.
Aan het einde van inductiedag 22 (ongeveer 3 weken), einde van inductie (ongeveer 6 weken), het einde van de consolidatie (ongeveer 14 weken) en het einde van de onderhoudstherapie (ongeveer 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

Baylor College of Medicine
Gateway for Cancer Research

Onderzoekers

  • Studie stoel: Tanja Gruber, MD, PhD, Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
  • Hoofdonderzoeker: Sima Jeha, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2022

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

17 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TINI
  • NCI-2015-01493 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren