Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genomiskt landskap av Ceritinib

1 mars 2018 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Retrospektiv analys av genomiskt landskap av ALK-positiv NSCLC före Ceritinib och vid sjukdomsprogression efter Ceritinib

Utredarna föreslår att man ska genomföra en retrospektiv studie av ceritinib med enstaka medel hos patienter med tidigare obehandlat anaplastiskt lymfomkinas (ALK) omarrangerat adenokarcinom i lungan med det enda syftet att karakterisera det genomiska landskapet före ceritinib och vid tidpunkten för sjukdomsprogression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Ytterligare förbättringar av behandlingen kan endast uppnås med en bättre förståelse av det genomiska landskapet av ALK-omarrangerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), särskilt vid tidpunkten för sjukdomsprogression efter behandling med ALK-hämmare. Nyligen har sekundära ALK-mutationer, L1196M och G1269A beskrivits hos patienter med förvärvad resistens mot crizotinib. En liten undergrupp av ALK-positiva lungcancerpatienter som utvecklades efter behandling med ceritinib hade tumörer tillgängliga för molekylär analys. Sekundära mutationer som hittades inkluderade G1202R, F1174C och F1174V. Även om detta är intressant, är en opartisk genomisk studie (exom- eller helgenomsekvensering) som använder massivt parallell sekvensering vid tidpunkten för sjukdomsprogression avgörande för att till fullo förstå den klonala utvecklingen och de molekylära mekanismerna som ligger till grund för behandlingsresistens. Såvitt utredarna känner till har en sådan studie ännu inte rapporterats.

Utredarna anser att tiden är mogen nu att heltäckande karakterisera genomiska förändringar med hjälp av massiv parallell sekvenseringsteknologi av ALK-drivet adenokarcinom i lungan för att fullt ut förstå den klonala heterogeniteten före terapin och helt förstå den klonala utvecklingen och de molekylära mekanismerna som underbygger behandlingsresistens. En bättre förståelse av genomiska förändringar genom ett opartiskt övergripande tillvägagångssätt skulle sannolikt leda till rationellt utformad terapi för att öka svaret på ALK-hämmare.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

6

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Deltagarna kommer att väljas från Washington University School of Medicine och Barnes-judiska hälso- och sjukvårdssystem som tidigare samtyckt till att studera HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancies , misstänkta torakala maligniteter eller mesoteliom").

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Diagnos av metastaserande stadium IIIB/IV lungadenokarcinom.
  • Närvaro av känd ALK-genomlagring.
  • Samtyckte till HRPO# 201305031 ("vävnads- och blodinsamling för genomisk analys och insamling av hälsoinformation från patienter med thoraxmaligniteter, misstänkta thoraxmaligniteter eller mesoteliom") med ett befintligt prov innan behandling med ceritinib påbörjas.
  • Minst 18 år.
  • Fick behandling med standard of care ceritinib

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Retrospektiv

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genetiska förändringar associerade med sjukdomsprogression efter behandling med ceritinib
Tidsram: Beräknad till 1 år
  • Utredarna kommer att jämföra tumörsekvensering före ceritinibbehandling med tidpunkten för sjukdomsprogression för att se om den genetiska sekvenseringen ändrades mellan förbehandling och progression.
  • Utredarna planerar att utföra exom- och transkriptomsekvensering av tumör före behandling med certitinib och vid tidpunkten för återfall. Dessutom kommer exomsekvensering av perifert blod-DNA att göras (för könslinje). Med tanke på komplexiteten i genomiska analyser av parade prover inför begränsad data, kommer utredarna inte att kunna göra några formella effektberäkningar i denna genomförbarhetsstudie.
  • Sjukdomsprogression är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för mållesioner, med den minsta summan som referens vid studie eller uppkomst av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
Beräknad till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Typer av mutationer i signalkinaser associerade med terapeutiskt svar
Tidsram: Beräknad till 1 år
  • Utredarna kommer att titta på tumörvävnad associerad med ett terapeutiskt svar och jämföra med tumörvävnad associerad med sjukdomsprogression och se om det finns några mutationsskillnader.

  • Terapeutisk respons

    • Fullständig respons är att alla målskador och icke-målskador försvinner.

      • Partiell respons är en minskning på minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Beräknad till 1 år
Allelförhållande mellan ALT- och ALK-genomarrangemang av vildtyp (grovt korrigerat för inneboende skillnad i tumörcellularitet) med varaktighet av svar
Tidsram: Beräknad till 1 år
  • En variant anses ha mutantförspänd uttryck om varianten uttrycks och variantallelfrekvensen är större än 20 % högre i RNA-sekvensdata jämfört med exomsekvenseringsdata. En variant anses ha vildtypsförspänd uttryck om genen uttrycks, regionen av varianten är täckt på 5X eller större djup och VAF är minst 20 % lägre i RNA-sekvensdata jämfört med exomsekvenseringsdata .
  • Varaktighet av svar är varaktigheten av det totala svaret mäts från det att mätkriterierna är uppfyllda för fullständigt svar eller partiellt svar (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (med som referens för progressiv sjukdom minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen påbörjades).
Beräknad till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2015

Första postat (Uppskatta)

18 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201509030

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Karcinom, icke-småcellig lunga

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera