脳卒中における早期睡眠時無呼吸治療 (eSATIS)
脳卒中における早期睡眠時無呼吸治療：多施設、無作為化、評価者盲検、適応サーボ換気の臨床試験
脳卒中と睡眠呼吸障害 (SDB) の相互関係を調査することは非常に重要です。 第一に、脳卒中の発生率が高く、それが成人期の長期障害の原因となることが多いという事実のためです. 2つ目は、SDB（閉塞性、中枢性、および混合型）が脳卒中生存者の50％以上に影響を及ぼし、臨床的脳卒中の転帰に有害な影響を与えるためです. 第三に、自発的で学習に依存する睡眠関連の神経可塑性は、脳卒中を悪化させた脳卒中リハビリテーション後のSDBの影響を受ける可能性があります。 したがって、アダプティブ サーボ ベンチレーション (ASV) を使用した SDB の早期治療 (閉塞性、中枢性、および混合型の SDB を治療するための最適な治療装置) が、病変体積の進展および臨床的脳卒中の結果。
この目的のために、研究者は、虚血性脳卒中患者の 3 つのグループを 1 年以上募集し、前向きに追跡します。 急性脳卒中による入院後の最初の夜に、呼吸ポリグラフィーによって夜間呼吸を評価します。 Apnea-Hypopnea-Index (AHI) > 20/h として定義される重大な睡眠呼吸障害のある患者は、ASV 治療または無治療 (sSDB ASV+ または sSDB ASV-) に無作為に割り付けられます。 ASV 治療は、入院 2 日目の夜から開始し、90 日後に終了します。 SDB のない脳卒中患者 (AHI < 5/h) を対照群 (SDB なし) として使用し、SDB の追加負担なしで病変体積と脳卒中の転帰の変化を観察します。
拡散加重画像法によって測定された急性脳卒中による入院の1日後（潜在的な溶解療法後）の病変体積は、脳卒中の90（+/- 7）日後に評価され、患者間で比較されるT2強調体積法によって測定された病変体積から差し引かれます。およびASV治療なし（sSDB ASV +およびsSDB ASV-）、およびSDBのない患者（SDBなし）。 脳卒中の短期および長期の転帰は、脳卒中後 4 ～ 7 日、3 か月、および 1 年後に、臨床スケールおよびアンケートによって評価されます。 認知転帰は、入院中 (脳卒中後の最初の 1 週間以内) および 90 日間の治療期間後に、注意と記憶を評価する神経心理学的検査によって評価されます。 さらに、血圧および内皮機能/動脈硬化などの生理学的パラメータのベースライン評価は、脳卒中後の最初の数週間および治療期間の終了時、つまり脳卒中後約90日で評価されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
バックグラウンド
脳卒中と睡眠呼吸障害 (SDB) の相互関係を調査することは非常に重要です。 脳卒中は、年間 1,000 人あたり 2 ～ 3 人が罹患し、成人期における入院および長期障害の最も一般的な神経学的原因です。 SDB、すなわち閉塞性、中枢性および混合型の睡眠時無呼吸症候群は、急性脳卒中後に非常に流行しており、脳卒中患者の約 50% 以上が罹患しています。 また、脳卒中の重大な危険因子でもあります。 有病率が高いことに加えて、SDB は脳卒中の転帰に悪影響を及ぼします。 脳卒中後のSDBは、脳卒中の重症度のより速い進行、より高い血圧レベル、および急性期のより長い入院と関連していることがわかっています. 慢性的に、SDB の脳卒中患者は機能転帰が悪化し、死亡率が高くなります。 脳卒中の転帰に対する SDB の有害な影響につながるメカニズムは複数あり、脳血行動態および脳の酸素化の変化、ならびに多くの体液性および全身性の変化が含まれます。 睡眠中の頻繁な覚醒、および深い睡眠と睡眠の継続の中断も、睡眠関連の神経可塑性に悪影響を与える可能性があります。
Adaptive Servo-Ventilation (ASV) は、閉塞性睡眠時無呼吸/低呼吸と中枢性イベントの共存からなる混合型および複合型睡眠時無呼吸症候群の治療法です。 圧力サポートは、患者の最近の分時換気量と呼吸数に基づいて調整されます。つまり、換気は夜間に徐々に自然に変化し、患者のニーズに合わせて継続的に調整されます。
脳卒中後のSDBの有病率が高く、脳卒中の結果に有害な影響があるため、適応型サーボ換気（ASV）による中枢性、閉塞性、および混合型のSDBの早期治療が、病変の体積と臨床的脳卒中の結果。
目的
本試験の主な目的は、重大な SDB (sSDB、無呼吸低呼吸指数 (AHI) > 20/h) を有する虚血性脳卒中患者における ASV 治療の即時開始が、治療開始前と90日後の病変体積の違い。 梗塞の成長の潜在的な減少は、より良い臨床的脳卒中の結果にもつながるはずです。
したがって、本試験の二次的な目的の 1 つは、SDB を有する脳卒中患者における ASV 治療の即時開始が臨床転帰を改善し、忍容性があり、良好な治療コンプライアンスと関連しているかどうかを評価することです。 さらに、機能的静止状態イメージングによる短期および長期の皮質再編成評価だけでなく、認知転帰を改善するかどうかも調査されます。 研究者は、ASV 治療が血圧や内皮機能/動脈硬化などの生理学的パラメーターを改善するかどうかにも関心があります。
メソッド
患者の 3 つのグループは、1 年にわたって前向きに追跡されます。 ASV 治療は、急性虚血性脳卒中による入院の 2 晩後に開始し、90 日後に終了します。 グループの割り当ては、呼吸ポリグラフィーによる SDB の評価後、脳卒中の翌日に行われます。 AHI > 20/h の患者は、ASV 治療または無治療 (sSDB ASV+ または sSDB ASV-) に無作為に割り付けられます。 SDB のない脳卒中患者 (AHI < 5/h) を対照群 (SDB なし) として使用し、SDB の追加負担なしで病変体積と脳卒中の転帰の変化を観察します。
脳卒中後 1 日目から 90 日目までの病変体積の変化と、脳卒中後 90 日目の臨床的（認知を含む）転帰を、ASV 治療を受けた sSDB の脳卒中患者（sSDB ASV+）と治療を受けていない患者（sSDB ASV-）および脳卒中との間で比較します。 SDB のない患者 (SDB なし、AHI < 5 / h)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Bern、スイス、3010
- Department of Neurology, Pulmonary Medicine and Institute of Diagnostic and Interventional Neuroradiology, Bern University Hospital
-
St.Gallen、スイス、9007
- Neurology Department, Cantonal Hospital St.Gallen
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、10117
- Department and Out-Patient Care of Neurology, Charité Center Neurology, Neurosurgery and Psychiatry CC 15, Department of Neurology with Experimental Neurology, Center for Stroke Research Berlin (CSB)
-
Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, HNO-Universitätsklinik, Klinik und Poliklinik für Neurologie
-
-
-
-
-
Grenoble、フランス、38043
- Clinic universitaire de physiologie, sommeil et exercice, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Grenoble
-
-
-
-
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、197341
- Federal State Budgetary Institution "Almazov National Medical Research Centre" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名によって文書化されたインフォームドコンセント
- 参加センターの1つへの入場
- 年齢 18 ～ 85 歳
- 内頸動脈、前大脳動脈（ACA）、中大脳動脈（MCA）、後大脳動脈（PCA）および/またはその枝に影響を与える神経画像検査で検出可能な虚血性脳卒中
- 発症から入院まで < 24 時間
- AHI > 20/h または < 5/h
除外基準
- 一次出血性脳卒中
- 続発性実質出血（ECASSによるPH 1およびPH 2; 続発性出血性梗塞HI 1およびHI 2を含めることができる）
- 小さなストローク (直径 < 1.5cm)
- 昏睡/昏迷
- 挿管
- -臨床的に不安定または生命を脅かす状態（酸素依存性肺疾患または重度の肺合併症、重度の腎不全または肝不全、動揺している患者、血圧上昇物質を使用している患者、脳卒中後24時間以上、減圧頭蓋切除術が必要な患者）
- -既知のうっ血性心不全（CHF）機能クラスNYHA III-IV（ニューヨーク心臓協会）またはCHF NYHA IIとして定義された心不全および過去24か月のCHFによる入院
- または、左心室駆出率が 45% 以下または以前の画像検査でわかっているか、入院中の通常の検査 (心エコー検査) で見つかった
- 酸素供給 > 2 l/min 昼夜を問わず
- 中程度のAHI値: ≥ 5/hおよび≤ 20/h
- 既知の進行性神経疾患（認知症、パーキンソン病、多発性硬化症など）
- 薬物またはアルコールの乱用 (男性は週に 14 単位以上、女性は週に 7 単位以上)
- 研究手順に従えない
- 妊娠
- -MRIまたはMRI造影剤に対する禁忌（アレルギーまたは重度の腎障害）
- -ASV治療に対する禁忌
- 初回入院時にCOVID-19感染症の臨床症状のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：sSDB ASV+
sSDB ASV+: ASV 治療 (AirCurveTM10 CS PACEWAVE Adaptive-Servo-Ventilator (ResMed Ldt.、オーストラリア)) に無作為に割り付けられた、脳卒中の最初の夜に評価された AHI > 20/h の患者。
|
Adaptive Servo-Ventilation (ASV) は、中枢型および閉塞型の睡眠呼吸障害を治療するために使用される人工呼吸器モードです。
スイスで認可され、適合マーク (CE 0123) が付いており、承認された指示に従って使用されます。
脳卒中後の最初の夜に評価された AHI > 20/h の脳卒中患者は、脳卒中後の 2 番目の夜に開始して、ASV 治療に無作為に割り付けられ、このグループの一部です。
患者の残りの半分は無作為に無作為化され、脳卒中後の睡眠呼吸障害（AHI < 5）のない患者は対照群として機能します
|
|
介入なし：sSDB ASV-
sSDB ASV-: AHI > 20 の患者 ASV 治療なし。
|
|
|
介入なし：SDB なし
SDB なし: SDB のない脳卒中患者 (AHI < 5 / h) は、SDB の追加負担なしで病変体積と脳卒中の転帰の変化を観察するための対照群として機能します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ベースラインから脳卒中後 90 日までの梗塞の成長: ベースラインでの拡散強調画像 (DWI) および脳卒中後 90 日での T2 強調画像によって評価された病変体積 [ccm] の差
時間枠：脳卒中後 4 ～ 7 日および脳卒中後 90 (+/-7) 日で、入院および潜在的な溶解療法の翌日
|
脳卒中後 4 ～ 7 日および脳卒中後 90 (+/-7) 日で、入院および潜在的な溶解療法の翌日
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
溶解療法の翌日から脳卒中後の4〜7日目までの周縁部の相対的な回復量は、3つの患者グループ間で比較されます（sSDB ASV +、sSDB ASV-、SDBなし）
時間枠：入院/潜在的な溶解療法の翌日、および脳卒中の4〜7日後
|
入院/潜在的な溶解療法の翌日、および脳卒中の4〜7日後
|
|
3 つの患者グループ間の安静状態接続の空間的/時間的ダイナミクスの違い: sSDB ASV+、sSDB ASV-、SDB なし
時間枠：入院/潜在的な溶解療法の翌日、脳卒中後4〜7日目および90日目
|
入院/潜在的な溶解療法の翌日、脳卒中後4〜7日目および90日目
|
|
NIHSS、バーセル指数、および修正ランキンスケールによって評価された、sSDB ASV +、sSDB ASV-、およびSDBなしの3つの患者グループ間の臨床転帰の違い
時間枠：入院中の脳卒中前評価と、脳卒中後 90 日目および 1 年後の脳卒中後評価
|
入院中の脳卒中前評価と、脳卒中後 90 日目および 1 年後の脳卒中後評価
|
|
入院中、退院後 3 週間、および脳卒中後 90 日間の 3 週間の血圧測定値 (絶対値と変動性) の差。
時間枠：退院後3週間（ベースライン）および介入期間終了の3週間前（〜69〜90日目）。
|
退院後3週間（ベースライン）および介入期間終了の3週間前（〜69〜90日目）。
|
|
2日目（ベースライン）と脳卒中後90日での内皮機能/動脈硬化の違い
時間枠：退院後3週間（ベースライン）および介入期間終了の3週間前（〜69〜90日目）。
|
退院後3週間（ベースライン）および介入期間終了の3週間前（〜69〜90日目）。
|
|
急性期（脳卒中後 1 週間以内）および亜急性期から慢性期（脳卒中後 3 か月以内）の脳卒中患者の ASV 介入に対する耐性とコンプライアンス
時間枠：寛容性とコンプライアンスは、入院中 (脳卒中後 2 ～ 7 日)、フォローアップ管理訪問時 (28 ～ 42 日目)、および治療期間の終了時 (83 ～ 97 日目) に評価されます。
|
寛容性とコンプライアンスは、入院中 (脳卒中後 2 ～ 7 日)、フォローアップ管理訪問時 (28 ～ 42 日目)、および治療期間の終了時 (83 ～ 97 日目) に評価されます。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Claudio L Bassetti、Department of Neurology, Bern University Hospital, 3010 Bern, Switzerland
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Brown DL, Chervin RD, Kalbfleisch JD, Zupancic MJ, Migda EM, Svatikova A, Concannon M, Martin C, Weatherwax KJ, Morgenstern LB. Sleep apnea treatment after stroke (SATS) trial: is it feasible? J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Nov;22(8):1216-24. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.06.010. Epub 2011 Jul 23.
- Tomfohr LM, Hemmen T, Natarajan L, Ancoli-Israel S, Loredo JS, Heaton RK, Bardwell W, Mills PJ, Lee RR, Dimsdale JE. Continuous positive airway pressure for treatment of obstructive sleep apnea in stroke survivors: what do we really know? Stroke. 2012 Nov;43(11):3118-23. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.666248. Epub 2012 Sep 27. No abstract available.
- Duss SB, Brill AK, Baillieul S, Horvath T, Zubler F, Flugel D, Kagi G, Benz G, Bernasconi C, Ott SR, Korostovtseva L, Sviryaev Y, Salih F, Endres M, Tamisier R, Gouveris H, Winter Y, Denier N, Wiest R, Arnold M, Schmidt MH, Pepin JL, Bassetti CLA. Effect of early sleep apnoea treatment with adaptive servo-ventilation in acute stroke patients on cerebral lesion evolution and neurological outcomes: study protocol for a multicentre, randomized controlled, rater-blinded, clinical trial (eSATIS: early Sleep Apnoea Treatment in Stroke). Trials. 2021 Jan 22;22(1):83. doi: 10.1186/s13063-020-04977-w.
- Brill AK, Rosti R, Hefti JP, Bassetti C, Gugger M, Ott SR. Adaptive servo-ventilation as treatment of persistent central sleep apnea in post-acute ischemic stroke patients. Sleep Med. 2014 Nov;15(11):1309-13. doi: 10.1016/j.sleep.2014.06.013. Epub 2014 Aug 1.
- Bravata DM, Concato J, Fried T, Ranjbar N, Sadarangani T, McClain V, Struve F, Zygmunt L, Knight HJ, Lo A, Richerson GB, Gorman M, Williams LS, Brass LM, Agostini J, Mohsenin V, Roux F, Yaggi HK. Continuous positive airway pressure: evaluation of a novel therapy for patients with acute ischemic stroke. Sleep. 2011 Sep 1;34(9):1271-7. doi: 10.5665/SLEEP.1254.
- Parra O, Sanchez-Armengol A, Bonnin M, Arboix A, Campos-Rodriguez F, Perez-Ronchel J, Duran-Cantolla J, de la Torre G, Gonzalez Marcos JR, de la Pena M, Carmen Jimenez M, Masa F, Casado I, Luz Alonso M, Macarron JL. Early treatment of obstructive apnoea and stroke outcome: a randomised controlled trial. Eur Respir J. 2011 May;37(5):1128-36. doi: 10.1183/09031936.00034410. Epub 2010 Sep 16.
- Minnerup J, Ritter MA, Wersching H, Kemmling A, Okegwo A, Schmidt A, Schilling M, Ringelstein EB, Schabitz WR, Young P, Dziewas R. Continuous positive airway pressure ventilation for acute ischemic stroke: a randomized feasibility study. Stroke. 2012 Apr;43(4):1137-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.637611. Epub 2011 Dec 22.
- Ryan CM, Bayley M, Green R, Murray BJ, Bradley TD. Influence of continuous positive airway pressure on outcomes of rehabilitation in stroke patients with obstructive sleep apnea. Stroke. 2011 Apr;42(4):1062-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.597468. Epub 2011 Mar 3.
- Barbe F, Duran-Cantolla J, Sanchez-de-la-Torre M, Martinez-Alonso M, Carmona C, Barcelo A, Chiner E, Masa JF, Gonzalez M, Marin JM, Garcia-Rio F, Diaz de Atauri J, Teran J, Mayos M, de la Pena M, Monasterio C, del Campo F, Montserrat JM; Spanish Sleep And Breathing Network. Effect of continuous positive airway pressure on the incidence of hypertension and cardiovascular events in nonsleepy patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 May 23;307(20):2161-8. doi: 10.1001/jama.2012.4366.
- Craig SE, Kohler M, Nicoll D, Bratton DJ, Nunn A, Davies R, Stradling J. Continuous positive airway pressure improves sleepiness but not calculated vascular risk in patients with minimally symptomatic obstructive sleep apnoea: the MOSAIC randomised controlled trial. Thorax. 2012 Dec;67(12):1090-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202178. Epub 2012 Oct 30.
- Marin JM, Agusti A, Villar I, Forner M, Nieto D, Carrizo SJ, Barbe F, Vicente E, Wei Y, Nieto FJ, Jelic S. Association between treated and untreated obstructive sleep apnea and risk of hypertension. JAMA. 2012 May 23;307(20):2169-76. doi: 10.1001/jama.2012.3418.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 016/15
- 320030_149752 (その他の助成金/資金番号：SNSF)
- 2734 (Insel)
- SNCTP000001521 (レジストリ識別子：Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))
- 33IC30_166827 (その他の助成金/資金番号：SNSF)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。