Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genomisk landskap av Ceritinib

1. mars 2018 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Retrospektiv analyse av genomisk landskap av ALK-positiv NSCLC før Ceritinib, og ved sykdomsprogresjon etter Ceritinib

Etterforskerne foreslår å gjennomføre en retrospektiv studie av enkeltmiddel ceritinib hos pasienter med tidligere ubehandlet anaplastisk lymfomkinase (ALK) omorganisert adenokarsinom i lungen med det eneste formålet å karakterisere det genomiske landskapet før ceritinib og på tidspunktet for sykdomsprogresjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Detaljert beskrivelse

Ytterligere forbedringer i behandlingen kan bare oppnås med en bedre forståelse av det genomiske landskapet til ALK-omorganisert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), spesielt på tidspunktet for sykdomsprogresjon etter behandling med ALK-hemmere. Nylig er sekundære ALK-mutasjoner, L1196M og G1269A beskrevet hos pasienter med ervervet resistens mot crizotinib. En liten undergruppe av ALK-positive lungekreftpasienter som progredierte etter behandling med ceritinib hadde svulster tilgjengelig for molekylær analyse. Sekundære mutasjoner som ble funnet inkluderte G1202R, F1174C og F1174V. Selv om dette er interessant, er en objektiv genomisk studie (eksom- eller helgenomsekvensering) ved bruk av massiv parallell sekvensering på tidspunktet for sykdomsprogresjon avgjørende for å fullt ut forstå den klonale evolusjonen og de molekylære mekanismene som underbygger behandlingsresistens. Etter det etterforskerne kjenner til, er en slik studie ennå ikke rapportert.

Etterforskerne mener tiden er moden nå for omfattende karakterisering av genomiske endringer ved bruk av massiv parallell sekvenseringsteknologi av ALK-drevet adenokarsinom i lungen for fullt ut å forstå den klonale heterogeniteten før terapi og fullt ut forstå den klonale evolusjonen og de molekylære mekanismene som underbygger behandlingsresistens. En bedre forståelse av genomiske endringer gjennom en objektiv helhetlig tilnærming vil sannsynligvis føre til rasjonelt utformet terapi for å øke responsen på ALK-hemmere.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

6

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakerne vil bli valgt fra Washington University School of Medicine og Barnes-jødiske helsevesen som tidligere har gitt samtykke til å studere HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancies , mistenkt thoraxmalignitet eller mesothelioma").

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Diagnose av metastatisk stadium IIIB/IV lungeadenokarsinom.
  • Tilstedeværelse av kjent ALK-genomorganisering.
  • Samtykke til HRPO# 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancies, Suspected Thoracic Malignancies, or Mesothelioma") med en eksisterende prøve før oppstart av behandling med ceritinib.
  • Minst 18 år.
  • Fikk behandling med standardbehandling ceritinib

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Retrospektiv

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genetiske endringer assosiert med sykdomsprogresjon etter behandling med ceritinib
Tidsramme: Beregnet til 1 år
  • Etterforskerne vil sammenligne tumorsekvensering før ceritinib-behandling med tidspunktet for sykdomsprogresjon for å se om den genetiske sekvenseringen endret seg mellom forbehandling og progresjon.
  • Etterforskerne planlegger å utføre eksom- og transkriptomsekvensering av tumor før behandling med certitinib og ved tilbakefallstidspunktet. I tillegg vil eksomsekvensering av perifert blod-DNA gjøres (for kimlinje). Gitt kompleksiteten til genomiske analyser av sammenkoblede prøver i møte med begrensede data, vil etterforskerne ikke være i stand til å gjøre noen formelle kraftberegninger i denne mulighetsstudien.
  • Sykdomsprogresjon er en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse den minste summen ved undersøkelse eller opptreden av en eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Beregnet til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Typer mutasjoner i signalkinaser assosiert med terapeutisk respons
Tidsramme: Beregnet til 1 år
  • Etterforskere vil se på tumorvev assosiert med en terapeutisk respons og sammenligne med tumorvev assosiert med sykdomsprogresjon og se om det er noen mutasjonsforskjeller.

  • Terapeutisk respons

    • Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner.

      • Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Beregnet til 1 år
Allelforhold mellom villtype ALT og ALK-genomorganisering (grovt korrigert for iboende forskjell i tumorcellularitet) med varighet av respons
Tidsramme: Beregnet til 1 år
  • En variant anses å ha mutant-biased ekspresjon hvis varianten er uttrykt og variant allelfrekvensen er større enn 20 % høyere i RNA-sekv-dataene sammenlignet med eksomsekvenseringsdataene. En variant anses å ha villtype partisk uttrykk hvis genet uttrykkes, regionen til varianten er dekket på 5X eller større dybde, og VAF er minst 20 % lavere i RNA-sekvensdataene sammenlignet med eksomsekvenseringsdataene .
  • Varighet av respons er varigheten av den totale responsen måles fra tidspunktet hvor målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons eller delvis respons (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (tar som referanse for progressiv sykdom minste målinger registrert siden behandlingen startet).
Beregnet til 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

18. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201509030

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere