Terapia total para bebês com leucemia linfoblástica aguda (ALL) I
O objetivo deste estudo é testar os efeitos bons e ruins dos medicamentos do estudo bortezomibe e vorinostat quando administrados em combinação com quimioterapia comumente usada para tratar leucemia linfoblástica aguda (LLA) em bebês. Por exemplo, adicionar essas drogas pode diminuir o número de células de leucemia, mas também pode causar efeitos colaterais adicionais. O bortezomibe e o vorinostat foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar outros tipos de câncer em adultos, mas não foram aprovados para o tratamento de crianças com leucemia. Com esta pesquisa, pretendemos atingir os seguintes objetivos:
OBJETIVO PRIMÁRIO:
- Determinar a tolerabilidade de incorporar bortezomib e vorinostat em um backbone de quimioterapia ALL para recém-diagnosticados com ALL.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Estime a sobrevida livre de eventos e a sobrevida global de bebês com LLA tratados com bortezomibe e vorinostat em combinação com um esqueleto de quimioterapia para LLA.
- Meça a positividade da doença residual mínima (MRD) usando citometria de fluxo e PCR.
- Compare os níveis de MRD no final da indução, no final da consolidação e no final da reindução com Interfant99 (ClinicalTrials.gov número de identificação de registro NCT00015873) resultados do participante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Mitoxantrona
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: ITMHA
- Medicamento: Dexametasona
- Medicamento: Pegaspargase
- Medicamento: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi
- Medicamento: Bortezomibe
- Medicamento: Vorinostat
- Medicamento: Mercaptopurina
- Medicamento: Metotrexato
- Medicamento: Leucovorina Cálcio
- Medicamento: Citarabina
- Medicamento: Etoposídeo
- Medicamento: Vincristina
Descrição detalhada
O tratamento consistirá em 4 fases principais: Indução da Remissão, Consolidação, Reindução e Manutenção. Pacientes de alto risco receberão uma fase de reintensificação antes do transplante na primeira remissão.
INDUÇÃO DA REMISSÃO: A quimioterapia será administrada na tentativa de induzir a remissão da leucemia do participante. As drogas administradas são tratamento intratecal com drogas triplas com metotrexato, hidrocortisona e Ara-C (ITMHA); dexametasona; vorinostat; bortezomibe; PEG-asparaginase; mitoxantrona; ciclofosfamida; citarabina; e 6-mercaptopurina.
FASE DE CONSOLIDAÇÃO: Após a recuperação do hemograma do participante da Indução da Remissão, ele passará para a fase de consolidação. Esta terapia é dada para matar quaisquer células de leucemia remanescentes. Os medicamentos administrados são ITMHA, metotrexato em altas doses e 6-mercaptopurina.
REINDUÇÃO: Esta fase visa melhorar a resposta geral do participante à terapia, buscando novamente trazer sua leucemia para a remissão. Os medicamentos administrados são ITMHA, mitoxantrone, peg-asparaginase, dexametasona, bortezomib e vorinostat.
REINTENSIFICAÇÃO: Os participantes que permanecem MRD positivos após a consolidação ou reindução podem receber terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CART), se disponível (o CART não faz parte deste estudo), ou prosseguir para uma fase de reintensificação e, em seguida, passar para células-tronco transplante (SCT).
FASE DE MANUTENÇÃO: Os participantes com MRD negativo após a consolidação pularão a fase de re-intensificação e continuarão a receber terapia de manutenção para impedir o retorno da leucemia. Os medicamentos administrados são ITMHA, dexametasona, vincristina, 6-mercaptopurina e metotrexato. Cada ciclo desses medicamentos dura 28 dias e será repetido até 20 vezes, desde que não haja efeitos colaterais graves.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3A 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5 CAN
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- The Montreal Children's Hospital (MUHC-McGill)
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- St. Jude Affiliate-Charlotte
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hospital of the King's Daughters (CHKD)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem ≤ 365 dias de idade no momento do diagnóstico.
- O paciente foi diagnosticado recentemente com leucemia linfoblástica aguda (ALL) ou leucemia indiferenciada aguda com ≥25% de blastos na medula óssea (M3), com ou sem doença extramedular. Pacientes com LLA de células T são elegíveis. Pacientes com bilinhagem ou leucemia aguda bifenotípica são elegíveis, desde que a morfologia e o imunofenótipo sejam predominantemente linfoides.
- Terapia prévia limitada, incluindo hidroxiureia por 72 horas ou menos, glicocorticóides sistêmicos por uma semana ou menos, uma dose de vincristina e uma dose de quimioterapia intratecal.
- Consentimento informado por escrito seguindo as diretrizes do Conselho de Revisão Institucional, NCI, FDA e Office for Human Research Protections (OHRP).
