Terapia total para bebés con leucemia linfoblástica aguda (LLA) I
El propósito de este estudio es probar los efectos buenos y malos de los medicamentos del estudio bortezomib y vorinostat cuando se administran en combinación con la quimioterapia comúnmente utilizada para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en bebés. Por ejemplo, agregar estos medicamentos podría disminuir la cantidad de células leucémicas, pero también podría causar efectos secundarios adicionales. Bortezomib y vorinostat han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para tratar otros tipos de cáncer en adultos, pero no han sido aprobados para tratar a niños con leucemia. Con esta investigación pretendemos cumplir los siguientes objetivos:
OBJETIVO PRIMARIO:
- Determinar la tolerabilidad de incorporar bortezomib y vorinostat en una quimioterapia básica para la LLA en lactantes recién diagnosticados con LLA.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- Calcular la supervivencia libre de eventos y la supervivencia general de los lactantes con LLA que reciben tratamiento con bortezomib y vorinostat en combinación con una quimioterapia básica para la LLA.
- Mida la positividad de la enfermedad residual mínima (MRD) mediante citometría de flujo y PCR.
- Compare los niveles de MRD al final de la inducción, al final de la consolidación y al final de la reinducción con Interfant99 (ClinicalTrials.gov número de identificación de registro NCT00015873) resultados de los participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento constará de 4 fases principales: Inducción a la Remisión, Consolidación, Reinducción y Mantenimiento. Los pacientes de alto riesgo recibirán una fase de reintensificación previa al trasplante en primera remisión.
INDUCCIÓN DE LA REMISIÓN: Se administrará quimioterapia en un intento de inducir la remisión de la leucemia del participante. Los medicamentos que se administran son un tratamiento triple intratecal con metotrexato, hidrocortisona y Ara-C (ITMHA); dexametasona; vorinostat; bortezomib; PEG-asparaginasa; mitoxantrona; ciclofosfamida; citarabina; y 6-mercaptopurina.
FASE DE CONSOLIDACIÓN: Después de que los hemogramas del participante se hayan recuperado de la Inducción a la Remisión, pasará a la fase de consolidación. Esta terapia se administra para destruir las células leucémicas restantes. Los medicamentos administrados son ITMHA, metotrexato en dosis altas y 6-mercaptopurina.
REINDUCCIÓN: esta fase tiene como objetivo mejorar la respuesta general del participante a la terapia al buscar nuevamente que su leucemia entre en remisión. Los medicamentos que se administran son ITMHA, mitoxantrona, peg-asparaginasa, dexametasona, bortezomib y vorinostat. Los participantes que logran un estado MRD negativo después de la reinducción pueden proceder directamente al trasplante de células madre (SCT) (SCT no forma parte de este estudio).
REINTENSIFICACIÓN: Los participantes que sigan siendo positivos para MRD después de la consolidación o la reinducción pueden recibir terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CART), si está disponible (CART no es parte de este estudio), o pasar a una fase de reintensificación y luego pasar a la terapia de células madre. trasplante (SCT).
FASE DE MANTENIMIENTO: Los participantes con MRD negativo después de la consolidación se saltarán la fase de reintensificación y procederán a recibir terapia de mantenimiento para evitar que la leucemia regrese. Los medicamentos administrados son ITMHA, dexametasona, vincristina, 6-mercaptopurina y metotrexato. Cada ciclo de estos medicamentos tiene una duración de 28 días y se repetirá hasta 20 veces siempre que no haya efectos secundarios graves.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3A 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
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-
Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5 CAN
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- The Montreal Children's Hospital (MUHC-McGill)
-
Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
-
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- St. Jude Affiliate-Charlotte
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hospital of the King's Daughters (CHKD)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene ≤ 365 días de edad al momento del diagnóstico.
- El paciente tiene leucemia linfoblástica aguda (LLA) recién diagnosticada o leucemia indiferenciada aguda con ≥25 % de blastos en la médula ósea (M3), con o sin enfermedad extramedular. Los pacientes con LLA de células T son elegibles. Los pacientes con leucemia aguda bilinaje o bifenotípica son elegibles, siempre que la morfología y el inmunofenotipo sean predominantemente linfoides.
- Terapia previa limitada, que incluye hidroxiurea durante 72 horas o menos, glucocorticoides sistémicos durante una semana o menos, una dosis de vincristina y una dosis de quimioterapia intratecal.
- Consentimiento informado por escrito siguiendo las pautas de la Junta de Revisión Institucional, NCI, FDA y la Oficina para la Protección de la Investigación Humana (OHRP).
Criterio de exclusión:
- Pacientes con terapia previa, diferente a la terapia especificada en los Criterios de Inclusión.
- Pacientes con LLA de células B maduras o mielógena aguda (AML).
- Pacientes con síndrome de Down.
- Incapacidad o falta de voluntad del tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Los participantes que cumplan con los requisitos de elegibilidad recibirán inducción a la remisión, tratamiento de consolidación, reinducción, reintensificación y terapia de mantenimiento. Intervenciones: ITMHA, dexametasona, mitoxantrona, pegaspargasa o asparaginasa Erwinia chrysanthemi, bortezomib, vorinostat, ciclofosfamida, mercaptopurina, metotrexato, leucovorina cálcica, citarabina, etopósido y vincristina. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Se administra por vía intratecal (IT).
Otros nombres:
Administrado por vía oral (PO) o nasogástricamente (NG) o por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Dado IV.
Si el participante es alérgico a la pegaspargasa, se utilizará Asparaginase Erwinia Chrysanthemi.
Otros nombres:
La asparaginasa Erwinia Chrysanthemi se utilizará en caso de alergia o intolerancia del participante a la PEG-asparaginasa.
Administrado IV (preferido) o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Tomado PO o NG.
Otros nombres:
Dado PO o NG.
Otros nombres:
Dado IV, IM o PO.
Otros nombres:
Rescate de leucovorina PO o IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
En caso de alergia al participante, se administrará fosfato de etopósido (Etopophos®).
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de Mortalidad Relacionada con el Tratamiento (TRM)
Periodo de tiempo: Al final de la reinducción (hasta 5 meses después del inicio de la terapia)
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Número de muertes relacionadas con el tratamiento dividido por el número total de pacientes durante la terapia de inducción o reinducción. Presentado como porcentaje |
Al final de la reinducción (hasta 5 meses después del inicio de la terapia)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con supervivencia gratuita para eventos de 3 años (EFS)
Periodo de tiempo: 3 años después de completar la terapia (hasta 5 años después del inicio de la terapia)
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La supervivencia sin eventos (EFS) será estimada por el estimador de Kaplan-Meier.
Para EFS, la recaída y las segundas malignas se considerarán fallas además de la muerte en la remisión completa.
El tiempo para EFS se establecerá en 0 para los pacientes que no logran la remisión completa.
La probabilidad de EFS se estimará con intervalos de confianza del 95%.
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3 años después de completar la terapia (hasta 5 años después del inicio de la terapia)
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Porcentaje de participantes con supervivencia general (OS) a 5 años
Periodo de tiempo: 5 años después de completar la terapia (hasta 7 años después del inicio de la terapia)
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La supervivencia general (SG) será estimada por el estimador de Kaplan-Meier con intervalos de confianza del 95%.
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5 años después de completar la terapia (hasta 7 años después del inicio de la terapia)
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Positividad mínima de enfermedad residual (MRD) utilizando citometría de flujo o PCR en el día 22 de inducción, final de la inducción, el final de la consolidación y el final del mantenimiento.
Periodo de tiempo: Al final del día de inducción 22 (aproximadamente 3 semanas), el final de la inducción (aproximadamente 6 semanas), el final de la consolidación (aproximadamente 14 semanas) y el final de la terapia de mantenimiento (aproximadamente 2 años)
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Proporción de participantes con MRD positiva al final de cada bloque de terapia.
La proporción de pacientes positivos de MRD está determinada por el número de pacientes que son positivos para MRD al final de cada bloque de terapia dividido por el número de pacientes que completaron cada bloque de terapia.
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Al final del día de inducción 22 (aproximadamente 3 semanas), el final de la inducción (aproximadamente 6 semanas), el final de la consolidación (aproximadamente 14 semanas) y el final de la terapia de mantenimiento (aproximadamente 2 años)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Tanja Gruber, MD, PhD, Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
- Investigador principal: Sima Jeha, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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- Vorinostat
- Dexametasona
- Metotrexato
- Ciclofosfamida
- Citarabina
- Etopósido
- Leucovorina
- Vincristina
- Asparaginasa
- Mercaptopurina
- Mitoxantrona
- Dobesilato de calcio
- pegaspargase
- asparaginasa erwinia crysanthemi recombinante
Otros números de identificación del estudio
- TINI
- NCI-2015-01493 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .