Paysage génomique du céritinib

D'autres améliorations de la thérapie ne peuvent être obtenues qu'avec une meilleure compréhension du paysage génomique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) réarrangé par ALK, en particulier au moment de la progression de la maladie après un traitement avec des inhibiteurs d'ALK. Récemment, des mutations ALK secondaires, L1196M et G1269A ont été décrites chez des patients ayant acquis une résistance au crizotinib. Un petit sous-ensemble de patients atteints d'un cancer du poumon ALK positif qui a progressé après un traitement au céritinib avait des tumeurs disponibles pour l'analyse moléculaire. Les mutations secondaires trouvées comprenaient G1202R, F1174C et F1174V. Bien que cela soit intéressant, une étude génomique impartiale (séquençage de l'exome ou du génome entier) utilisant un séquençage massivement parallèle au moment de la progression de la maladie est essentielle pour bien comprendre l'évolution clonale et les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la résistance au traitement. A la connaissance des investigateurs, une telle étude n'a pas encore été rapportée.

Les chercheurs pensent que le moment est maintenant venu de caractériser de manière exhaustive les altérations génomiques à l'aide de la technologie de séquençage massivement parallèle de l'adénocarcinome pulmonaire piloté par ALK afin de comprendre pleinement l'hétérogénéité clonale avant le traitement et de comprendre pleinement l'évolution clonale et les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la résistance au traitement. Une meilleure compréhension des altérations génomiques grâce à une approche globale impartiale conduirait probablement à une thérapie rationnellement conçue pour augmenter la réponse aux inhibiteurs de l'ALK.