Critério de exclusão:
- Pacientes com terapia anterior, diferente da terapia especificada nos Critérios de Inclusão.
- Pacientes com LLA de células B maduras ou mielóide aguda (LMA).
- Pacientes com síndrome de Down.
- Incapacidade ou falta de vontade do tutor/representante legal em dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Os participantes que atenderem aos requisitos de elegibilidade receberão indução de remissão, tratamento de consolidação, reindução, reintensificação e terapia de manutenção. Intervenções: ITMHA, dexametasona, mitoxantrona, pegaspargase ou asparaginase Erwinia chrysanthemi, bortezomibe, vorinostat, ciclofosfamida, mercaptopurina, metotrexato, leucovorina cálcica, citarabina, etoposido e vincristina. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Administrado por via oral (PO) ou nasogástrica (NG) ou intravenosa (IV).
Outros nomes:
Dado IV.
Se o participante for alérgico a pegaspargase, será usada Asparaginase Erwinia Chrysanthemi.
Outros nomes:
A asparaginase Erwinia Chrysanthemi será utilizada em caso de alergia ou intolerância do participante à PEG-asparaginase.
Dado IV (preferencial) ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Tomado PO ou NG.
Outros nomes:
Dado PO ou NG.
Outros nomes:
Dado IV, IM ou PO.
Outros nomes:
Leucovorina de resgate PO ou IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Em caso de alergia do participante, será administrado fosfato de etoposídeo (Etopophos®).
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM)
Prazo: No final da reindução (até 5 meses após o início da terapia)
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Número de mortes relacionadas ao tratamento dividido pelo número total de pacientes durante a terapia de indução ou reindução. Apresentado como porcentagem |
No final da reindução (até 5 meses após o início da terapia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com sobrevivência livre de eventos de três anos (EFS)
Prazo: 3 anos após a conclusão da terapia (até 5 anos após o início da terapia)
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A sobrevivência livre de eventos (EFS) será estimada pelo estimador Kaplan-Meier.
Para EFs, recaídas e segundas neoplasias serão consideradas falhas, além da morte em remissão completa.
O tempo para o EFS será definido como 0 para pacientes que não conseguem obter remissão completa.
A probabilidade de EFS será estimada com intervalos de confiança de 95%.
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3 anos após a conclusão da terapia (até 5 anos após o início da terapia)
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Porcentagem de participantes com sobrevida global de 5 anos (SO)
Prazo: 5 anos após a conclusão da terapia (até 7 anos após o início da terapia)
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A sobrevida global (OS) será estimada pelo estimador Kaplan-Meier com intervalos de confiança de 95%.
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5 anos após a conclusão da terapia (até 7 anos após o início da terapia)
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Positividade mínima de doença residual (MRD) usando citometria de fluxo ou PCR no dia 22 de indução, fim de indução, extremidade da consolidação e final de manutenção.
Prazo: No final do Dia 22 de Indução (aproximadamente 3 semanas), final de indução (aproximadamente 6 semanas), final de consolidação (aproximadamente 14 semanas) e final da terapia de manutenção (aproximadamente 2 anos)
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Proporção de participantes com MRD positivo no final de cada bloco de terapia.
A proporção de pacientes positivos para MRD é determinada pelo número de pacientes que são positivos para MRD no final de cada bloco de terapia dividido pelo número de pacientes que concluíram cada bloco de terapia.
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No final do Dia 22 de Indução (aproximadamente 3 semanas), final de indução (aproximadamente 6 semanas), final de consolidação (aproximadamente 14 semanas) e final da terapia de manutenção (aproximadamente 2 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Tanja Gruber, MD, PhD, Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
- Investigador principal: Sima Jeha, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Ácidos carboxílicos
- Ácidos hidroxi
- Alcalóides
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- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glucosídeos
- Glicosídeos
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- Aminas
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- Enzimas
- Enzimas e coenzimas
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- Produtos químicos inorgânicos
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- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
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- Pregnas
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- Compostos de mostarda
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- Tetra -hidrofolatos
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- Pteridinas
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- Alcalóides indol
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- Indolizinas
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- Coenzimas
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- Antrones
- Antracenos
- Quinonas
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- Ácidos, não carboxílico
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- Arilsulfonatos
- Ácidos arilsulfônicos
- Ácidos hidroxâmicos
- Hidroxilaminas
- Compostos sulfhidryl
- Bortezomibe
- Vorinostat
- Dexametasona
- Metotrexato
- Ciclofosfamida
- Citarabina
- Etoposídeo
- Leucovorina
- Vincristina
- Asparaginase
- Mercaptopurina
- Mitoxantrona
- Dobesilato de Cálcio
- Pegaspargase
- asparaginase erwinia chrysanthemi recombinante
Outros números de identificação do estudo
- TINI
- NCI-2015-01493 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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