Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комплексная терапия для новорожденных с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) I

5 июня 2026 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Целью данного исследования является проверка хороших и плохих эффектов исследуемых препаратов бортезомиба и вориностата при их применении в сочетании с химиотерапией, обычно используемой для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у младенцев. Например, добавление этих препаратов может уменьшить количество лейкозных клеток, но также может вызвать дополнительные побочные эффекты. Бортезомиб и вориностат были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения других видов рака у взрослых, но не были одобрены для лечения детей с лейкемией. С помощью этого исследования мы планируем достичь следующих целей:

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

  • Определите переносимость включения бортезомиба и вориностата в основу химиотерапии ОЛЛ для новорожденных с впервые диагностированным ОЛЛ.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

  • Оцените бессобытийную выживаемость и общую выживаемость младенцев с ОЛЛ, которых лечили бортезомибом и вориностатом в сочетании с химиотерапией ОЛЛ.
  • Измерьте минимальную остаточную болезнь (MRD) с помощью проточной цитометрии и ПЦР.
  • Сравните уровни MRD в конце индукции, в конце консолидации и в конце реиндукции с Interfant99 (ClinicalTrials.gov регистрационный идентификационный номер NCT00015873) результаты участников.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение будет состоять из 4 основных фаз: индукция ремиссии, консолидация, реиндукция и поддерживающая терапия. Пациенты с высоким риском получат фазу повторной интенсификации перед трансплантацией в первой ремиссии.

ИНДУКЦИЯ РЕМИСИИ: Химиотерапия будет дана в попытке вызвать лейкемию участника в ремиссию. Назначаемые препараты: интратекальное тройное лекарственное лечение с метотрексатом, гидрокортизоном и Ara-C (ITMHA); дексаметазон; вориностат; бортезомиб; ПЭГ-аспарагиназа; митоксантрон; циклофосфамид; цитарабин; и 6-меркаптопурин.

ФАЗА КОНСОЛИДАЦИИ: После того, как показатели крови участника восстановятся после индукции ремиссии, он/она перейдет к фазе консолидации. Эта терапия предназначена для уничтожения любых оставшихся лейкозных клеток. Назначаемые препараты: ITMHA, высокие дозы метотрексата и 6-меркаптопурин.

ПОВТОРНАЯ ИНДУКЦИЯ: Эта фаза направлена ​​на улучшение общей реакции участника на терапию путем повторного стремления привести его/ее лейкемию в состояние ремиссии. Назначаемые препараты: ITMHA, митоксантрон, пег-аспарагиназа, дексаметазон, бортезомиб и вориностат. Участники, достигшие отрицательного статуса MRD после повторной индукции, могут перейти непосредственно к трансплантации стволовых клеток (SCT) (SCT не является частью этого исследования).

ПОВТОРНАЯ ИНТЕНСИФИКАЦИЯ: участники, которые остаются МОБ-позитивными после консолидации или реиндукции, могут получить Т-клеточную терапию химерными антигенными рецепторами (CART), если она доступна (CART не является частью этого исследования), или перейти к фазе повторной интенсификации, а затем перейти к стволовым клеткам. трансплантат (СКТ).

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ФАЗА: участники с отрицательной MRD после консолидации пропустят фазу повторной интенсификации и перейдут к поддерживающей терапии, чтобы предотвратить возвращение лейкемии. Назначаемые препараты: ITMHA, дексаметазон, винкристин, 6-меркаптопурин и метотрексат. Каждый цикл этих препаратов длится 28 дней и будет повторяться до 20 раз до тех пор, пока не возникнет серьезных побочных эффектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3A 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5 CAN
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • The Montreal Children's Hospital (MUHC-McGill)
      • Québec, Quebec, Канада, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • St. Jude Affiliate-Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of the King's Daughters (CHKD)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациента ≤ 365 дней на момент постановки диагноза.
  • У пациента впервые диагностирован острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) или острый недифференцированный лейкоз с ≥25% бластов в костном мозге (М3) с экстрамедуллярным заболеванием или без него. Пациенты с Т-клеточным ОЛЛ подходят. Пациенты с двухлинейным или бифенотипическим острым лейкозом подходят, при условии, что морфология и иммунофенотип преимущественно лимфоидные.
  • Ограниченная предшествующая терапия, включая гидроксимочевину в течение 72 часов или менее, системные глюкокортикоиды в течение одной недели или менее, одну дозу винкристина и одну дозу интратекальной химиотерапии.
  • Письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями Институционального наблюдательного совета, NCI, FDA и Управления по защите исследований человека (OHRP).

Критерий исключения:

  • Пациенты с предшествующей терапией, отличной от терапии, указанной в критериях включения.
  • Пациенты со зрелым В-клеточным ОЛЛ или острым миелогенным (ОМЛ).
  • Больные с синдромом Дауна.
  • Неспособность или нежелание законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход

Участники, отвечающие требованиям приемлемости, получат индукцию ремиссии, консолидацию, реиндукцию, повторную интенсификацию и поддерживающую терапию.

Вмешательства: ITMHA, дексаметазон, митоксантрон, пегаспаргаза или аспарагиназа Erwinia chrysanthemi, бортезомиб, вориностат, циклофосфамид, меркаптопурин, метотрексат, лейковорин кальция, цитарабин, этопозид и винкристин.
Лекарство: Митоксантрон
Дано IV.
Другие имена:
  • Митозантрон
  • Новантрон®
Лекарство: Циклофосфамид
Дано IV.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: ИТМА
Вводится интратекально (ИТ).
Другие имена:
  • Интратекальные тройки
  • Метотрексат/гидрокортизон/цитарабин
Лекарство: Дексаметазон
Вводится перорально (PO), назогастрально (NG) или внутривенно (IV).
Другие имена:
  • Декадрон®
  • Гексадрол®
  • Дексон®
  • Дексамет®
Лекарство: Пегаспаргаза
Дано IV. Если у участника аллергия на пегаспаргазу, будет использоваться аспарагиназа Erwinia Chrysanthemi.
Другие имена:
  • ПЭГ-аспарагиназа
  • Онкаспар®
Лекарство: Аспарагиназа Erwinia Chrysanthemi
Аспарагиназа Erwinia Chrysanthemi будет использоваться в случае аллергии или непереносимости участника на ПЭГ-аспарагиназу. Вводится внутривенно (предпочтительно) или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
  • Крисантаспаз
  • Эрвиназа®
  • Эрвиния хризантема
  • Эрвиназе^Т^М
Лекарство: Бортезомиб
Дано IV.
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ПС-341
  • ЛДП-341
  • Велкейд®
Лекарство: Вориностат
Принято ЗП или НГ.
Другие имена:
  • САХА
  • Солинза®
  • Субероиланидид гидроксамовая кислота
Лекарство: Меркаптопурин
Учитывая ЗП или НГ.
Другие имена:
  • 6-МП
  • Пуринетол®
Лекарство: Метотрексат
Учитывая IV, IM или PO.
Другие имена:
  • МТХ
  • Высокая доза МТХ
Лекарство: Лейковорин Кальций
Лейковорин спасения перорально или внутривенно.
Другие имена:
  • Фолиновая кислота
  • Веллковорин®
Лекарство: Цитарабин
Дано IV.
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар-У®
Лекарство: Этопозид
Дано IV. В случае аллергии участника будет дан этопозид фосфат (Etopophos®).
Другие имена:
  • ВП-16
  • Вепесид®
Лекарство: Винкристин
Дано IV.
Другие имена:
  • Онковин®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент смертности, связанной с лечением (TRM)
Временное ограничение: В конце реиндукции (до 5 мес после начала терапии)

Количество смертей, связанных с лечением, деленное на общее количество пациентов во время индукционной или реиндукционной терапии.

Представлено в процентах
В конце реиндукции (до 5 мес после начала терапии)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с 3-летним выживаемостью мероприятия (EFS)
Временное ограничение: Через 3 года после завершения терапии (до 5 лет после начала терапии)
Выживаемость без событий (EFS) будет оценена оценкой Каплана-Мейера. Для EFS рецидив и вторые злокачественные новообразования будут рассматриваться как неудачи в дополнение к смерти в полной ремиссии. Время до EFS будет установлено на 0 для пациентов, которые не достигли полной ремиссии. Вероятность EFS будет оценена с 95% доверительными интервалами.
Через 3 года после завершения терапии (до 5 лет после начала терапии)
Процент участников с 5-летней общей выживаемостью (ОС)
Временное ограничение: Через 5 лет после завершения терапии (до 7 лет после начала терапии)
Общая выживаемость (ОС) будет оценена оценкой Каплана-Мейера с 95% доверительными интервалами.
Через 5 лет после завершения терапии (до 7 лет после начала терапии)
Позитивность минимального остаточного заболевания (MRD) с использованием проточной цитометрии или ПЦР в индукционный день 22, конец индукции, конец консолидации и окончание поддержания.
Временное ограничение: В конце индукционного дня 22 (приблизительно 3 недель), окончания индукции (приблизительно 6 недель), окончания консолидации (приблизительно 14 недель) и окончания поддерживающей терапии (приблизительно 2 года)
Доля участников с положительным MRD в конце каждого блока терапии. Доля MRD -положительных пациентов определяется количеством пациентов, которые являются MRD -положительными в конце каждого терапевтического блока, деленного на количество пациентов, которые завершали каждый блок терапии.
В конце индукционного дня 22 (приблизительно 3 недель), окончания индукции (приблизительно 6 недель), окончания консолидации (приблизительно 14 недель) и окончания поддерживающей терапии (приблизительно 2 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

Baylor College of Medicine
Gateway for Cancer Research

Следователи

  • Учебный стул: Tanja Gruber, MD, PhD, Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
  • Главный следователь: Sima Jeha, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 мая 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

17 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TINI
  • NCI-2015-01493 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться