Tratamiento temprano de la apnea del sueño en el accidente cerebrovascular (eSATIS)
Tratamiento temprano de la apnea del sueño en el accidente cerebrovascular: un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, ciego para el evaluador, de servoventilación adaptativa
Investigar la interrelación del accidente cerebrovascular y los trastornos respiratorios del sueño (SDB) es de gran importancia. Primero por la alta tasa de ocurrencia de ictus y por el hecho de que es una causa frecuente de discapacidad a largo plazo en la edad adulta. En segundo lugar, porque los TRS (formas obstructiva, central y mixta) afectan a más del 50 % de los supervivientes de un accidente cerebrovascular y tienen un efecto perjudicial sobre el resultado clínico del accidente cerebrovascular. En tercer lugar, la neuroplasticidad asociada al sueño espontánea y dependiente del aprendizaje puede verse afectada por los TRS después de un accidente cerebrovascular que empeora la rehabilitación del accidente cerebrovascular. Por lo tanto, es crucial investigar si el tratamiento precoz de los TRS con Adaptive Servo-Ventilation (ASV), el dispositivo de tratamiento de elección para tratar las formas obstructivas, centrales y mixtas de los TRS, tiene un efecto beneficioso sobre la evolución del volumen de la lesión y sobre resultado clínico del ictus.
Con este fin, los investigadores reclutan y siguen prospectivamente a 3 grupos de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico durante 1 año. Durante la primera noche tras el ingreso hospitalario por ictus agudo, se valora la respiración nocturna mediante una poligrafía respiratoria. Los pacientes con trastornos respiratorios significativos durante el sueño, definidos como un índice de apnea-hipopnea (IAH) > 20/h, se aleatorizan para recibir tratamiento con ASV o ningún tratamiento (sSDB ASV+ o sSDB ASV-). El tratamiento ASV comienza la segunda noche después del ingreso hospitalario y finaliza 90 días después. Los pacientes con ictus sin TRS (IAH < 5/h) sirven como grupo de control (sin TRS) para observar la evolución del volumen de la lesión y el resultado del ictus sin la carga adicional de los TRS.
El volumen de la lesión un día después de la admisión hospitalaria debido a un accidente cerebrovascular agudo (después de una posible terapia de lisis) medido por imagen ponderada por difusión se restará del volumen de la lesión medido por volumetría ponderada en T2 evaluada 90 (+/-7) días después del accidente cerebrovascular y comparada entre pacientes con y sin tratamiento ASV (sSDB ASV+ y sSDB ASV-) así como pacientes sin SDB (no SDB). Los resultados clínicos del accidente cerebrovascular a corto y largo plazo se evalúan mediante escalas clínicas y cuestionarios de 4 a 7 días, 3 meses y 1 año después del accidente cerebrovascular. El resultado cognitivo se evalúa durante la hospitalización (dentro de la primera semana después del accidente cerebrovascular) y después del período de tratamiento de 90 días mediante pruebas neuropsicológicas que evalúan la atención y la memoria. Además, la evaluación inicial de parámetros fisiológicos como la presión arterial y la función endotelial/rigidez arterial se evalúa durante las primeras semanas posteriores al accidente cerebrovascular y al final del período de tratamiento, es decir, aproximadamente 90 días después del accidente cerebrovascular.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo
Investigar la interrelación del accidente cerebrovascular y los trastornos respiratorios del sueño (SDB) es de gran importancia. El accidente cerebrovascular afecta a 2-3 personas de cada 1000 al año y es la causa neurológica más común de hospitalización y discapacidad a largo plazo en la edad adulta. Los TRS, es decir, las formas obstructiva, central y mixta del síndrome de apnea del sueño, son muy prevalentes después de un accidente cerebrovascular agudo y afectan aproximadamente a más del 50 % de los pacientes con accidente cerebrovascular. También es un factor de riesgo importante para el accidente cerebrovascular. Además de la alta prevalencia, los TRS influyen negativamente en el resultado del accidente cerebrovascular. Se ha encontrado que los TRS después de un accidente cerebrovascular están asociados con una progresión más rápida de la gravedad del accidente cerebrovascular, niveles más altos de presión arterial y una hospitalización más prolongada en la fase aguda. Crónicamente, los pacientes con ictus con TRS presentan un peor resultado funcional y una mayor mortalidad. Los mecanismos que conducen a los efectos perjudiciales de los SDB en el resultado del accidente cerebrovascular son múltiples e incluyen cambios en la hemodinámica cerebral y la oxigenación cerebral, así como una serie de cambios humorales y sistémicos. Los despertares frecuentes durante el sueño y las interrupciones del sueño profundo y la continuidad del sueño también pueden influir negativamente en la neuroplasticidad asociada al sueño.
La Servoventilación Adaptativa (ASV) es el tratamiento de elección en el síndrome de apnea del sueño mixto y complejo, consistente en la coexistencia de apnea/hipopnea obstructiva del sueño y eventos centrales. La presión de soporte se ajusta en función de la ventilación por minuto y la frecuencia respiratoria recientes del paciente, lo que significa que la ventilación puede variar de forma gradual y natural durante el transcurso de la noche y se ajusta continuamente a las necesidades del paciente.
Debido a la alta prevalencia de TRS después de un accidente cerebrovascular y sus efectos perjudiciales sobre el resultado del accidente cerebrovascular, es crucial investigar si el tratamiento temprano de formas centrales, obstructivas y mixtas de TRS con servoventilación adaptativa (ASV) tiene un efecto beneficioso sobre la evolución de el volumen de la lesión y el resultado clínico del ictus.
Objetivo
El objetivo principal del presente ensayo es evaluar si el inicio inmediato del tratamiento con ASV en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico con SDB significativo (sSDB, índice de apnea-hipopnea (AHI)> 20/h) tiene un efecto favorable sobre el crecimiento del infarto evaluado como el diferencia en el volumen de la lesión antes y 90 días después del inicio del tratamiento. La posible reducción en el crecimiento del infarto también debería resultar en un mejor resultado clínico del accidente cerebrovascular.
Por lo tanto, uno de los objetivos secundarios del ensayo es evaluar si el inicio inmediato del tratamiento con ASV en pacientes con ictus y TRS mejora el resultado clínico y es tolerado y asociado con un buen cumplimiento del tratamiento. Además, se investigará si mejora el resultado cognitivo, así como la evaluación de la reorganización cortical a corto y largo plazo mediante imágenes funcionales en estado de reposo. Los investigadores también están interesados en saber si el tratamiento con ASV mejora parámetros fisiológicos como la presión arterial y la función endotelial/rigidez arterial.
Métodos
3 grupos de pacientes son seguidos prospectivamente durante 1 año. El tratamiento ASV se inicia la segunda noche tras el ingreso hospitalario por ictus isquémico agudo y finaliza 90 días después. La asignación de grupos se realiza al día siguiente del ictus tras la valoración de los TRS mediante poligrafía respiratoria. Los pacientes con un IAH > 20/h se aleatorizan para recibir tratamiento con ASV o ningún tratamiento (sSDB ASV+ o sSDB ASV-). Los pacientes con ictus sin TRS (IAH < 5/h) sirven como grupo de control (sin TRS) para observar la evolución del volumen de la lesión y el resultado del ictus sin la carga adicional de los TRS.
Se comparará la evolución del volumen de la lesión desde el primer hasta el 90.º día después del ictus y el resultado clínico (incluido el cognitivo) 90 días después del ictus entre pacientes con ictus con sSDB que reciben tratamiento con ASV (sSDB ASV+) frente a ningún tratamiento (sSDB ASV-) y ictus pacientes sin TRS (sin TRS, IAH < 5/h).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Department and Out-Patient Care of Neurology, Charité Center Neurology, Neurosurgery and Psychiatry CC 15, Department of Neurology with Experimental Neurology, Center for Stroke Research Berlin (CSB)
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, HNO-Universitätsklinik, Klinik und Poliklinik für Neurologie
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197341
- Federal State Budgetary Institution "Almazov National Medical Research Centre" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Grenoble, Francia, 38043
- Clinic universitaire de physiologie, sommeil et exercice, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Grenoble
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Bern, Suiza, 3010
- Department of Neurology, Pulmonary Medicine and Institute of Diagnostic and Interventional Neuroradiology, Bern University Hospital
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St.Gallen, Suiza, 9007
- Neurology Department, Cantonal Hospital St.Gallen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado por firma
- Entrada en uno de los centros participantes
- Edad 18-85 años
- Accidente cerebrovascular isquémico detectable por neuroimagen, que afecta a la arteria carótida interna, arteria cerebral anterior (ACA), arteria cerebral media (ACM), arteria cerebral posterior (ACP) y/o ramas de las mismas
- Inicio de los síntomas al ingreso < 24 horas
- IAH > 20/h o < 5/h
Criterio de exclusión
- Accidente cerebrovascular hemorrágico primario
- Hemorragia parenquimatosa secundaria (PH 1 y PH 2 según ECASS; se puede incluir infarto hemorrágico secundario HI 1 y HI 2)
- Trazos pequeños (diámetro < 1,5 cm)
- Coma/estupor
- intubación
- Condición clínicamente inestable o potencialmente mortal (enfermedad pulmonar dependiente de oxígeno o complicaciones pulmonares graves, insuficiencia renal o hepática grave, paciente agitado, pacientes bajo sustancias que elevan la presión arterial > 24 h después del accidente cerebrovascular, pacientes que necesitan craniectomía descompresiva)
- Insuficiencia cardíaca definida como clase funcional conocida de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) NYHA III-IV (New York Heart Association) O CHF NYHA II y hospitalización causada por CHF en los 24 meses anteriores
- O fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior o igual al 45 % conocida por el método de imagen anterior o encontrada en el examen de rutina (ecocardiografía) durante la hospitalización
- Suministro de oxígeno > 2 l/min durante el día y la noche
- Valor de IAH intermedio: ≥ 5/h y ≤ 20/h
- Enfermedades neurológicas progresivas conocidas (como demencia, enfermedad de Parkinson o esclerosis múltiple)
- Abuso de drogas o alcohol (>14 unidades de alcohol/semana para hombres, >7 unidades de alcohol/semana para mujeres)
- Incapacidad para seguir el procedimiento del estudio.
- El embarazo
- Cualquier contraindicación dada para la resonancia magnética o el agente de contraste de resonancia magnética (alergia o insuficiencia renal grave)
- Cualquier contraindicación dada para el tratamiento ASV
- Pacientes con síntomas clínicos de infección por COVID-19 durante la hospitalización inicial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: sSDB ASV+
sSDB ASV+: Pacientes con un IAH > 20/h evaluado durante la primera noche del ictus que se aleatorizan al tratamiento con ASV (AirCurveTM10 CS PACEWAVE Adaptive-Servo-Ventilator (ResMed Ldt., Australia)).
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La servoventilación adaptativa (ASV) es un modo de ventilación que se utiliza para tratar las formas obstructivas y centrales de los trastornos respiratorios del sueño.
Está autorizado en Suiza, lleva marcado de conformidad (CE 0123) y se utiliza según las indicaciones aprobadas.
Los pacientes con ictus con un IAH > 20/h evaluado dentro de la primera noche posterior al ictus que se aleatorizan al tratamiento ASV, comenzando en la segunda noche posterior al ictus, forman parte de este grupo.
La otra mitad de los pacientes se asignan al azar a ningún tratamiento y los pacientes sin trastornos respiratorios durante el sueño (AHI < 5) después de un accidente cerebrovascular sirven como grupo de control.
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Sin intervención: sSDB ASV-
sSDB ASV-: Pacientes con un IAH > 20 sin tratamiento ASV.
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Sin intervención: sin SDB
sin TRS: Los pacientes con ictus sin TRS (IAH < 5/h) sirven como grupo de control para observar la evolución del volumen de la lesión y el resultado del ictus sin la carga adicional de los TRS.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Crecimiento del infarto desde el inicio hasta el día 90 después del accidente cerebrovascular: diferencia en el volumen de la lesión [ccm] evaluada por imágenes ponderadas por difusión (DWI) al inicio e imágenes ponderadas en T2 en el día 90 después del accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: El día posterior al ingreso y posible terapia de lisis, a los 4 a 7 días posteriores al ictus y a los 90 (+/-7) días posteriores al ictus
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El día posterior al ingreso y posible terapia de lisis, a los 4 a 7 días posteriores al ictus y a los 90 (+/-7) días posteriores al ictus
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Se comparará la recuperación relativa del volumen de penumbra desde el día después de la terapia de lisis hasta el día 4-7 después del accidente cerebrovascular entre los tres grupos de pacientes (sSDB ASV+, sSDB ASV-, no SDB)
Periodo de tiempo: El día después del ingreso/terapia de lisis potencial y entre 4 y 7 días después del accidente cerebrovascular
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El día después del ingreso/terapia de lisis potencial y entre 4 y 7 días después del accidente cerebrovascular
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Diferencias en la dinámica espacial/temporal de la conectividad en estado de reposo entre los tres grupos de pacientes: sSDB ASV+, sSDB ASV-, no SDB
Periodo de tiempo: El día posterior al ingreso/potencial terapia de lisis, en los días 4-7 y 90 después del ictus
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El día posterior al ingreso/potencial terapia de lisis, en los días 4-7 y 90 después del ictus
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Diferencias en el resultado clínico entre los tres grupos de pacientes, sSDB ASV+, sSDB ASV- y no SDB, evaluados por el NIHSS, el índice de Barthel y la escala de Rankin modificada
Periodo de tiempo: Evaluación previa al accidente cerebrovascular durante la hospitalización y evaluaciones posteriores al accidente cerebrovascular en el día 90 y 1 año después del accidente cerebrovascular
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Evaluación previa al accidente cerebrovascular durante la hospitalización y evaluaciones posteriores al accidente cerebrovascular en el día 90 y 1 año después del accidente cerebrovascular
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Diferencias en las mediciones de la presión arterial (valores absolutos y variabilidad) durante la hospitalización, durante un período de 3 semanas después del alta y durante un período de 3 semanas 90 días después del accidente cerebrovascular.
Periodo de tiempo: 3 semanas después del alta hospitalaria (línea de base) y 3 semanas antes del final del período de intervención (~ día 69-90).
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3 semanas después del alta hospitalaria (línea de base) y 3 semanas antes del final del período de intervención (~ día 69-90).
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Diferencias en el funcionamiento endotelial/rigidez arterial en el día 2 (línea de base) y a los 90 días después del accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: 3 semanas después del alta hospitalaria (línea de base) y 3 semanas antes del final del período de intervención (~ día 69-90).
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3 semanas después del alta hospitalaria (línea de base) y 3 semanas antes del final del período de intervención (~ día 69-90).
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Tolerancia de los pacientes con accidente cerebrovascular y cumplimiento de la intervención ASV durante la fase aguda (dentro de la primera semana después del accidente cerebrovascular) y subaguda a crónica (dentro de los primeros 3 meses después del accidente cerebrovascular)
Periodo de tiempo: La tolerancia y el cumplimiento se evalúan durante la hospitalización (entre 2 y 7 después del ictus), en una visita de control de seguimiento (entre el día 28-42) y al final del período de tratamiento (día 83-97).
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La tolerancia y el cumplimiento se evalúan durante la hospitalización (entre 2 y 7 después del ictus), en una visita de control de seguimiento (entre el día 28-42) y al final del período de tratamiento (día 83-97).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claudio L Bassetti, Department of Neurology, Bern University Hospital, 3010 Bern, Switzerland
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brown DL, Chervin RD, Kalbfleisch JD, Zupancic MJ, Migda EM, Svatikova A, Concannon M, Martin C, Weatherwax KJ, Morgenstern LB. Sleep apnea treatment after stroke (SATS) trial: is it feasible? J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Nov;22(8):1216-24. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.06.010. Epub 2011 Jul 23.
- Tomfohr LM, Hemmen T, Natarajan L, Ancoli-Israel S, Loredo JS, Heaton RK, Bardwell W, Mills PJ, Lee RR, Dimsdale JE. Continuous positive airway pressure for treatment of obstructive sleep apnea in stroke survivors: what do we really know? Stroke. 2012 Nov;43(11):3118-23. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.666248. Epub 2012 Sep 27. No abstract available.
- Duss SB, Brill AK, Baillieul S, Horvath T, Zubler F, Flugel D, Kagi G, Benz G, Bernasconi C, Ott SR, Korostovtseva L, Sviryaev Y, Salih F, Endres M, Tamisier R, Gouveris H, Winter Y, Denier N, Wiest R, Arnold M, Schmidt MH, Pepin JL, Bassetti CLA. Effect of early sleep apnoea treatment with adaptive servo-ventilation in acute stroke patients on cerebral lesion evolution and neurological outcomes: study protocol for a multicentre, randomized controlled, rater-blinded, clinical trial (eSATIS: early Sleep Apnoea Treatment in Stroke). Trials. 2021 Jan 22;22(1):83. doi: 10.1186/s13063-020-04977-w.
- Brill AK, Rosti R, Hefti JP, Bassetti C, Gugger M, Ott SR. Adaptive servo-ventilation as treatment of persistent central sleep apnea in post-acute ischemic stroke patients. Sleep Med. 2014 Nov;15(11):1309-13. doi: 10.1016/j.sleep.2014.06.013. Epub 2014 Aug 1.
- Bravata DM, Concato J, Fried T, Ranjbar N, Sadarangani T, McClain V, Struve F, Zygmunt L, Knight HJ, Lo A, Richerson GB, Gorman M, Williams LS, Brass LM, Agostini J, Mohsenin V, Roux F, Yaggi HK. Continuous positive airway pressure: evaluation of a novel therapy for patients with acute ischemic stroke. Sleep. 2011 Sep 1;34(9):1271-7. doi: 10.5665/SLEEP.1254.
- Parra O, Sanchez-Armengol A, Bonnin M, Arboix A, Campos-Rodriguez F, Perez-Ronchel J, Duran-Cantolla J, de la Torre G, Gonzalez Marcos JR, de la Pena M, Carmen Jimenez M, Masa F, Casado I, Luz Alonso M, Macarron JL. Early treatment of obstructive apnoea and stroke outcome: a randomised controlled trial. Eur Respir J. 2011 May;37(5):1128-36. doi: 10.1183/09031936.00034410. Epub 2010 Sep 16.
- Minnerup J, Ritter MA, Wersching H, Kemmling A, Okegwo A, Schmidt A, Schilling M, Ringelstein EB, Schabitz WR, Young P, Dziewas R. Continuous positive airway pressure ventilation for acute ischemic stroke: a randomized feasibility study. Stroke. 2012 Apr;43(4):1137-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.637611. Epub 2011 Dec 22.
- Ryan CM, Bayley M, Green R, Murray BJ, Bradley TD. Influence of continuous positive airway pressure on outcomes of rehabilitation in stroke patients with obstructive sleep apnea. Stroke. 2011 Apr;42(4):1062-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.597468. Epub 2011 Mar 3.
- Barbe F, Duran-Cantolla J, Sanchez-de-la-Torre M, Martinez-Alonso M, Carmona C, Barcelo A, Chiner E, Masa JF, Gonzalez M, Marin JM, Garcia-Rio F, Diaz de Atauri J, Teran J, Mayos M, de la Pena M, Monasterio C, del Campo F, Montserrat JM; Spanish Sleep And Breathing Network. Effect of continuous positive airway pressure on the incidence of hypertension and cardiovascular events in nonsleepy patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 May 23;307(20):2161-8. doi: 10.1001/jama.2012.4366.
- Craig SE, Kohler M, Nicoll D, Bratton DJ, Nunn A, Davies R, Stradling J. Continuous positive airway pressure improves sleepiness but not calculated vascular risk in patients with minimally symptomatic obstructive sleep apnoea: the MOSAIC randomised controlled trial. Thorax. 2012 Dec;67(12):1090-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202178. Epub 2012 Oct 30.
- Marin JM, Agusti A, Villar I, Forner M, Nieto D, Carrizo SJ, Barbe F, Vicente E, Wei Y, Nieto FJ, Jelic S. Association between treated and untreated obstructive sleep apnea and risk of hypertension. JAMA. 2012 May 23;307(20):2169-76. doi: 10.1001/jama.2012.3418.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Carrera
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Apnea
- Apnea del Sueño Central
Otros números de identificación del estudio
- 016/15
- 320030_149752 (Otro número de subvención/financiamiento: SNSF)
- 2734 (Insel)
- SNCTP000001521 (Identificador de registro: Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))
- 33IC30_166827 (Otro número de subvención/financiamiento: SNSF)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .