- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02554487
Раннее лечение апноэ сна при инсульте (eSATIS)
Раннее лечение апноэ сна при инсульте: многоцентровое, рандомизированное, слепое клиническое исследование адаптивной серво-вентиляции
Изучение взаимосвязи инсульта и нарушений дыхания во сне (НДД) имеет большое значение. Во-первых, из-за высокой частоты возникновения инсульта и того факта, что он является частой причиной длительной нетрудоспособности во взрослом возрасте. Во-вторых, потому что SDB (обструктивная, центральная и смешанная формы) поражает более 50% выживших после инсульта и оказывает неблагоприятное влияние на клинический исход инсульта. В-третьих, спонтанная и зависимая от обучения нейропластичность, связанная со сном, может быть затронута SDB после инсульта, ухудшающего реабилитацию после инсульта. Поэтому крайне важно выяснить, оказывает ли раннее лечение SDB с помощью адаптивной серво-вентиляции (ASV), устройства выбора для лечения обструктивных, центральных и смешанных форм SDB, положительное влияние на изменение объема поражения и на клинический исход инсульта.
С этой целью исследователи набирают и проспективно наблюдают 3 группы пациентов с ишемическим инсультом в течение 1 года. В первую ночь после госпитализации по поводу острого инсульта оценивают ночное дыхание с помощью дыхательной полиграфии. Пациентов со значительными нарушениями дыхания во сне, определяемыми как индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) > 20/ч, рандомизируют для лечения АСВ или без лечения (sSDB ASV+ или sSDB ASV-). Лечение АСВ начинается на вторую ночь после госпитализации и заканчивается через 90 дней. Пациенты с инсультом без SDB (AHI < 5/ч) служат в качестве контрольной группы (без SDB) для наблюдения за эволюцией объема поражения и исхода инсульта без дополнительного бремени SDB.
Объем поражения через день после госпитализации в связи с острым инсультом (после возможной лизисной терапии), измеренный с помощью диффузионно-взвешенной визуализации, будет вычтен из объема поражения, измеренного с помощью Т2-взвешенной волюметрии, оцененной через 90 (+/-7) дней после инсульта и сравненной между пациентами с и без лечения АСВ (sSDB ASV+ и sSDB ASV-), а также пациенты без SDB (без SDB). Ближайшие и отдаленные клинические исходы инсульта оценивают по клиническим шкалам и опросникам через 4–7 дней, 3 месяца и 1 год после инсульта. Когнитивный результат оценивают во время госпитализации (в течение первой недели после инсульта) и после 90-дневного периода лечения с помощью нейропсихологических тестов, оценивающих внимание и память. Кроме того, базовая оценка физиологических параметров, таких как артериальное давление и функция эндотелия/жесткость артерий, проводится в течение первых недель после инсульта и в конце периода лечения, т.е. примерно через 90 дней после инсульта.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задний план
Изучение взаимосвязи инсульта и нарушений дыхания во сне (НДД) имеет большое значение. Инсульт поражает 2-3 человека на 1000 человек в год и является наиболее распространенной неврологической причиной госпитализации и длительной нетрудоспособности во взрослом возрасте. SDB, то есть обструктивная, центральная и смешанная формы синдрома апноэ сна, широко распространены после острого инсульта, поражая примерно более 50% пациентов с инсультом. Это также значительный фактор риска инсульта. Помимо высокой распространенности, SDB негативно влияет на исход инсульта. Было обнаружено, что SDB после инсульта связан с более быстрым прогрессированием тяжести инсульта, более высокими уровнями артериального давления и более длительной госпитализацией в острой фазе. Хронически у пациентов с инсультом и SDB наблюдается худший функциональный исход и более высокая смертность. Механизмы, приводящие к пагубному влиянию SDB на исход инсульта, многочисленны и включают изменения церебральной гемодинамики и оксигенации мозга, а также ряд гуморальных и системных изменений. Частые пробуждения во время сна и прерывания глубокого и продолжительного сна также могут негативно влиять на связанную со сном нейропластичность.
Адаптивная серво-вентиляция (ASV) является методом выбора при синдроме смешанного и сложного апноэ сна, состоящего из сосуществования обструктивного апноэ сна/гипопноэ и центральных явлений. Поддержка давлением регулируется в зависимости от вентиляции легких и частоты дыхания пациента за последнюю минуту, что означает, что вентиляция может постепенно и естественно изменяться в течение ночи и постоянно корректируется в соответствии с потребностями пациента.
Из-за высокой распространенности SDB после инсульта и его пагубного влияния на исход инсульта крайне важно выяснить, оказывает ли раннее лечение центральных, обструктивных и смешанных форм SDB с помощью адаптивной серво-вентиляции (ASV) положительное влияние на эволюцию сердечно-сосудистой системы. объем поражения и клинический исход инсульта.
Задача
Основная цель настоящего исследования — оценить, оказывает ли немедленное начало лечения АСВ у пациентов с ишемическим инсультом со значительным SDB (sSDB, индекс апноэ-гипопноэ (AHI) > 20/ч) благоприятное влияние на рост инфаркта, оцениваемый как разница в объеме поражения до и через 90 дней после начала лечения. Потенциальное снижение роста инфаркта должно также привести к лучшему клиническому исходу инсульта.
Таким образом, одной из второстепенных целей исследования является оценка того, улучшает ли немедленное начало лечения АСВ у пациентов с инсультом и ССД клинический исход, является ли оно переносимым и связано ли с хорошей приверженностью к лечению. Кроме того, будет исследовано, улучшает ли это когнитивный результат, а также краткосрочную и долгосрочную корковую реорганизацию, оцениваемую с помощью визуализации функционального состояния покоя. Исследователей также интересует, улучшает ли лечение ASV физиологические параметры, такие как артериальное давление и эндотелиальная функция/жесткость артерий.
Методы
Проспективно наблюдались 3 группы больных в течение 1 года. Лечение АСВ начинают на вторую ночь после госпитализации по поводу острого ишемического инсульта и заканчивают через 90 дней. Распределение по группам происходит на следующий день после инсульта после оценки SDB с помощью респираторной полиграфии. Пациентов с ИАГ > 20/ч рандомизируют для лечения или отсутствия лечения (sSDB ASV+ или sSDB ASV-). Пациенты с инсультом без SDB (AHI < 5/ч) служат в качестве контрольной группы (без SDB) для наблюдения за эволюцией объема поражения и исхода инсульта без дополнительного бремени SDB.
Эволюция объема поражения с первого по 90-й день после инсульта и клинический (в том числе когнитивный) результат через 90 дней после инсульта будет сравниваться у пациентов с инсультом с sSDB, получающих лечение ASV (sSDB ASV+), по сравнению с отсутствием лечения (sSDB ASV-) и инсультом. пациенты без СД (нет СД, ИАГ < 5/ч).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Department and Out-Patient Care of Neurology, Charité Center Neurology, Neurosurgery and Psychiatry CC 15, Department of Neurology with Experimental Neurology, Center for Stroke Research Berlin (CSB)
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, HNO-Universitätsklinik, Klinik und Poliklinik für Neurologie
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197341
- Federal State Budgetary Institution "Almazov National Medical Research Centre" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
-
-
-
Grenoble, Франция, 38043
- Clinic universitaire de physiologie, sommeil et exercice, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Grenoble
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Department of Neurology, Pulmonary Medicine and Institute of Diagnostic and Interventional Neuroradiology, Bern University Hospital
-
St.Gallen, Швейцария, 9007
- Neurology Department, Cantonal Hospital St.Gallen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие, подтвержденное подписью
- Вход в один из центров-участников
- Возраст 18-85 лет
- Ишемический инсульт, выявляемый с помощью нейровизуализации, с поражением внутренней сонной артерии, передней мозговой артерии (ПМА), средней мозговой артерии (СМА), задней мозговой артерии (ЗМА) и/или их ветвей
- От появления симптомов до госпитализации < 24 часов
- ИАГ > 20/ч или < 5/ч
Критерий исключения
- Первичный геморрагический инсульт
- Вторичное паренхиматозное кровотечение (PH 1 и PH 2 по ECASS; могут быть включены вторичные геморрагические инфаркты HI 1 и HI 2)
- Маленькие штрихи (диаметр <1,5 см)
- Кома/ступор
- Интубация
- Клинически нестабильное или опасное для жизни состояние (кислородозависимое заболевание легких или тяжелые легочные осложнения, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, возбужденный пациент, пациенты, принимающие вещества, повышающие артериальное давление > 24 часов после инсульта, пациенты, нуждающиеся в декомпрессивной краниоэктомии)
- Сердечная недостаточность, определяемая как известная застойная сердечная недостаточность (ЗСН) функционального класса NYHA III-IV (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) ИЛИ ЗСН NYHA II и госпитализация, вызванная ЗСН в предшествующие 24 месяца
- ИЛИ фракция выброса левого желудочка ниже или равна 45%, что либо известно из предшествующего метода визуализации, либо обнаружено при обычном обследовании (эхокардиографии) во время госпитализации
- Подача кислорода > 2 л/мин днем и ночью
- Промежуточное значение AHI: ≥ 5/ч и ≤ 20/ч
- Известные прогрессирующие неврологические заболевания (такие как слабоумие, болезнь Паркинсона или рассеянный склероз)
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем (> 14 единиц алкоголя в неделю для мужчин,> 7 единиц алкоголя в неделю для женщин)
- Неспособность следовать процедуре обучения
- Беременность
- Любые противопоказания к МРТ или МРТ-контрастному веществу (аллергия или тяжелая почечная недостаточность)
- Любые данные противопоказания к лечению АСВ
- Пациенты с клиническими симптомами инфекции COVID-19 при первичной госпитализации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: сСДБ АСВ+
sSDB ASV+: пациенты с ИАГ > 20/ч, оцененные в первую ночь инсульта, которые рандомизированы для лечения ASV (AirCurveTM10 CS PACEWAVE Adaptive-Servo-Ventilator (ResMed Ldt., Австралия)).
|
Адаптивная серво-вентиляция (ASV) — это режим ИВЛ, используемый для лечения центральных и обструктивных форм нарушений дыхания во сне.
Он разрешен в Швейцарии, имеет маркировку соответствия (CE 0123) и используется в соответствии с утвержденными показаниями.
В эту группу входят пациенты с инсультом с ИАГ > 20/ч, оцененные в первую ночь после инсульта, рандомизированные для лечения АСВ, начиная со второй ночи после инсульта.
Другая половина пациентов рандомизирована для отсутствия лечения, а пациенты без нарушений дыхания во сне (ИАГ < 5) после инсульта служат в качестве контрольной группы.
|
|
Без вмешательства: сСДБ АСВ-
sSDB ASV-: пациенты с ИАГ > 20 без лечения ASV.
|
|
|
Без вмешательства: нет SDB
без SDB: пациенты с инсультом без SDB (AHI < 5/ч) служат в качестве контрольной группы для наблюдения за изменением объема поражения и исхода инсульта без дополнительного бремени SDB.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Рост инфаркта от исходного уровня до 90-го дня после инсульта: разница в объеме поражения [см3], оцененная с помощью диффузионно-взвешенной визуализации (DWI) на исходном уровне и Т2-взвешенного изображения на 90-й день после инсульта
Временное ограничение: На следующий день после госпитализации и возможной лизисной терапии, через 4-7 дней после инсульта и через 90 (+/-7) дней после инсульта
|
На следующий день после госпитализации и возможной лизисной терапии, через 4-7 дней после инсульта и через 90 (+/-7) дней после инсульта
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Относительное спасение объема полутени со дня после лизисной терапии до дня 4-7 после инсульта будет сравниваться между тремя группами пациентов (sSDB ASV+, sSDB ASV-, без SDB).
Временное ограничение: На следующий день после госпитализации/возможная лизисная терапия и на 4–7-й день после инсульта
|
На следующий день после госпитализации/возможная лизисная терапия и на 4–7-й день после инсульта
|
|
Различия в пространственно-временной динамике связности состояния покоя между тремя группами пациентов: sSDB ASV+, sSDB ASV-, отсутствие SDB
Временное ограничение: На следующий день после госпитализации/возможная лизисная терапия, на 4-7-й и 90-й день после инсульта
|
На следующий день после госпитализации/возможная лизисная терапия, на 4-7-й и 90-й день после инсульта
|
|
Различия в клинических исходах между тремя группами пациентов, sSDB ASV+, sSDB ASV- и без SDB, оцененные по шкале NIHSS, индексу Бартеля и модифицированной шкале Рэнкина
Временное ограничение: Прединсультная оценка во время госпитализации и постинсультная оценка на 90-й день и через 1 год после инсульта
|
Прединсультная оценка во время госпитализации и постинсультная оценка на 90-й день и через 1 год после инсульта
|
|
Различия в измерениях артериального давления (абсолютные значения и вариабельность) во время госпитализации, в течение 3-недельного периода после выписки и в течение 3-недельного периода 90 дней после инсульта.
Временное ограничение: 3 недели после выписки из больницы (исходный уровень) и 3 недели до окончания периода вмешательства (~ 69-90 день).
|
3 недели после выписки из больницы (исходный уровень) и 3 недели до окончания периода вмешательства (~ 69-90 день).
|
|
Различия в функционировании эндотелия/жесткости артерий на 2-й день (исходный уровень) и через 90 дней после инсульта
Временное ограничение: 3 недели после выписки из больницы (исходный уровень) и 3 недели до окончания периода вмешательства (~ 69-90 день).
|
3 недели после выписки из больницы (исходный уровень) и 3 недели до окончания периода вмешательства (~ 69-90 день).
|
|
Переносимость пациентов с инсультом и приверженность к вмешательству ASV в острой (в течение первой недели после инсульта) и от подострой до хронической фазы (в течение первых 3 месяцев после инсульта)
Временное ограничение: Переносимость и соблюдение режима лечения оценивают во время госпитализации (между 2 и 7 днями после инсульта), при последующем контрольном посещении (между 28-42 днями) и в конце периода лечения (83-97 дни).
|
Переносимость и соблюдение режима лечения оценивают во время госпитализации (между 2 и 7 днями после инсульта), при последующем контрольном посещении (между 28-42 днями) и в конце периода лечения (83-97 дни).
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Claudio L Bassetti, Department of Neurology, Bern University Hospital, 3010 Bern, Switzerland
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Brown DL, Chervin RD, Kalbfleisch JD, Zupancic MJ, Migda EM, Svatikova A, Concannon M, Martin C, Weatherwax KJ, Morgenstern LB. Sleep apnea treatment after stroke (SATS) trial: is it feasible? J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Nov;22(8):1216-24. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.06.010. Epub 2011 Jul 23.
- Tomfohr LM, Hemmen T, Natarajan L, Ancoli-Israel S, Loredo JS, Heaton RK, Bardwell W, Mills PJ, Lee RR, Dimsdale JE. Continuous positive airway pressure for treatment of obstructive sleep apnea in stroke survivors: what do we really know? Stroke. 2012 Nov;43(11):3118-23. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.666248. Epub 2012 Sep 27. No abstract available.
- Duss SB, Brill AK, Baillieul S, Horvath T, Zubler F, Flugel D, Kagi G, Benz G, Bernasconi C, Ott SR, Korostovtseva L, Sviryaev Y, Salih F, Endres M, Tamisier R, Gouveris H, Winter Y, Denier N, Wiest R, Arnold M, Schmidt MH, Pepin JL, Bassetti CLA. Effect of early sleep apnoea treatment with adaptive servo-ventilation in acute stroke patients on cerebral lesion evolution and neurological outcomes: study protocol for a multicentre, randomized controlled, rater-blinded, clinical trial (eSATIS: early Sleep Apnoea Treatment in Stroke). Trials. 2021 Jan 22;22(1):83. doi: 10.1186/s13063-020-04977-w.
- Brill AK, Rosti R, Hefti JP, Bassetti C, Gugger M, Ott SR. Adaptive servo-ventilation as treatment of persistent central sleep apnea in post-acute ischemic stroke patients. Sleep Med. 2014 Nov;15(11):1309-13. doi: 10.1016/j.sleep.2014.06.013. Epub 2014 Aug 1.
- Bravata DM, Concato J, Fried T, Ranjbar N, Sadarangani T, McClain V, Struve F, Zygmunt L, Knight HJ, Lo A, Richerson GB, Gorman M, Williams LS, Brass LM, Agostini J, Mohsenin V, Roux F, Yaggi HK. Continuous positive airway pressure: evaluation of a novel therapy for patients with acute ischemic stroke. Sleep. 2011 Sep 1;34(9):1271-7. doi: 10.5665/SLEEP.1254.
- Parra O, Sanchez-Armengol A, Bonnin M, Arboix A, Campos-Rodriguez F, Perez-Ronchel J, Duran-Cantolla J, de la Torre G, Gonzalez Marcos JR, de la Pena M, Carmen Jimenez M, Masa F, Casado I, Luz Alonso M, Macarron JL. Early treatment of obstructive apnoea and stroke outcome: a randomised controlled trial. Eur Respir J. 2011 May;37(5):1128-36. doi: 10.1183/09031936.00034410. Epub 2010 Sep 16.
- Minnerup J, Ritter MA, Wersching H, Kemmling A, Okegwo A, Schmidt A, Schilling M, Ringelstein EB, Schabitz WR, Young P, Dziewas R. Continuous positive airway pressure ventilation for acute ischemic stroke: a randomized feasibility study. Stroke. 2012 Apr;43(4):1137-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.637611. Epub 2011 Dec 22.
- Ryan CM, Bayley M, Green R, Murray BJ, Bradley TD. Influence of continuous positive airway pressure on outcomes of rehabilitation in stroke patients with obstructive sleep apnea. Stroke. 2011 Apr;42(4):1062-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.597468. Epub 2011 Mar 3.
- Barbe F, Duran-Cantolla J, Sanchez-de-la-Torre M, Martinez-Alonso M, Carmona C, Barcelo A, Chiner E, Masa JF, Gonzalez M, Marin JM, Garcia-Rio F, Diaz de Atauri J, Teran J, Mayos M, de la Pena M, Monasterio C, del Campo F, Montserrat JM; Spanish Sleep And Breathing Network. Effect of continuous positive airway pressure on the incidence of hypertension and cardiovascular events in nonsleepy patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 May 23;307(20):2161-8. doi: 10.1001/jama.2012.4366.
- Craig SE, Kohler M, Nicoll D, Bratton DJ, Nunn A, Davies R, Stradling J. Continuous positive airway pressure improves sleepiness but not calculated vascular risk in patients with minimally symptomatic obstructive sleep apnoea: the MOSAIC randomised controlled trial. Thorax. 2012 Dec;67(12):1090-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202178. Epub 2012 Oct 30.
- Marin JM, Agusti A, Villar I, Forner M, Nieto D, Carrizo SJ, Barbe F, Vicente E, Wei Y, Nieto FJ, Jelic S. Association between treated and untreated obstructive sleep apnea and risk of hypertension. JAMA. 2012 May 23;307(20):2169-76. doi: 10.1001/jama.2012.3418.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Расстройства сна, внутренние
- Диссомнии
- Расстройства сна и бодрствования
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Инсульт
- Синдромы апноэ во сне
- Апноэ сна, обструктивное
- Апноэ
- Апноэ во сне, Центральный
Другие идентификационные номера исследования
- 016/15
- 320030_149752 (Другой номер гранта/финансирования: SNSF)
- 2734 (Insel)
- SNCTP000001521 (Идентификатор реестра: Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))
- 33IC30_166827 (Другой номер гранта/финансирования: SNSF)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .