Paesaggio genomico di Ceritinib

Ulteriori miglioramenti nella terapia possono essere raggiunti solo con una migliore comprensione del panorama genomico del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) riarrangiato da ALK, in particolare al momento della progressione della malattia dopo il trattamento con inibitori di ALK. Recentemente, mutazioni ALK secondarie, L1196M e G1269A sono state descritte in pazienti con resistenza acquisita a crizotinib. Un piccolo sottogruppo di pazienti con carcinoma polmonare ALK positivo che è progredito dopo il trattamento con ceritinib aveva tumori disponibili per l'analisi molecolare. Le mutazioni secondarie trovate includevano G1202R, F1174C e F1174V. Sebbene ciò sia interessante, uno studio genomico imparziale (esoma o sequenziamento dell'intero genoma) che utilizza un sequenziamento massicciamente parallelo al momento della progressione della malattia è fondamentale per comprendere appieno l'evoluzione clonale e i meccanismi molecolari alla base della resistenza al trattamento. Per quanto a conoscenza degli investigatori, tale studio non è stato ancora riportato.

I ricercatori ritengono che i tempi siano maturi ora per caratterizzare in modo completo le alterazioni genomiche utilizzando la tecnologia di sequenziamento massivamente parallelo dell'adenocarcinoma del polmone guidato da ALK per comprendere appieno l'eterogeneità clonale prima della terapia e comprendere appieno l'evoluzione clonale e i meccanismi molecolari alla base della resistenza al trattamento. Una migliore comprensione delle alterazioni genomiche attraverso un approccio globale imparziale probabilmente porterebbe a una terapia progettata razionalmente per aumentare la risposta agli inibitori ALK.