Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Totalterapi för spädbarn med akut lymfatisk leukemi (ALL) I

5 juni 2026 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

Syftet med denna studie är att testa de goda och dåliga effekterna av studieläkemedlen bortezomib och vorinostat när de ges i kombination med kemoterapi som vanligtvis används för att behandla akut lymfoblastisk leukemi (ALL) hos spädbarn. Till exempel kan tillsats av dessa läkemedel minska antalet leukemiceller, men det kan också orsaka ytterligare biverkningar. Bortezomib och vorinostat har godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för att behandla andra cancerformer hos vuxna, men de har inte godkänts för behandling av barn med leukemi. Med denna forskning planerar vi att uppfylla följande mål:

HUVUDMÅL:

  • Bestäm tolerabiliteten av att inkorporera bortezomib och vorinostat i en ALL-kemoterapiryggrad för nydiagnostiserade spädbarn med ALL.

SEKUNDÄRA MÅL:

  • Uppskatta den händelsefria överlevnaden och den totala överlevnaden för spädbarn med ALL som behandlas med bortezomib och vorinostat i kombination med en ALL-kemoterapiryggrad.
  • Mät positivitet för minimal återstående sjukdom (MRD) med både flödescytometri och PCR.
  • Jämför MRD-nivåerna för slutet av induktion, slutet av konsolideringen och slutet av återinduktionen med Interfant99 (ClinicalTrials.gov registrerings-ID-nummer NCT00015873) deltagarresultat.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandlingen kommer att bestå av fyra huvudfaser: Remissionsinduktion, Konsolidering, Reinduktion och Underhåll. Högriskpatienter kommer att få en reintensiveringsfas före transplantation i första remission.

REMISSIONSINDUKTION: Kemoterapi kommer att ges i ett försök att inducera deltagarens leukemi till remission. Läkemedel som ges är intratekal trippelläkemedelsbehandling med metotrexat, hydrokortison och Ara-C (ITMHA); dexametason; vorinostat; bortezomib; PEG-asparaginas; mitoxantron; cyklofosfamid; cytarabin; och 6-merkaptopurin.

KONSOLIDERINGSFAS: Efter att deltagarens blodvärden har återhämtat sig från remissionsinduktion kommer han/hon att gå till konsolideringsfasen. Denna terapi ges för att döda eventuella kvarvarande leukemiceller. Läkemedel som ges är ITMHA, högdos metotrexat och 6-merkaptopurin.

REINDUKTION: Denna fas syftar till att förbättra deltagarens övergripande svar på terapin genom att återigen försöka få hans/hennes leukemi i remission. Läkemedel som ges är ITMHA, mitoxantron, peg-asparaginas, dexametason, bortezomib och vorinostat. Deltagare som uppnår MRD-negativ status efter återinduktion kan gå direkt till stamcellstransplantation (SCT) (SCT ingår inte i denna studie).

ÅTERINTENSIFIKATION: Deltagare som förblir MRD-positiva efter konsolidering eller reinduktion kan få Chimeric Antigen Receptor T-Cell-terapi (CART), om tillgänglig (CART är inte en del av denna studie), eller gå vidare till en reintensiveringsfas och sedan gå vidare till stamcell transplantation (SCT).

UNDERHÅLLSFAS: Deltagare med negativ MRD efter konsolidering kommer att hoppa över återintensiveringsfasen och fortsätta att få underhållsbehandling för att förhindra att leukemin återkommer. Läkemedel som ges är ITMHA, dexametason, vinkristin, 6-merkaptopurin och metotrexat. Varje cykel av dessa läkemedel varar i 28 dagar och kommer att upprepas upp till 20 gånger så länge det inte finns några allvarliga biverkningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • St. Jude Affiliate-Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Children's Hospital of the King's Daughters (CHKD)
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3A 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5 CAN
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • The Montreal Children's Hospital (MUHC-McGill)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten är ≤ 365 dagar gammal vid tidpunkten för diagnos.
  • Patienten har nyligen diagnostiserad akut lymfatisk leukemi (ALL) eller akut odifferentierad leukemi med ≥25 % blaster i benmärgen (M3), med eller utan extramedullär sjukdom. Patienter med T-cell ALL är berättigade. Patienter med bilineage eller bifenotypisk akut leukemi är berättigade, förutsatt att morfologin och immunfenotypen är övervägande lymfoida.
  • Begränsad tidigare behandling, inklusive hydroxiurea i 72 timmar eller mindre, systemiska glukokortikoider under en vecka eller mindre, en dos vinkristin och en dos intratekal kemoterapi.
  • Skriftligt informerat samtycke enligt riktlinjerna för Institutional Review Board, NCI, FDA och Office for Human Research Protections (OHRP).

Exklusions kriterier:

  • Patienter med tidigare terapi, annan än terapi som anges i inklusionskriterierna.
  • Patienter med mogen B-cell ALL eller akut myelogen (AML).
  • Patienter med Downs syndrom.
  • Oförmåga eller ovilja hos målsman/ombud att ge skriftligt informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling

Deltagare som uppfyller behörighetskraven kommer att få remissionsinduktion, konsolideringsbehandling, återinduktion, reintensifiering och underhållsterapi.

Interventioner: ITMHA, dexametason, mitoxantron, pegaspargas eller asparaginas Erwinia chrysanthemi, bortezomib, vorinostat, cyklofosfamid, merkaptopurin, metotrexat, leukovorinkalcium, cytarabin, etoposid och vinkristin.
Läkemedel: Mitoxantron
Givet IV.
Andra namn:
  • Mitozantron
  • Novantrone®
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: ITMHA
Ges intratekalt (IT).
Andra namn:
  • Intratekala trippel
  • Metotrexat/hydrokortison/cytarabin
Läkemedel: Dexametason
Ges oralt (PO) eller naso-gastriskt (NG) eller intravenöst (IV).
Andra namn:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
Läkemedel: Pegaspargas
Givet IV. Om deltagaren är allergisk mot pegaspargas kommer Asparaginase Erwinia Chrysanthemi att användas.
Andra namn:
  • PEG-asparaginas
  • Oncaspar®
Läkemedel: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi
Asparaginase Erwinia Chrysanthemi kommer att användas vid allergi eller intolerans hos en deltagare mot PEG-asparaginas. Givet IV (föredraget) eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
  • Crisantaspas
  • Erwinase®
  • Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^T^M
Läkemedel: Bortezomib
Givet IV.
Andra namn:
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
  • Velcade®
Läkemedel: Vorinostat
Tagen PO eller NG.
Andra namn:
  • SAHA
  • Solinza®
  • Suberoylanidide Hydroxamsyra
Läkemedel: Merkaptopurin
Givet PO eller NG.
Andra namn:
  • 6 MP
  • Purinethol®
Läkemedel: Metotrexat
Givet IV, IM eller PO.
Andra namn:
  • MTX
  • Hög dos MTX
Läkemedel: Leucovorin Kalcium
Leucovorin rescue PO eller IV.
Andra namn:
  • Folinsyra
  • Wellcovorin®
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV.
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Läkemedel: Etoposid
Givet IV. Vid deltagareallergi ges etoposidfosfat (Etopophos®).
Andra namn:
  • VP-16
  • Vepesid®
Läkemedel: Vincristine
Givet IV.
Andra namn:
  • Oncovin®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: I slutet av återinduktion (upp till 5 månader efter behandlingsstart)

Antal behandlingsrelaterade dödsfall dividerat med totalt antal patienter under induktions- eller återinduktionsterapi.

Presenteras i procent
I slutet av återinduktion (upp till 5 månader efter behandlingsstart)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare med 3-års Event Free Survival (EFS)
Tidsram: 3 år efter avslutad terapi (upp till 5 år efter terapi början)
Händelsefri överlevnad (EFS) kommer att uppskattas av Kaplan-Meier-estimatorn. För EF: er kommer återfall och andra maligniteter att betraktas som misslyckanden utöver döden i fullständig remission. Tiden för EFS kommer att ställas in på 0 för patienter som inte uppnår fullständig remission. EFS -sannolikhet kommer att uppskattas med 95% konfidensintervall.
3 år efter avslutad terapi (upp till 5 år efter terapi början)
Procentandel av deltagarna med 5-årig överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år efter avslutad terapi (upp till 7 år efter terapi början)
Övergripande överlevnad (OS) kommer att uppskattas av Kaplan-Meier-estimatorn med 95% konfidensintervall.
5 år efter avslutad terapi (upp till 7 år efter terapi början)
Minimal restsjukdom (MRD) positivitet med användning av flödescytometri eller PCR vid induktionsdag 22, slut på induktion, slutet av konsolidering och underhållsslutet.
Tidsram: I slutet av induktionsdagen 22 (ungefär 3 veckor), slut på induktion (ungefär 6 veckor), slutet av konsolideringen (ungefär 14 veckor) och slutet av underhållsterapi (ungefär 2 år)
Andel deltagare med positiv MRD i slutet av varje terapiflock. Andelen MRD -positiva patienter bestäms av antalet patienter som är MRD -positiva i slutet av varje terapiflock dividerat med antalet patienter som slutförde varje terapirock.
I slutet av induktionsdagen 22 (ungefär 3 veckor), slut på induktion (ungefär 6 veckor), slutet av konsolideringen (ungefär 14 veckor) och slutet av underhållsterapi (ungefär 2 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbetspartners

Baylor College of Medicine
Gateway for Cancer Research

Utredare

  • Studiestol: Tanja Gruber, MD, PhD, Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
  • Huvudutredare: Sima Jeha, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

10 maj 2022

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2015

Första postat (Beräknad)

17 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TINI
  • NCI-2015-01493 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera