- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02554487
Léčba časné spánkové apnoe u mrtvice (eSATIS)
Léčba časné spánkové apnoe u mozkové příhody: multicentrická, randomizovaná, zaslepená, klinická zkouška adaptivní servoventilace
Zkoumání vzájemného vztahu mrtvice a spánkové poruchy dýchání (SDB) je velmi důležité. Jednak kvůli vysokému výskytu cévní mozkové příhody a skutečnosti, že je častou příčinou dlouhodobé invalidity v dospělosti. Za druhé proto, že SDB (obstrukční, centrální a smíšené formy) postihuje více než 50 % pacientů, kteří přežili cévní mozkovou příhodu, a má škodlivý vliv na klinický výsledek cévní mozkové příhody. Za třetí, spontánní neuroplasticita spojená se spánkem závislá na učení může být ovlivněna SDB po rehabilitaci po mrtvici zhoršující se mrtvicí. Proto je zásadní prozkoumat, zda včasná léčba SDB pomocí adaptivní servoventilace (ASV), léčebného zařízení volby k léčbě obstrukční, centrální a smíšené formy SDB, má příznivý vliv na vývoj objemu lézí a na výsledek klinické mrtvice.
Za tímto účelem výzkumníci rekrutují a prospektivně sledují 3 skupiny pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou po dobu 1 roku. Během první noci po přijetí do nemocnice kvůli akutní cévní mozkové příhodě je noční dýchání hodnoceno pomocí respirační polygrafie. Pacienti s významnou poruchou dýchání ve spánku, definovanou jako index apnoe-hypopnoe (AHI) > 20/h, jsou randomizováni k léčbě ASV nebo bez léčby (sSDB ASV+ nebo sSDB ASV-). Léčba ASV začíná druhou noc po přijetí do nemocnice a končí o 90 dní později. Pacienti po cévní mozkové příhodě bez SDB (AHI < 5/h) slouží jako kontrolní skupina (bez SDB) k pozorování vývoje objemu lézí a výsledku cévní mozkové příhody bez další zátěže SDB.
Objem lézí jeden den po přijetí do nemocnice v důsledku akutní cévní mozkové příhody (po potenciální lýzové terapii) měřený difúzně váženým zobrazením bude odečten od objemu lézí měřeného pomocí T2 vážené volumetrie hodnocené 90 (+/-7) dnů po cévní mozkové příhodě a porovnán mezi pacienty s a bez léčby ASV (sSDB ASV+ a sSDB ASV-), stejně jako pacienti bez SDB (bez SDB). Krátkodobé a dlouhodobé výsledky klinického iktu jsou hodnoceny klinickými stupnicemi a dotazníky 4 až 7 dní, 3 měsíce a 1 rok po mrtvici. Kognitivní výsledky se hodnotí během hospitalizace (během prvního týdne po cévní mozkové příhodě) a po léčebném období 90 dnů pomocí neuropsychologických testů hodnotících pozornost a paměť. Kromě toho se základní hodnocení fyziologických parametrů, jako je krevní tlak a endoteliální funkce/arteriální ztuhlost, hodnotí během prvních týdnů po mrtvici a na konci období léčby, tj. přibližně 90 dnů po mrtvici.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pozadí
Zkoumání vzájemného vztahu mrtvice a spánkové poruchy dýchání (SDB) je velmi důležité. Cévní mozková příhoda postihuje 2–3 jedince z 1000 ročně a je nejčastější neurologickou příčinou hospitalizace a dlouhodobé invalidity v dospělosti. SDB, tj. obstrukční, centrální a smíšené formy syndromu spánkové apnoe, je vysoce rozšířená po akutní mrtvici a postihuje přibližně více než 50 % pacientů s mrtvicí. Je také významným rizikovým faktorem mrtvice. Kromě vysoké prevalence SDB negativně ovlivňuje výsledek iktu. Bylo zjištěno, že SDB po cévní mozkové příhodě je spojena s rychlejší progresí závažnosti cévní mozkové příhody, vyššími hladinami krevního tlaku a delší hospitalizací v akutní fázi. Chronicky pacienti s CMP se SDB vykazují horší funkční výsledky a vyšší mortalitu. Mechanismy vedoucí ke škodlivým účinkům SDB na výsledek iktu jsou četné a zahrnují změny mozkové hemodynamiky a okysličení mozku, stejně jako řadu humorálních a systémových změn. Časté vzrušení během spánku a přerušení hlubokého spánku a kontinuity spánku mohou také negativně ovlivnit neuroplasticitu související se spánkem.
Adaptivní servoventilace (ASV) je léčbou volby u smíšeného a komplexního syndromu spánkové apnoe, který se skládá z koexistence obstrukční spánkové apnoe/hypopnoe a centrálních příhod. Tlaková podpora se upravuje na základě pacientovy poslední minuty ventilace a dechové frekvence, což znamená, že ventilace se může v průběhu noci postupně a přirozeně měnit a je průběžně přizpůsobována potřebám pacienta.
Vzhledem k vysoké prevalenci SDB po cévní mozkové příhodě a jejím škodlivým účinkům na výsledek cévní mozkové příhody je zásadní prozkoumat, zda má časná léčba centrální, obstrukční a smíšené formy SDB pomocí adaptivní servoventilace (ASV) příznivý vliv na vývoj objem lézí a výsledek klinického iktu.
Objektivní
Primárním cílem této studie je posoudit, zda okamžitý nástup léčby ASV u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou s významnou SDB (sSDB, Apnea-Hypopnea-Index (AHI) > 20/h) má příznivý vliv na růst infarktu hodnocený jako rozdíl v objemu lézí před a 90 dnů po zahájení léčby. Potenciální snížení růstu infarktu by také mělo vést k lepším výsledkům klinického iktu.
Jedním ze sekundárních cílů studie je proto posoudit, zda okamžitý nástup léčby ASV u pacientů s cévní mozkovou příhodou se SDB zlepšuje klinický výsledek a je tolerován a spojen s dobrou compliance s léčbou. Kromě toho bude zkoumáno, zda zlepšuje kognitivní výsledky, stejně jako hodnocení krátkodobé a dlouhodobé kortikální reorganizace pomocí zobrazení funkčního klidového stavu. Vyšetřovatele také zajímá, zda léčba ASV zlepšuje fyziologické parametry, jako je krevní tlak a endoteliální funkce/arteriální ztuhlost.
Metody
V průběhu 1 roku jsou prospektivně sledovány 3 skupiny pacientů. Léčba ASV začíná druhou noc po přijetí do nemocnice z důvodu akutní ischemické cévní mozkové příhody a končí o 90 dní později. Skupinové přiřazení probíhá den po cévní mozkové příhodě po vyhodnocení SDB pomocí respirační polygrafie. Pacienti s AHI > 20/h jsou randomizováni k léčbě ASV nebo k žádné léčbě (sSDB ASV+ nebo sSDB ASV-). Pacienti po cévní mozkové příhodě bez SDB (AHI < 5/h) slouží jako kontrolní skupina (bez SDB) k pozorování vývoje objemu lézí a výsledku cévní mozkové příhody bez další zátěže SDB.
Vývoj objemu lézí od prvního do 90. dne po cévní mozkové příhodě a klinický (včetně kognitivních) výsledek 90 dní po cévní mozkové příhodě bude porovnán mezi pacienty s cévní mozkovou příhodou s sSDB, kteří dostávají léčbu ASV (sSDB ASV+) versus bez léčby (sSDB ASV-) a cévní mozkovou příhodou pacienti bez SDB (bez SDB, AHI < 5 / h).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie, 38043
- Clinic universitaire de physiologie, sommeil et exercice, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Grenoble
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Department and Out-Patient Care of Neurology, Charité Center Neurology, Neurosurgery and Psychiatry CC 15, Department of Neurology with Experimental Neurology, Center for Stroke Research Berlin (CSB)
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, HNO-Universitätsklinik, Klinik und Poliklinik für Neurologie
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197341
- Federal State Budgetary Institution "Almazov National Medical Research Centre" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Department of Neurology, Pulmonary Medicine and Institute of Diagnostic and Interventional Neuroradiology, Bern University Hospital
-
St.Gallen, Švýcarsko, 9007
- Neurology Department, Cantonal Hospital St.Gallen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas doložený podpisem
- Vstupné do jednoho ze zúčastněných center
- Věk 18-85 let
- Ischemická cévní mozková příhoda detekovatelná neurozobrazováním, postihující vnitřní krční tepnu, přední mozkovou tepnu (ACA), střední mozkovou tepnu (MCA), zadní mozkovou tepnu (PCA) a/nebo jejich větve
- Nástup příznaků do přijetí < 24 hodin
- AHI > 20/h nebo < 5/h
Kritéria vyloučení
- Primární hemoragická mrtvice
- Sekundární krvácení do parenchymu (PH 1 a PH 2 podle ECASS; lze zahrnout sekundární hemoragický infarkt HI 1 a HI 2)
- Malé tahy (průměr < 1,5 cm)
- Kóma/stupení
- Intubace
- Klinicky nestabilní nebo život ohrožující stav (plicní onemocnění závislé na kyslíku nebo závažné plicní komplikace, závažná renální nebo jaterní insuficience, agitovaný pacient, pacienti s látkami zvyšujícími krevní tlak > 24 hodin po cévní mozkové příhodě, pacienti, kteří potřebují dekompresivní kraniektomii)
- Srdeční selhání definované jako známé městnavé srdeční selhání (CHF) funkční třídy NYHA III-IV (New York Heart Association) NEBO CHF NYHA II a hospitalizace způsobená CHF v předchozích 24 měsících
- NEBO ejekční frakce levé komory nižší nebo rovna 45 % buď známá z předchozí zobrazovací metody nebo zjištěná při rutinním vyšetření (echokardiografii) během hospitalizace
- Dodávka kyslíku > 2 l/min ve dne i v noci
- Střední hodnota AHI: ≥ 5/h a ≤ 20/h
- Známá progresivní neurologická onemocnění (jako je demence, Parkinsonova choroba nebo roztroušená skleróza)
- Zneužívání drog nebo alkoholu (>14 jednotek alkoholu/týden u mužů, >7 jednotek alkoholu/týden u žen)
- Neschopnost dodržet studijní postup
- Těhotenství
- Jakékoli kontraindikace k MRI nebo kontrastní látce MRI (alergie nebo těžké poškození ledvin)
- Jakékoli dané kontraindikace léčby ASV
- Pacienti s klinickými příznaky infekce COVID-19 během počáteční hospitalizace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: sSDB ASV+
sSDB ASV+: Pacienti s AHI > 20/h hodnocenými během první noci po cévní mozkové příhodě, kteří jsou randomizováni k léčbě ASV (AirCurveTM10 CS PACEWAVE Adaptive-Servo-Ventilator (ResMed Ldt., Austrálie)).
|
Adaptivní servoventilace (ASV) je režim ventilátoru používaný k léčbě centrálních a obstrukčních forem poruchy dýchání ve spánku.
Je autorizován ve Švýcarsku, nese označení shody (CE 0123) a používá se podle schválených označení.
Do této skupiny patří pacienti s cévní mozkovou příhodou s AHI > 20/h hodnocenou během první noci po cévní mozkové příhodě, kteří jsou randomizováni k léčbě ASV počínaje druhou nocí po cévní mozkové příhodě.
Druhá polovina pacientů byla randomizována k žádné léčbě a pacienti bez poruchy dýchání ve spánku (AHI < 5) po cévní mozkové příhodě slouží jako kontrolní skupina
|
|
Žádný zásah: sSDB ASV-
sSDB ASV-: Pacienti s AHI > 20 bez léčby ASV.
|
|
|
Žádný zásah: žádné SDB
bez SDB: Pacienti s cévní mozkovou příhodou bez SDB (AHI < 5/h) slouží jako kontrolní skupina pro sledování vývoje objemu lézí a výsledku cévní mozkové příhody bez další zátěže SDB.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Růst infarktu od výchozí hodnoty do 90 dnů po cévní mozkové příhodě: rozdíl v objemu lézí [ccm] hodnocený pomocí Diffusion Weighted Imaging (DWI) na začátku a T2-váženým zobrazením v den 90 po cévní mozkové příhodě
Časové okno: Den po přijetí a potenciální lyzační terapii, 4 až 7 dnů po mrtvici a 90 (+/-7) dnů po mrtvici
|
Den po přijetí a potenciální lyzační terapii, 4 až 7 dnů po mrtvici a 90 (+/-7) dnů po mrtvici
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Mezi třemi skupinami pacientů (sSDB ASV+, sSDB ASV-, bez SDB) bude porovnána relativní záchrana objemu penumbry ode dne po lýzové terapii do 4. až 7. dne po cévní mozkové příhodě.
Časové okno: Den po přijetí/potenciální lyzační terapii a 4 až 7 dní po cévní mozkové příhodě
|
Den po přijetí/potenciální lyzační terapii a 4 až 7 dní po cévní mozkové příhodě
|
|
Rozdíly v prostorové/časové dynamice konektivity v klidovém stavu mezi třemi skupinami pacientů: sSDB ASV+, sSDB ASV-, bez SDB
Časové okno: Den po přijetí/potenciální lyzační terapie, 4. až 7. den a 90. den po cévní mozkové příhodě
|
Den po přijetí/potenciální lyzační terapie, 4. až 7. den a 90. den po cévní mozkové příhodě
|
|
Rozdíly v klinickém výsledku mezi třemi skupinami pacientů, sSDB ASV+, sSDB ASV- a bez SDB, hodnocené pomocí NIHSS, Barthelova indexu a upravené Rankinovy škály
Časové okno: Hodnocení před mrtvicí během hospitalizace a hodnocení po mrtvici v den 90 a 1 rok po mrtvici
|
Hodnocení před mrtvicí během hospitalizace a hodnocení po mrtvici v den 90 a 1 rok po mrtvici
|
|
Rozdíly v měření krevního tlaku (absolutní hodnoty a variabilita) během hospitalizace, během 3 týdnů po propuštění a během 3 týdnů 90 dnů po cévní mozkové příhodě.
Časové okno: 3 týdny po propuštění z nemocnice (výchozí hodnota) a 3 týdny před koncem období intervence (~den 69-90).
|
3 týdny po propuštění z nemocnice (výchozí hodnota) a 3 týdny před koncem období intervence (~den 69-90).
|
|
Rozdíly ve funkci endotelu/arteriální ztuhlosti 2. den (výchozí hodnota) a 90. den po mrtvici
Časové okno: 3 týdny po propuštění z nemocnice (výchozí hodnota) a 3 týdny před koncem období intervence (~den 69-90).
|
3 týdny po propuštění z nemocnice (výchozí hodnota) a 3 týdny před koncem období intervence (~den 69-90).
|
|
Tolerance a compliance pacientů s mrtvicí k intervenci ASV během akutní (během prvního týdne po mrtvici) a subakutní až chronické fáze (během prvních 3 měsíců po mrtvici)
Časové okno: Tolerance a compliance jsou hodnoceny během hospitalizace (mezi 2. a 7. dnem po cévní mozkové příhodě), při následné kontrolní návštěvě (mezi 28.-42. dnem) a na konci léčebného období (83.-97. den).
|
Tolerance a compliance jsou hodnoceny během hospitalizace (mezi 2. a 7. dnem po cévní mozkové příhodě), při následné kontrolní návštěvě (mezi 28.-42. dnem) a na konci léčebného období (83.-97. den).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Claudio L Bassetti, Department of Neurology, Bern University Hospital, 3010 Bern, Switzerland
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brown DL, Chervin RD, Kalbfleisch JD, Zupancic MJ, Migda EM, Svatikova A, Concannon M, Martin C, Weatherwax KJ, Morgenstern LB. Sleep apnea treatment after stroke (SATS) trial: is it feasible? J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Nov;22(8):1216-24. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.06.010. Epub 2011 Jul 23.
- Tomfohr LM, Hemmen T, Natarajan L, Ancoli-Israel S, Loredo JS, Heaton RK, Bardwell W, Mills PJ, Lee RR, Dimsdale JE. Continuous positive airway pressure for treatment of obstructive sleep apnea in stroke survivors: what do we really know? Stroke. 2012 Nov;43(11):3118-23. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.666248. Epub 2012 Sep 27. No abstract available.
- Duss SB, Brill AK, Baillieul S, Horvath T, Zubler F, Flugel D, Kagi G, Benz G, Bernasconi C, Ott SR, Korostovtseva L, Sviryaev Y, Salih F, Endres M, Tamisier R, Gouveris H, Winter Y, Denier N, Wiest R, Arnold M, Schmidt MH, Pepin JL, Bassetti CLA. Effect of early sleep apnoea treatment with adaptive servo-ventilation in acute stroke patients on cerebral lesion evolution and neurological outcomes: study protocol for a multicentre, randomized controlled, rater-blinded, clinical trial (eSATIS: early Sleep Apnoea Treatment in Stroke). Trials. 2021 Jan 22;22(1):83. doi: 10.1186/s13063-020-04977-w.
- Brill AK, Rosti R, Hefti JP, Bassetti C, Gugger M, Ott SR. Adaptive servo-ventilation as treatment of persistent central sleep apnea in post-acute ischemic stroke patients. Sleep Med. 2014 Nov;15(11):1309-13. doi: 10.1016/j.sleep.2014.06.013. Epub 2014 Aug 1.
- Bravata DM, Concato J, Fried T, Ranjbar N, Sadarangani T, McClain V, Struve F, Zygmunt L, Knight HJ, Lo A, Richerson GB, Gorman M, Williams LS, Brass LM, Agostini J, Mohsenin V, Roux F, Yaggi HK. Continuous positive airway pressure: evaluation of a novel therapy for patients with acute ischemic stroke. Sleep. 2011 Sep 1;34(9):1271-7. doi: 10.5665/SLEEP.1254.
- Parra O, Sanchez-Armengol A, Bonnin M, Arboix A, Campos-Rodriguez F, Perez-Ronchel J, Duran-Cantolla J, de la Torre G, Gonzalez Marcos JR, de la Pena M, Carmen Jimenez M, Masa F, Casado I, Luz Alonso M, Macarron JL. Early treatment of obstructive apnoea and stroke outcome: a randomised controlled trial. Eur Respir J. 2011 May;37(5):1128-36. doi: 10.1183/09031936.00034410. Epub 2010 Sep 16.
- Minnerup J, Ritter MA, Wersching H, Kemmling A, Okegwo A, Schmidt A, Schilling M, Ringelstein EB, Schabitz WR, Young P, Dziewas R. Continuous positive airway pressure ventilation for acute ischemic stroke: a randomized feasibility study. Stroke. 2012 Apr;43(4):1137-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.637611. Epub 2011 Dec 22.
- Ryan CM, Bayley M, Green R, Murray BJ, Bradley TD. Influence of continuous positive airway pressure on outcomes of rehabilitation in stroke patients with obstructive sleep apnea. Stroke. 2011 Apr;42(4):1062-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.597468. Epub 2011 Mar 3.
- Barbe F, Duran-Cantolla J, Sanchez-de-la-Torre M, Martinez-Alonso M, Carmona C, Barcelo A, Chiner E, Masa JF, Gonzalez M, Marin JM, Garcia-Rio F, Diaz de Atauri J, Teran J, Mayos M, de la Pena M, Monasterio C, del Campo F, Montserrat JM; Spanish Sleep And Breathing Network. Effect of continuous positive airway pressure on the incidence of hypertension and cardiovascular events in nonsleepy patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 May 23;307(20):2161-8. doi: 10.1001/jama.2012.4366.
- Craig SE, Kohler M, Nicoll D, Bratton DJ, Nunn A, Davies R, Stradling J. Continuous positive airway pressure improves sleepiness but not calculated vascular risk in patients with minimally symptomatic obstructive sleep apnoea: the MOSAIC randomised controlled trial. Thorax. 2012 Dec;67(12):1090-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202178. Epub 2012 Oct 30.
- Marin JM, Agusti A, Villar I, Forner M, Nieto D, Carrizo SJ, Barbe F, Vicente E, Wei Y, Nieto FJ, Jelic S. Association between treated and untreated obstructive sleep apnea and risk of hypertension. JAMA. 2012 May 23;307(20):2169-76. doi: 10.1001/jama.2012.3418.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Poruchy spánku, vnitřní
- Dysomnie
- Poruchy spánku a bdění
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Mrtvice
- Syndromy spánkové apnoe
- Spánková apnoe, obstrukční
- Apnoe
- Spánková apnoe, centrální
Další identifikační čísla studie
- 016/15
- 320030_149752 (Jiné číslo grantu/financování: SNSF)
- 2734 (Insel)
- SNCTP000001521 (Identifikátor registru: Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))
- 33IC30_166827 (Jiné číslo grantu/financování: SNSF)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .