Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Totalterapi for spedbarn med akutt lymfatisk leukemi (ALL) I

5. juni 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Hensikten med denne studien er å teste de gode og dårlige effektene av studiemedikamentene bortezomib og vorinostat når de gis i kombinasjon med kjemoterapi som vanligvis brukes til å behandle akutt lymfatisk leukemi (ALL) hos spedbarn. For eksempel kan tilsetning av disse stoffene redusere antallet leukemiceller, men det kan også forårsake ytterligere bivirkninger. Bortezomib og vorinostat er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for å behandle andre kreftformer hos voksne, men de har ikke blitt godkjent for behandling av barn med leukemi. Med denne forskningen planlegger vi å nå følgende mål:

HOVEDMÅL:

  • Bestem toleransen for å inkorporere bortezomib og vorinostat i en ALL-kjemoterapi-ryggrad for nydiagnostiserte spedbarn med ALL.

SEKUNDÆRE MÅL:

  • Estimer den hendelsesfrie overlevelsen og den totale overlevelsen for spedbarn med ALL som behandles med bortezomib og vorinostat i kombinasjon med en ALL-kjemoterapi-ryggrad.
  • Mål positivitet for minimal gjenværende sykdom (MRD) ved å bruke både flowcytometri og PCR.
  • Sammenlign MRD-nivåene for slutten av induksjon, slutten av konsolideringen og slutten av reinduksjonen med Interfant99 (ClinicalTrials.gov registrerings-ID-nummer NCT00015873) deltakerresultater.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingen vil bestå av 4 hovedfaser: Remisjonsinduksjon, Konsolidering, Reinduksjon og Vedlikehold. Høyrisikopasienter vil få en reintensiveringsfase før transplantasjon i første remisjon.

REMISSJONSINDUKSJON: Kjemoterapi vil bli gitt i et forsøk på å indusere deltakerens leukemi til remisjon. Legemidler som gis er intratekal trippelbehandling med metotreksat, hydrokortison og Ara-C (ITMHA); deksametason; vorinostat; bortezomib; PEG-asparaginase; mitoksantron; cyklofosfamid; cytarabin; og 6-merkaptopurin.

KONSOLIDERINGSFASE: Etter at deltakerens blodverdier har kommet seg etter remisjonsinduksjon, vil han/hun gå over til konsolideringsfasen. Denne terapien gis for å drepe eventuelle gjenværende leukemiceller. Legemidler som gis er ITMHA, høydose metotreksat og 6-merkaptopurin.

REINDUKSJON: Denne fasen tar sikte på å forbedre deltakerens generelle respons på terapi ved igjen å forsøke å bringe hans/hennes leukemi i remisjon. Legemidler som gis er ITMHA, mitoksantron, peg-asparaginase, deksametason, bortezomib og vorinostat. Deltakere som oppnår MRD negativ status etter re-induksjon kan gå direkte til stamcelletransplantasjon (SCT) (SCT er ikke en del av denne studien).

RE-INTENSIFIKASJON: Deltakere som forblir MRD-positive etter konsolidering eller reinduksjon kan få kimær antigenreseptor T-celleterapi (CART), hvis tilgjengelig (CART er ikke en del av denne studien), eller fortsette til en reintensiveringsfase og deretter gå videre til stamcelle transplantasjon (SCT).

VEDLIKEHOLDSFASE: Deltakere med negativ MRD etter konsolidering vil hoppe over re-intensifiseringsfasen og fortsette å motta vedlikeholdsbehandling for å forhindre at leukemien kommer tilbake. Legemidler som gis er ITMHA, deksametason, vinkristin, 6-merkaptopurin og metotreksat. Hver syklus av disse legemidlene varer i 28 dager og vil bli gjentatt opptil 20 ganger så lenge det ikke er noen alvorlige bivirkninger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3A 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5 CAN
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Montreal Children's Hospital (MUHC-McGill)
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • St. Jude Affiliate-Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of the King's Daughters (CHKD)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 1 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten er ≤ 365 dager gammel ved diagnosetidspunktet.
  • Pasienten har nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller akutt udifferensiert leukemi med ≥25 % blaster i benmargen (M3), med eller uten ekstramedullær sykdom. Pasienter med T-celle ALL er kvalifisert. Pasienter med bilineage eller bifenotypisk akutt leukemi er kvalifisert, forutsatt at morfologien og immunfenotypen er hovedsakelig lymfoide.
  • Begrenset tidligere behandling, inkludert hydroksyurea i 72 timer eller mindre, systemiske glukokortikoider i én uke eller mindre, én dose vinkristin og én dose intratekal kjemoterapi.
  • Skriftlig informert samtykke etter retningslinjer for Institutional Review Board, NCI, FDA og Office for Human Research Protections (OHRP).

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med tidligere terapi, annet enn terapi spesifisert i inklusjonskriteriene.
  • Pasienter med moden B-celle ALL eller akutt myelogen (AML).
  • Pasienter med Downs syndrom.
  • Manglende evne eller vilje hos verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling

Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskravene vil motta remisjonsinduksjon, konsolideringsbehandling, reinduksjon, reintensivering og vedlikeholdsterapi.

Intervensjoner: ITMHA, deksametason, mitoksantron, pegaspargase eller asparaginase Erwinia chrysanthemi, bortezomib, vorinostat, cyklofosfamid, merkaptopurin, metotreksat, leukovorinksium, cytarabin, etoposid og vinkristin.
Legemiddel: Mitoksantron
Gitt IV.
Andre navn:
  • Mitozantron
  • Novantrone®
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: ITMHA
Gis intratekalt (IT).
Andre navn:
  • Intratekale trippel
  • Metotreksat/hydrokortison/cytarabin
Legemiddel: Deksametason
Gis oralt (PO) eller naso-gastrisk (NG) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
Legemiddel: Pegaspargase
Gitt IV. Hvis deltakeren er allergisk mot pegaspargase, vil Asparaginase Erwinia Chrysanthemi brukes.
Andre navn:
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
Legemiddel: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi
Asparaginase Erwinia Chrysanthemi vil bli brukt ved allergi eller intoleranse hos deltakeren mot PEG-asparaginase. Gis IV (foretrukket) eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
  • Crisantaspase
  • Erwinase®
  • Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^T^M
Legemiddel: Bortezomib
Gitt IV.
Andre navn:
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
  • Velcade®
Legemiddel: Vorinostat
Tatt PO eller NG.
Andre navn:
  • SAHA
  • Solinza®
  • Suberoylanidide hydroksamsyre
Legemiddel: Merkaptopurin
Gitt PO eller NG.
Andre navn:
  • 6 MP
  • Purinethol®
Legemiddel: Metotreksat
Gitt IV, IM eller PO.
Andre navn:
  • MTX
  • Høydose MTX
Legemiddel: Leucovorin kalsium
Leucovorin redning PO eller IV.
Andre navn:
  • Folinsyre
  • Wellcovorin®
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV.
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Legemiddel: Etoposid
Gitt IV. Ved deltakerallergi gis etoposidfosfat (Etopophos®).
Andre navn:
  • VP-16
  • Vepesid®
Legemiddel: Vincristine
Gitt IV.
Andre navn:
  • Oncovin®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: Ved slutten av gjeninnføring (opptil 5 måneder etter behandlingsstart)

Antall behandlingsrelaterte dødsfall delt på totalt antall pasienter under induksjons- eller reinduksjonsterapi.

Presentert i prosent
Ved slutten av gjeninnføring (opptil 5 måneder etter behandlingsstart)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakerne med 3-års arrangement gratis overlevelse (EFS)
Tidsramme: 3 år etter fullføring av terapi (opptil 5 år etter terapi)
Event-Free Survival (EFS) vil bli estimert av Kaplan-Meier-estimatoren. For EFS vil tilbakefall og andre maligniteter bli betraktet som feil i tillegg til død i fullstendig remisjon. Tiden til EFS vil bli satt til 0 for pasienter som ikke klarer å oppnå fullstendig remisjon. EFS -sannsynlighet vil bli estimert med 95% konfidensintervaller.
3 år etter fullføring av terapi (opptil 5 år etter terapi)
Prosentandel av deltakerne med 5-års totaloverlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år etter fullføring av terapi (opptil 7 år etter terapi)
Totalt overlevelse (OS) vil bli estimert av Kaplan-Meier-estimatoren med 95% konfidensintervaller.
5 år etter fullføring av terapi (opptil 7 år etter terapi)
Minimal gjenværende sykdom (MRD) positivitet ved bruk av flowcytometri eller PCR på induksjonsdag 22, slutten av induksjon, slutten av konsolidering og slutten av vedlikeholdet.
Tidsramme: På slutten av induksjonsdagen 22 (ca. 3 uker), slutten av induksjonen (ca. 6 uker), slutten av konsolidering (ca. 14 uker) og slutten av vedlikeholdsbehandling (ca. 2 år)
Andel deltakere med positiv MRD på slutten av hver terapiblokk. Andelen MRD -positive pasienter bestemmes av antall pasienter som er MRD -positive ved slutten av hver terapiblokk delt på antall pasienter som fullførte hver terapiblokk.
På slutten av induksjonsdagen 22 (ca. 3 uker), slutten av induksjonen (ca. 6 uker), slutten av konsolidering (ca. 14 uker) og slutten av vedlikeholdsbehandling (ca. 2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Baylor College of Medicine
Gateway for Cancer Research

Etterforskere

  • Studiestol: Tanja Gruber, MD, PhD, Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
  • Hovedetterforsker: Sima Jeha, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2022

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

17. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TINI
  • NCI-2015-01493 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere