- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02554487
Tratamento precoce da apneia do sono no AVC (eSATIS)
Tratamento precoce da apnéia do sono no acidente vascular cerebral: um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, cego do avaliador de servoventilação adaptativa
Investigar a inter-relação de acidente vascular cerebral e distúrbios respiratórios do sono (DRS) é de grande importância. Primeiro pela alta taxa de ocorrência de AVC e pelo fato de ser uma causa frequente de incapacidade de longo prazo na vida adulta. Em segundo lugar, porque SDB (formas obstrutiva, central e mista) afeta mais de 50% dos sobreviventes de AVC e tem um efeito prejudicial no resultado clínico do AVC. Em terceiro lugar, a neuroplasticidade associada ao sono espontânea e dependente do aprendizado pode ser afetada pelo SDB após o AVC piorar a reabilitação do AVC. Portanto, é crucial investigar se o tratamento precoce da DRS com Servoventilação Adaptativa (ASV), o dispositivo de tratamento de escolha para tratar as formas obstrutiva, central e mista da DRS, tem efeito benéfico na evolução do volume da lesão e na desfecho clínico do AVC.
Para este fim, os investigadores recrutam e acompanham prospectivamente 3 grupos de pacientes com AVC isquêmico ao longo de 1 ano. Durante a primeira noite após a internação por AVC agudo, a respiração noturna é avaliada por meio de poligrafia respiratória. Pacientes com distúrbios respiratórios do sono significativos, definidos como índice de apneia-hipopneia (IAH) > 20/h, são randomizados para tratamento com ASV ou nenhum tratamento (sSDB ASV+ ou sSDB ASV-). O tratamento com ASV começa na segunda noite após a internação e termina 90 dias depois. Pacientes com AVC sem SDB (IAH < 5/h) servem como grupo controle (sem SDB) para observar a evolução do volume da lesão e desfecho do AVC sem a carga adicional de SDB.
O volume da lesão um dia após a internação hospitalar devido a AVC agudo (após terapia de lise potencial) medido por Diffusion Weighted Imaging será subtraído do volume da lesão medido por volumetria ponderada em T2 avaliado 90 (+/-7) dias após o AVC e comparado entre pacientes com e sem tratamento ASV (sSDB ASV+ e sSDB ASV-), bem como pacientes sem SDB (sem SDB). Os resultados clínicos de AVC de curto e longo prazo são avaliados por escalas clínicas e questionários 4 a 7 dias, 3 meses e 1 ano após o AVC. O resultado cognitivo é avaliado durante a hospitalização (na primeira semana após o AVC) e após o período de tratamento de 90 dias por meio de testes neuropsicológicos que avaliam a atenção e a memória. Além disso, a avaliação inicial dos parâmetros fisiológicos, como pressão arterial e função endotelial/rigidez arterial, é avaliada durante as primeiras semanas após o AVC e no final do período de tratamento, ou seja, aproximadamente 90 dias após o AVC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
Investigar a inter-relação de acidente vascular cerebral e distúrbios respiratórios do sono (DRS) é de grande importância. O AVC afeta 2-3 indivíduos por 1.000 por ano e é a causa neurológica mais comum de hospitalização e incapacidade de longo prazo na idade adulta. SDB, isto é, formas obstrutivas, centrais e mistas da síndrome da apnéia do sono, é altamente prevalente após AVC agudo, afetando aproximadamente mais de 50% dos pacientes com AVC. É também um fator de risco significativo para AVC. Além da alta prevalência, o SDB influencia negativamente o resultado do AVC. Descobriu-se que o SDB após o AVC está associado a uma progressão mais rápida da gravidade do AVC, níveis mais altos de pressão arterial e hospitalização mais longa na fase aguda. Cronicamente, pacientes com AVC com DRS apresentam pior resultado funcional e maior mortalidade. Os mecanismos que levam aos efeitos prejudiciais do SDB no resultado do AVC são múltiplos e incluem alterações da hemodinâmica cerebral e da oxigenação do cérebro, bem como uma série de alterações humorais e sistêmicas. Despertares frequentes durante o sono e interrupções do sono profundo e da continuidade do sono também podem influenciar negativamente a neuroplasticidade associada ao sono.
A Servoventilação Adaptativa (ASV) é o tratamento de escolha na síndrome da apneia do sono mista e complexa, consistindo na coexistência de apneia/hipopneia obstrutiva do sono e eventos centrais. A pressão de suporte é ajustada com base na ventilação minuto recente e na frequência respiratória do paciente, o que significa que a ventilação pode variar gradual e naturalmente ao longo da noite e é ajustada continuamente de acordo com a necessidade do paciente.
Devido à alta prevalência de SDB após AVC e seus efeitos prejudiciais no desfecho do AVC, é crucial investigar se o tratamento precoce das formas central, obstrutiva e mista de SDB com Servo-Ventilação Adaptativa (ASV) tem um efeito benéfico na evolução da doença. o volume da lesão e o desfecho clínico do AVC.
Objetivo
O objetivo principal do presente estudo é avaliar se o início imediato do tratamento com ASV em pacientes com AVC isquêmico com SDB significativo (sDB, Apnea-Hypopnea-Index (AHI) > 20/h) tem um efeito favorável no crescimento do infarto avaliado como o diferença no volume da lesão antes e 90 dias após o início do tratamento. A redução potencial no crescimento do infarto também deve resultar em um melhor desfecho clínico do AVC.
Um dos objetivos secundários do estudo é, portanto, avaliar se o início imediato do tratamento com ASV em pacientes com AVC com SDB melhora o resultado clínico e é tolerado e associado a uma boa adesão ao tratamento. Além disso, será investigado se melhora o resultado cognitivo, bem como a reorganização cortical de curto e longo prazo avaliada por imagens funcionais em estado de repouso. Os investigadores também estão interessados em saber se o tratamento com ASV melhora os parâmetros fisiológicos, como pressão arterial e função endotelial/rigidez arterial.
Métodos
3 grupos de pacientes são acompanhados prospectivamente ao longo de 1 ano. O tratamento com ASV começa na segunda noite após a internação hospitalar devido a AVC isquêmico agudo e termina 90 dias depois. A atribuição do grupo ocorre no dia seguinte ao AVC após a avaliação do SDB por poligrafia respiratória. Pacientes com IAH > 20/h são randomizados para tratamento com ASV ou nenhum tratamento (sSDB ASV+ ou sSDB ASV-). Pacientes com AVC sem SDB (IAH < 5/h) servem como grupo controle (sem SDB) para observar a evolução do volume da lesão e desfecho do AVC sem a carga adicional de SDB.
A evolução do volume da lesão do primeiro ao 90º dia após o AVC e o resultado clínico (incluindo cognitivo) 90 dias após o AVC serão comparados entre pacientes com AVC com sSDB que recebem tratamento com ASV (sSDB ASV+) versus nenhum tratamento (sSDB ASV-) e AVC pacientes sem SDB (sem SDB, IAH < 5 / h).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Department and Out-Patient Care of Neurology, Charité Center Neurology, Neurosurgery and Psychiatry CC 15, Department of Neurology with Experimental Neurology, Center for Stroke Research Berlin (CSB)
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, HNO-Universitätsklinik, Klinik und Poliklinik für Neurologie
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197341
- Federal State Budgetary Institution "Almazov National Medical Research Centre" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Grenoble, França, 38043
- Clinic universitaire de physiologie, sommeil et exercice, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Grenoble
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Bern, Suíça, 3010
- Department of Neurology, Pulmonary Medicine and Institute of Diagnostic and Interventional Neuroradiology, Bern University Hospital
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St.Gallen, Suíça, 9007
- Neurology Department, Cantonal Hospital St.Gallen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
- Admissão a um dos centros participantes
- Idade 18-85 anos
- AVC isquêmico detectável por neuroimagem, afetando artéria carótida interna, artéria cerebral anterior (ACA), artéria cerebral média (MCA), artéria cerebral posterior (PCA) e/ou seus ramos
- Início dos sintomas até admissão < 24 horas
- IAH > 20/h ou < 5/h
Critério de exclusão
- AVC hemorrágico primário
- Hemorragia parenquimatosa secundária (PH 1 e PH 2 de acordo com ECASS; infarto hemorrágico secundário HI 1 e HI 2 podem ser incluídos)
- Pequenos traços (diâmetro < 1,5 cm)
- coma/estupor
- intubação
- Condição clinicamente instável ou com risco de vida (doença pulmonar dependente de oxigênio ou complicações pulmonares graves, insuficiência renal ou hepática grave, paciente agitado, pacientes sob uso de substâncias que elevam a pressão arterial >24h após AVC, pacientes que necessitam de craniectomia descompressiva)
- Insuficiência cardíaca definida como insuficiência cardíaca congestiva conhecida (ICC) classe funcional NYHA III-IV (New York Heart Association) OU ICC NYHA II e hospitalização causada por ICC nos últimos 24 meses
- OU fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor ou igual a 45% conhecida por método de imagem anterior ou encontrada em exame de rotina (ecocardiografia) durante a internação
- Fornecimento de oxigênio > 2 l/min durante o dia e a noite
- Valor intermediário de IAH: ≥ 5/h e ≤ 20/h
- Doenças neurológicas progressivas conhecidas (como demência, doença de Parkinson ou esclerose múltipla)
- Abuso de drogas ou álcool (>14 unidades de álcool/semana para homens, >7 unidades de álcool/semana para mulheres)
- Incapacidade de seguir o procedimento do estudo
- Gravidez
- Quaisquer contra-indicações para ressonância magnética ou agente de contraste para ressonância magnética (alergia ou insuficiência renal grave)
- Quaisquer contra-indicações ao tratamento com ASV
- Pacientes com sintomas clínicos de infecção por COVID-19 durante a internação inicial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: sSDB ASV+
sSDB ASV+: Pacientes com IAH > 20/h avaliados durante a primeira noite de AVC que são randomizados para tratamento com ASV (AirCurveTM10 CS PACEWAVE Adaptive-Servo-Ventilator (ResMed Ldt., Austrália)).
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Adaptive Servo-Ventilation (ASV) é um modo de ventilação usado para tratar formas centrais e obstrutivas de distúrbios respiratórios do sono.
É autorizado na Suíça, possui uma marcação de conformidade (CE 0123) e é utilizado de acordo com as indicações aprovadas.
Fazem parte deste grupo pacientes com AVC com IAH > 20/h avaliados na primeira noite após o AVC que são randomizados para tratamento com ASV, iniciando na segunda noite após o AVC.
A outra metade dos pacientes é randomizada para nenhum tratamento e os pacientes sem distúrbios respiratórios do sono (IAH < 5) após AVC servem como grupo de controle
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Sem intervenção: sSDB ASV-
sSDB ASV-: Pacientes com IAH > 20 sem tratamento com ASV.
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Sem intervenção: sem SDB
sem SDB: Pacientes com AVC sem SDB (IAH < 5/h) servem como grupo controle para observar a evolução do volume da lesão e desfecho do AVC sem a carga adicional de SDB.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Crescimento do infarto desde a linha de base até 90 dias após o AVC: diferença no volume da lesão [ccm] avaliada por Diffusion Weighted Imaging (DWI) na linha de base e imagem ponderada em T2 no dia 90 após o AVC
Prazo: No dia seguinte à admissão e terapia de lise potencial, 4 a 7 dias após o AVC e 90 (+/-7) dias após o AVC
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No dia seguinte à admissão e terapia de lise potencial, 4 a 7 dias após o AVC e 90 (+/-7) dias após o AVC
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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A recuperação relativa do volume da penumbra desde o dia após a terapia de lise até o dia 4-7 após o AVC será comparada entre os três grupos de pacientes (sSDB ASV+, sSDB ASV-, sem SDB)
Prazo: No dia seguinte à admissão/terapia de lise potencial e 4 a 7 dias após o AVC
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No dia seguinte à admissão/terapia de lise potencial e 4 a 7 dias após o AVC
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Diferenças na dinâmica espaço/temporal da conectividade do estado de repouso entre os três grupos de pacientes: sSDB ASV+, sSDB ASV-, sem SDB
Prazo: No dia seguinte à admissão/terapia de lise potencial, no dia 4-7 e no dia 90 após o AVC
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No dia seguinte à admissão/terapia de lise potencial, no dia 4-7 e no dia 90 após o AVC
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Diferenças no resultado clínico entre os três grupos de pacientes, sSDB ASV+, sSDB ASV- e sem SDB, avaliados pelo NIHSS, Índice de Barthel e escala modificada de Rankin
Prazo: Avaliação pré-AVC durante a hospitalização e avaliações pós-AVC no dia 90 e 1 ano após o AVC
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Avaliação pré-AVC durante a hospitalização e avaliações pós-AVC no dia 90 e 1 ano após o AVC
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Diferenças nas medições da pressão arterial (valores absolutos e variabilidade) durante a hospitalização, durante um período de 3 semanas após a alta e durante um período de 3 semanas 90 dias após o AVC.
Prazo: 3 semanas após a alta hospitalar (linha de base) e 3 semanas antes do final do período de intervenção (~dia 69-90).
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3 semanas após a alta hospitalar (linha de base) e 3 semanas antes do final do período de intervenção (~dia 69-90).
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Diferenças no funcionamento endotelial/rigidez arterial no dia 2 (basal) e 90 dias após o AVC
Prazo: 3 semanas após a alta hospitalar (linha de base) e 3 semanas antes do final do período de intervenção (~dia 69-90).
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3 semanas após a alta hospitalar (linha de base) e 3 semanas antes do final do período de intervenção (~dia 69-90).
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Tolerância e adesão dos pacientes com AVC à intervenção ASV durante a fase aguda (na primeira semana após o AVC) e subaguda a crônica (nos primeiros 3 meses após o AVC)
Prazo: A tolerância e a adesão são avaliadas durante a hospitalização (entre 2 e 7 dias após o AVC), em uma visita de controle de acompanhamento (entre os dias 28-42) e no final do período de tratamento (dias 83-97).
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A tolerância e a adesão são avaliadas durante a hospitalização (entre 2 e 7 dias após o AVC), em uma visita de controle de acompanhamento (entre os dias 28-42) e no final do período de tratamento (dias 83-97).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claudio L Bassetti, Department of Neurology, Bern University Hospital, 3010 Bern, Switzerland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brown DL, Chervin RD, Kalbfleisch JD, Zupancic MJ, Migda EM, Svatikova A, Concannon M, Martin C, Weatherwax KJ, Morgenstern LB. Sleep apnea treatment after stroke (SATS) trial: is it feasible? J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Nov;22(8):1216-24. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.06.010. Epub 2011 Jul 23.
- Tomfohr LM, Hemmen T, Natarajan L, Ancoli-Israel S, Loredo JS, Heaton RK, Bardwell W, Mills PJ, Lee RR, Dimsdale JE. Continuous positive airway pressure for treatment of obstructive sleep apnea in stroke survivors: what do we really know? Stroke. 2012 Nov;43(11):3118-23. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.666248. Epub 2012 Sep 27. No abstract available.
- Duss SB, Brill AK, Baillieul S, Horvath T, Zubler F, Flugel D, Kagi G, Benz G, Bernasconi C, Ott SR, Korostovtseva L, Sviryaev Y, Salih F, Endres M, Tamisier R, Gouveris H, Winter Y, Denier N, Wiest R, Arnold M, Schmidt MH, Pepin JL, Bassetti CLA. Effect of early sleep apnoea treatment with adaptive servo-ventilation in acute stroke patients on cerebral lesion evolution and neurological outcomes: study protocol for a multicentre, randomized controlled, rater-blinded, clinical trial (eSATIS: early Sleep Apnoea Treatment in Stroke). Trials. 2021 Jan 22;22(1):83. doi: 10.1186/s13063-020-04977-w.
- Brill AK, Rosti R, Hefti JP, Bassetti C, Gugger M, Ott SR. Adaptive servo-ventilation as treatment of persistent central sleep apnea in post-acute ischemic stroke patients. Sleep Med. 2014 Nov;15(11):1309-13. doi: 10.1016/j.sleep.2014.06.013. Epub 2014 Aug 1.
- Bravata DM, Concato J, Fried T, Ranjbar N, Sadarangani T, McClain V, Struve F, Zygmunt L, Knight HJ, Lo A, Richerson GB, Gorman M, Williams LS, Brass LM, Agostini J, Mohsenin V, Roux F, Yaggi HK. Continuous positive airway pressure: evaluation of a novel therapy for patients with acute ischemic stroke. Sleep. 2011 Sep 1;34(9):1271-7. doi: 10.5665/SLEEP.1254.
- Parra O, Sanchez-Armengol A, Bonnin M, Arboix A, Campos-Rodriguez F, Perez-Ronchel J, Duran-Cantolla J, de la Torre G, Gonzalez Marcos JR, de la Pena M, Carmen Jimenez M, Masa F, Casado I, Luz Alonso M, Macarron JL. Early treatment of obstructive apnoea and stroke outcome: a randomised controlled trial. Eur Respir J. 2011 May;37(5):1128-36. doi: 10.1183/09031936.00034410. Epub 2010 Sep 16.
- Minnerup J, Ritter MA, Wersching H, Kemmling A, Okegwo A, Schmidt A, Schilling M, Ringelstein EB, Schabitz WR, Young P, Dziewas R. Continuous positive airway pressure ventilation for acute ischemic stroke: a randomized feasibility study. Stroke. 2012 Apr;43(4):1137-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.637611. Epub 2011 Dec 22.
- Ryan CM, Bayley M, Green R, Murray BJ, Bradley TD. Influence of continuous positive airway pressure on outcomes of rehabilitation in stroke patients with obstructive sleep apnea. Stroke. 2011 Apr;42(4):1062-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.597468. Epub 2011 Mar 3.
- Barbe F, Duran-Cantolla J, Sanchez-de-la-Torre M, Martinez-Alonso M, Carmona C, Barcelo A, Chiner E, Masa JF, Gonzalez M, Marin JM, Garcia-Rio F, Diaz de Atauri J, Teran J, Mayos M, de la Pena M, Monasterio C, del Campo F, Montserrat JM; Spanish Sleep And Breathing Network. Effect of continuous positive airway pressure on the incidence of hypertension and cardiovascular events in nonsleepy patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 May 23;307(20):2161-8. doi: 10.1001/jama.2012.4366.
- Craig SE, Kohler M, Nicoll D, Bratton DJ, Nunn A, Davies R, Stradling J. Continuous positive airway pressure improves sleepiness but not calculated vascular risk in patients with minimally symptomatic obstructive sleep apnoea: the MOSAIC randomised controlled trial. Thorax. 2012 Dec;67(12):1090-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202178. Epub 2012 Oct 30.
- Marin JM, Agusti A, Villar I, Forner M, Nieto D, Carrizo SJ, Barbe F, Vicente E, Wei Y, Nieto FJ, Jelic S. Association between treated and untreated obstructive sleep apnea and risk of hypertension. JAMA. 2012 May 23;307(20):2169-76. doi: 10.1001/jama.2012.3418.
Links úteis
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
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- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Derrame
- Síndromes da Apneia do Sono
- Apnéia do Sono, Obstrutiva
- Apnéia
- Apneia do Sono, Central
Outros números de identificação do estudo
- 016/15
- 320030_149752 (Número de outro subsídio/financiamento: SNSF)
- 2734 (Insel)
- SNCTP000001521 (Identificador de registro: Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))
- 33IC30_166827 (Número de outro subsídio/financiamento: SNSF)
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