Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Геномный ландшафт церитиниба

1 марта 2018 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Ретроспективный анализ геномного ландшафта ALK-положительного НМРЛ до лечения церитинибом и при прогрессировании заболевания после приема церитиниба

Исследователи предлагают провести ретроспективное исследование монотерапии церитиниба у пациентов с ранее нелеченой аденокарциномой легкого с реаранжированной киназой анапластической лимфомы (ALK) с единственной целью охарактеризовать геномный ландшафт до применения церитиниба и во время прогрессирования заболевания.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Подробное описание

Дальнейшие улучшения в терапии могут быть достигнуты только при лучшем понимании геномного ландшафта немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с реаранжировкой ALK, особенно во время прогрессирования заболевания после лечения ингибиторами ALK. Недавно у пациентов с приобретенной резистентностью к кризотинибу были описаны вторичные мутации ALK, L1196M и G1269A. У небольшой группы пациентов с ALK-положительным раком легкого, у которых после лечения церитинибом наблюдалось прогрессирование, опухоли были доступны для молекулярного анализа. Обнаруженные вторичные мутации включали G1202R, F1174C и F1174V. Хотя это интересно, беспристрастное геномное исследование (секвенирование экзома или всего генома) с использованием массового параллельного секвенирования во время прогрессирования заболевания имеет решающее значение для полного понимания клональной эволюции и молекулярных механизмов, лежащих в основе устойчивости к лечению. Насколько известно исследователям, о таком исследовании еще не сообщалось.

Исследователи считают, что настало время всесторонне охарактеризовать геномные изменения с использованием технологии массового параллельного секвенирования ALK-зависимой аденокарциномы легкого, чтобы полностью понять клональную гетерогенность до терапии и полностью понять клональную эволюцию и молекулярные механизмы, лежащие в основе устойчивости к лечению. Лучшее понимание геномных изменений с помощью беспристрастного комплексного подхода, вероятно, приведет к рационально разработанной терапии для усиления ответа на ингибиторы ALK.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    - Washington University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники будут выбраны из Медицинской школы Вашингтонского университета и системы здравоохранения Barnes-Jewish, которые ранее дали согласие на исследование HRPO (Управление защиты исследований человека) № 201305031 («Получение тканей и крови для геномного анализа и сбор медицинской информации от пациентов с торакальными злокачественными новообразованиями). , подозрение на торакальные злокачественные новообразования или мезотелиому»).

Описание

Критерии включения

Диагностика метастатической аденокарциномы легкого IIIB/IV стадии.
Наличие известной перестройки гена ALK.
Согласен с HRPO № 201305031 («Получение тканей и крови для геномного анализа и сбора медицинской информации от пациентов со злокачественными новообразованиями грудной клетки, подозреваемыми злокачественными новообразованиями грудной клетки или мезотелиомой») с существующим образцом до начала лечения церитинибом.
Не моложе 18 лет.
Получали стандартное лечение церитинибом

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Ретроспектива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Генетические изменения, связанные с прогрессированием заболевания после лечения церитинибом Временное ограничение: Ориентировочно 1 год	Исследователи будут сравнивать секвенирование опухоли до лечения церитинибом со временем прогрессирования заболевания, чтобы увидеть, изменилось ли генетическое секвенирование в период до лечения и прогрессирования. Исследователи планируют провести секвенирование экзома и транскриптома опухоли до терапии сертитинибом и во время рецидива. Кроме того, будет проведено экзомное секвенирование ДНК периферической крови (для зародышевой линии). Учитывая сложность геномного анализа парных образцов в условиях ограниченности данных, исследователи не смогут провести какие-либо формальные расчеты мощности в этом технико-экономическом обосновании. Прогрессирование заболевания представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании или появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.	Ориентировочно 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Типы мутаций сигнальных киназ, связанных с терапевтическим ответом Временное ограничение: Ориентировочно 1 год	Исследователи изучат опухолевые ткани, связанные с терапевтическим ответом, и сравнит их с опухолевыми тканями, связанными с прогрессированием заболевания, и увидят, есть ли какие-либо различия в мутациях. Терапевтический ответ Полный ответ — исчезновение всех поражений-мишеней и поражений, не являющихся мишенями. Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.	Ориентировочно 1 год
Отношение аллелей ALT дикого типа к реаранжировке гена ALK (грубо скорректированное с учетом внутренних различий в клеточности опухоли) с продолжительностью ответа Временное ограничение: Ориентировочно 1 год	Считается, что вариант имеет мутантно предвзятую экспрессию, если вариант экспрессируется и частота вариантного аллеля выше более чем на 20% в данных секвенирования РНК по сравнению с данными секвенирования экзома. Считается, что вариант имеет предвзятую экспрессию дикого типа, если ген экспрессируется, область варианта покрыта на 5-кратную или большую глубину, а VAF по крайней мере на 20% ниже в данных секвенирования РНК по сравнению с данными экзомного секвенирования. . Продолжительность ответа — это продолжительность общего ответа, измеряемая от времени, когда критерии измерения полного ответа или частичного ответа (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) соблюдаются, до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).	Ориентировочно 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Alvin J. Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital and Washington University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2018 г.

Последняя проверка