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セリチニブのゲノムランドスケープ

2018年3月1日更新者：Washington University School of Medicine

セリチニブ投与前およびセリチニブ投与後のALK陽性NSCLCのゲノムランドスケープのレトロスペクティブ分析

研究者らは、未治療の未治療の未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）再編成肺腺癌患者を対象に、セリチニブ投与前および疾患進行時のゲノムランドスケープの特徴を明らかにすることのみを目的として、セリチニブ単剤のレトロスペクティブ研究を実施することを提案しています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

詳細な説明

治療のさらなる改善は、ALK 再構成非小細胞肺がん (NSCLC) のゲノム状況、特に ALK 阻害剤による治療後の疾患進行時の状況をよりよく理解することによってのみ達成できます。最近、クリゾチニブに対する耐性を獲得した患者で、ALK の二次変異である L1196M および G1269A が報告されました。セリチニブによる治療後に進行した ALK 陽性肺がん患者の小さなサブセットには、分子分析に利用できる腫瘍がありました。見つかった二次変異には、G1202R、F1174C、および F1174V が含まれていました。これは興味深いことですが、クローンの進化と治療抵抗性を支える分子メカニズムを完全に理解するには、病気の進行時に超並列シーケンスを使用した偏りのないゲノム研究 (エクソームまたは全ゲノムシーケンス) が重要です。研究者の知る限り、そのような研究はまだ報告されていません。

研究者らは、治療前にクローンの不均一性を完全に理解し、クローンの進化と治療抵抗性を支える分子メカニズムを完全に理解するために、ALK駆動型肺腺癌の超並列シーケンシング技術を使用してゲノム変化を包括的に特徴付ける時が今熟していると考えています. 偏りのない包括的なアプローチによるゲノム変化のより良い理解は、ALK阻害剤に対する反応を増強するための合理的に設計された治療につながる可能性があります.

研究の種類

観察的

入学 (実際)

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
    - Washington University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

参加者は、HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Breastic Malignancy 、疑わしい胸部悪性腫瘍、または中皮腫」)。

説明

包含基準

転移性ステージ IIIB/IV の肺腺癌の診断。
既知の ALK 遺伝子再編成の存在。
HRPO# 201305031 (「Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Patients with Thoracic Malignancies, Suspected Thoracic Malignancy, or Mesothelioma」) に同意し、セリチニブによる治療を開始する前に既存の検体を使用する。
18歳以上。
標準治療のセリチニブによる治療を受けた

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

観測モデル：コホート
時間の展望：回顧

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
セリチニブによる治療後の疾患進行に関連する遺伝子変化時間枠：推定1年	治験責任医師は、セリチニブ治療前の腫瘍シーケンシングを疾患の進行時と比較して、治療前と進行の間で遺伝子シーケンシングが変化したかどうかを確認します。研究者らは、セルチニブによる治療前および再発時に、腫瘍のエクソームおよびトランスクリプトーム配列決定を実施する予定です。さらに、末梢血DNAのエクソーム配列決定が行われます（生殖細胞系の場合）。限られたデータに直面して対になったサンプルのゲノム分析の複雑さを考えると、研究者はこの実現可能性研究で正式な検出力計算を行うことができません。疾患の進行とは、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することであり、1 つまたは複数の新しい病変の研究または出現、および/または既存の非標的病変の明白な進行に関する最小の合計を基準として取ります。	推定1年

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
治療反応に関連するシグナル伝達キナーゼの変異の種類時間枠：推定1年	研究者は、治療反応に関連する腫瘍組織を観察し、疾患の進行に関連する腫瘍組織と比較して、突然変異の違いがあるかどうかを確認します。治療効果完全奏効は、すべての標的病変および非標的病変の消失です。部分奏効とは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。	推定1年
野生型 ALT と ALK 遺伝子再構成の対立遺伝子比 (腫瘍細胞性の本質的な違いについて大まかに補正) と応答の持続時間時間枠：推定1年	バリアントが発現し、バリアント対立遺伝子頻度がエクソームシーケンスデータと比較して RNA-seq データで 20% 以上高い場合、バリアントは変異バイアス発現を有すると見なされます。遺伝子が発現し、バリアントの領域が 5 倍以上の深さでカバーされ、VAF がエクソームシーケンスデータと比較して RNA-seq データで少なくとも 20% 低い場合、バリアントは野生型に偏った発現を有すると見なされます。 . 奏効期間は、完全奏効または部分奏効（最初に記録された方）の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで（進行性疾患の参照として治療開始以降に記録された最小測定値）。	推定1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Washington University School of Medicine

協力者

Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

Alvin J. Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital and Washington University School of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年9月16日

一次修了 (実際)

2018年2月28日

研究の完了 (実際)

2018年2月28日

試験登録日

最初に提出

2015年9月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月17日

最初の投稿 (見積もり)

2015年9月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年3月1日

最終確認日